Plattenepithelkarzinome Und Organtransplantation

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

19. November 2008 (Philadelphia, Pennsylvania) - Die genotypische Analyse von DNA aus kutanen Plattenepithelkarzinomen (SCCs) bei Empfängern von Organtransplantaten (OTRs) hat bei einigen Tumoren zusätzliche Allele identifiziert. Normale Gewebe enthalten 1 oder 2 alternative Formen (Allele) jedes Gens. SCC-Tumoren enthalten die in Empfängergeweben gefundenen Allele und in einigen Fällen 1 oder 2 zusätzliche Banden, die nicht vom Empfänger stammen. Derzeit laufen Studien, um festzustellen, ob Spenderzellen die Quelle dieser Allele und vor allem die Quelle der Tumoren sind.

Amanda Toland, PhD, präsentierte hier auf der 58. Jahrestagung der American Society of Human Genetics Arbeiten zu nicht-rezeptiver DNA in SCCs von OTRs. Dr. Toland ist Assistenzprofessor in der Abteilung für Molekulare Virologie, Immunologie und Medizinische Genetik sowie in der Abteilung für Humangenetik der Abteilung für Innere Medizin am Ohio State University College of Medicine in Columbus.

Dr. Toland erzählte Medscape Pathology & Lab Medicine, was ihre Aufmerksamkeit auf sich zog. "Wenn wir uns den Genotyp in den Tumoren im Vergleich zu normalen [Tumoren] angesehen haben, haben Sie normalerweise 2 Allele, 1 von Mama und 1 von Papa. Und in den Tumoren sehen wir oft … 3 Allele und gelegentlich 4 "sagte Dr. Toland. "Das ist nicht normal und es passte nicht zu anderen Dingen, von denen wir wissen, dass sie normalerweise während der Tumorbiologie passieren. Und es war in diesem bestimmten Tumor aus mehreren Regionen im Genom sehr konsistent."

In den USA treten jedes Jahr mehr als 1 Million Fälle von Hautkrebs ohne Melanom auf, von denen 230.000 SCC sind. Typischerweise ist SCC mit einer niedrigen Mortalität verbunden, was zu 3000 Todesfällen pro Jahr führt. Nur 2% bis 5% der SCCs metastasieren.

Bei OTRs ist das Risiko für kutane SCC 65-mal höher als bei Nichtempfängern. Das Risiko, in den 10 Jahren nach Erhalt eines Spenderorgans an SCC zu erkranken, liegt zwischen 10% und 45%. Diese Tumoren sind mit 7% Metastasierung auch aggressiver. Mehr als ein Viertel aller Empfänger von Herztransplantaten sterben schließlich an den Folgen von SCCs.

Die Probanden in der ersten Studie waren OTRs mit 5 oder mehr SCCs. Die Forscher erhielten von jedem Individuum normale und Tumor-DNA-Genotypen und fanden zusätzliche Allele in 1 oder mehr Tumoren in 11 der 44 Probanden. Zusätzliche Allele wurden in SCCs in Nicht-OTRs nie gefunden.

Von den 5 weiblichen OTRs, deren Tumor-DNA zusätzliche Banden aufwies, wurden 3 positiv auf den Y-Chromosom-spezifischen geschlechtsbestimmenden Regionsmarker (SRY) getestet. Alle weiblichen Kontrollen waren für SRY negativ. Tumor-DNA aus den 6 männlichen OTRs und den 2 SRY-negativen Frauen wurde für X-Chromosomen-Marker genotypisiert: Bei 2 Männern und 1 Frau wurden zusätzliche Banden für X-spezifische Marker festgestellt, was darauf hindeutet, dass ihre Transplantationen von weiblichen Spendern stammten.

Eine Herausforderung für Ärzte besteht darin, die immunsuppressiven Medikamente und das erhöhte Krebsrisiko bei OTRs in Einklang zu bringen. "Ich denke, wir müssen noch viel mehr tun, um das herauszufinden", bemerkte Dr. Toland. "Für viele Patienten, die mehrere SCCs bekommen, spielt [ihr Arzt] bereits mit ihrer immunsuppressiven Dosis, um zu versuchen, die Anzahl der Krebserkrankungen, die sie bekommen, zu verringern.

"Offensichtlich müssen Herztransplantationspatienten wirklich sehr hohe Werte [an Immunsuppressiva] einhalten, daher ist es schwieriger, diese anzupassen. Ich denke, wenn wir verstehen können, ob die Spenderzellen den Krebs verursachen oder einfach da sind … gibt es einen großen Unterschied zwischen Zellen, die tatsächlich Krebs verursachen und sich in der Umgebung eines Krebses befinden ", bemerkte Dr. Toland. "Das ist eine große Verbindung, die wir noch herstellen müssen."

Medscape Pathology & Lab Medicine sprach mit Cynthia C. Morton, PhD, Professorin für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionsbiologie und Pathologie, Brigham and Women's Hospital und Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, über das Screening von Spendern auf frühere Krebsarten oder Onkogene.

"Vermutlich gibt es klinische Informationen, die verfügbar sind, wenn das Organ über den [Spender] entnommen wird, und vielleicht wäre eine Frage, ob dieser Patient jemals irgendeine Art von Hautkrebs hatte oder nicht. Aber … Sie würden immer noch nicht wissen, ob 100% von ihnen würde [gescreent] werden ", sagte Dr. Morton. "Du brauchst immer noch diese Orgel und wirst ohne die Orgel sterben. Nimmst du die Chance wahr?

"Es gibt jetzt viele solche Kompromisse im Leben. Wenn Sie Brustkrebs haben und eine Chemotherapie benötigen, besteht das Risiko, dass Sie später Leukämie oder ein Lymphom entwickeln. Aber was ist Ihre Wahl? Gehen Sie dieses Risiko ein? Ich denke, dass es wirklich gut sein wird, diese Daten zu verfolgen und herauszufinden, welche Art von Informationen Sie erhalten können ", schloss Dr. Morton. "Aber … ich hoffe, dass wir mit Tissue Engineering wirklich erfolgreich sein und in Zukunft Organe für Menschen herstellen werden, die ihre eigenen Organe sein werden - und die diese Probleme vermeiden."

Dr. Toland und Dr. Morton haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

58. Jahrestagung der American Society of Human Genetics (ASHG): Abstract 242. Präsentiert am 15. November 2008.