Neugeborenen-Blutfleck-Screening Erkennt Kinder Mit Genetischen Anomalien

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

26. Oktober 2009 (Honolulu, Hawaii) - Eine Studie, die die Verwendung einer Langzeit-Follow-up-Datenbank von Kindern mit angeborenen Stoffwechselstörungen untersucht, hat gezeigt, dass Stoffwechselpraktiker systematisch Informationen über Ergebnisse des Neugeborenen-Blutfleck-Screenings (NBS) sammeln können. für eine kollaborative Datenbank, die für die kurzfristige Nachsorge von Patienten nützlich ist. Die Proof-of-Principle-Studie lieferte auch spezifische Informationen über Kinder mit mittelkettigem Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (MCAD).

Das Projekt war eine Initiative der Arbeitsgruppe Angeborene Fehler des Stoffwechsel-Informationssystems (IBEM-IS) der Region 4 Genetics Collaborative, deren Ziel es ist, Strategien für Kinder mit angeborenen und vererbten Störungen zu entwickeln. Zu den derzeitigen Teilnehmern zählen Neugeborenen-Screening-Spezialisten in einer Region mit 7 Bundesstaaten in der Nähe der Großen Seen. Die Ergebnisse wurden hier auf der 59. Jahrestagung der American Society of Human Genetics (ASHG) vorgestellt.

Ihr Projekt beinhaltete die Verwendung eines Zustandsregisters als Forschungsplattform, erklärte die Moderatorin Susan Berry von der Abteilung für Genetik und Stoffwechsel der Abteilung für Pädiatrie der Universität von Minnesota in Minneapolis. Dr. Berry ist ein IBEM-IS-Projektleiter für die Region 4 Genetics Collaborative-Priority 2-Arbeitsgruppe IBEM-IS für Langzeit-Follow-up am Michigan Public Health Institute in Okemos, Michigan.

Die kollaborative Datenbank hat das Potenzial, Informationen über Stoffwechselerkrankungen zu ermitteln, Forschungsfragen zu überlagern und Interventionen zu dokumentieren, die mit Daten im IBEM-IS bewertet werden können. Das erste Projekt wird die Naturgeschichte und die kurzfristigen Ergebnisse für einen bestimmten Stoffwechselzustand untersuchen. Eine Priorität bestand darin, die Registrierungspersonen zu ermutigen, der Nachverfolgung zuzustimmen.

Die ausgewählte Krankheit war ein MCAD-Mangel, "weil er zu den häufigsten [Stoffwechselerkrankungen] gehört", sagte Dr. Berry gegenüber Medscape Pathology. "Also dachten wir, wir würden schnell Daten erhalten. Es ist eine häufige Krankheit, und wir wussten, dass wir in der Lage sein würden, genügend Fälle zu bekommen … Es war ein Beweis für das Prinzip. Außerdem ist es eine wirklich wichtige Krankheit, die sehr schwerwiegend ist Konsequenzen, also dachten wir, es wäre informativ für die Familien ", sagte Dr. Berry.

MCAD-Mangel ist eine Störung der Fettsäureoxidation, die aus Defekten und verminderter Aktivität des MCAD-Enzymkomplexes resultiert, der normalerweise 6C- bis 12C-Fettsäuren oxidiert. In etwa 90% der Fälle liegt eine Punktmutation (985 A> G) im MCAD-Gen vor. Kinder mit verminderter Enzymaktivität zeigen nur wenige Probleme, aber Fasten oder ein hoher Energiebedarf, der mit einer Oxidation der Fettsäuren einhergeht, führen zu Fettsäureaufbau, Hypoglykämie, Hyperammonämie und manchmal zum Tod. Unter den nicht diagnostizierten Fällen sind 20% bis 25% tödlich, und diejenigen, die schwere Krisen überleben, können Hirnschäden erleiden.

"Das Wichtigste ist die Verhinderung des Fastens, und alle sind sich einig, dass Sie dies tun müssen, weil Sie keinen Kraftstoff erzeugen können", sagte Dr. Berry. "Die Verhinderung des Fastens ist ein kritisches Element. Aber … ob Sie mit Carnitin ergänzen müssen [ist umstritten] … Ob Sie die Fettaufnahme einschränken müssen [ist ebenfalls umstritten]", fügte sie hinzu.

Ein klinischer Hinweis auf einen MCAD-Mangel ist das Vorhandensein von mittelkettigen Acylcarnitinen im Blut, und Octansäure (eine C8-Fettsäure) reichert sich bei metabolischem Stress im Blut an. In der aktuellen Studie wurden die Hypothesen getestet, dass Kinder mit den höchsten C8-Werten in NBS am symptomatischsten sind und dass die höchsten C8-Werte bei Kindern auftreten, die homozygot für die 985 A> G-Mutation sind.

Von 42 Neugeborenen, deren NBS erhöhte C8-Spiegel aufwies, wiesen 17 der 21 mit niedrigeren C8-Werten (0, 40–8, 69 ng / ml) 2 Mutationen auf und "5 waren 985 A> G-Homozygoten". Von den 21 Patienten mit den höheren C8-Werten (8, 97–38, 80 ng / ml) hatten 16 2 Mutationen, aber "11 waren 985 A> G-Homozygoten". Nur 3 Patienten in der unteren C8-Gruppe hatten klinische Probleme; Die anderen hatten keine abnormalen Laborergebnisse oder Symptome. In der höheren C8-Gruppe hatten 6 Patienten eine Laboranomalie oder ein Laborsymptom und 3 hatten beide.

Die Studie kam zu dem Schluss, dass die Langzeit-Follow-up-Datenbank ein erfolgreiches Instrument für die Kurzzeit-Follow-up bei diesen Patienten war. Vorläufige Hinweise deuten außerdem darauf hin, dass höhere C8-Werte mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden sind, homozygot 985 A> G zu sein und symptomatisch zu sein oder abnormale Laborergebnisse während der NBS zu haben.

"Eine große Lektion, die wir aus dem Neugeborenen-Screening gelernt haben, ist, dass wir die Krankheiten aufgrund der symptomatischen Patienten überhaupt nicht verstanden haben", sagte Dr. med. Jerry Vockley gegenüber Medscape Pathology. Dr. Vockley ist Professor für Pädiatrie an der School of Medicine der University of Pittsburgh, Professor für Humangenetik an der Graduate School of Public Health und Chef der medizinischen Genetik am Kinderkrankenhaus Pittsburgh der UPMC in Pennsylvania.

"Wenn wir die symptomatischen Patienten sehen und uns auf sie konzentrieren, sehen wir die am stärksten betroffenen Patienten. Wir schauen auf die Spitze des Eisbergs", bemerkte Dr. Vockley. "Sobald wir anfangen, alle mit dieser biochemischen Abnormalität zu identifizieren, sehen wir Risikostufen, in denen es eine ganze Gruppe von Personen gibt, die ein geringes Risiko für die Entwicklung von Symptomen haben, im Gegensatz zum unvermeidlichen Vorhandensein von Krankheiten."

"Es gibt andere Faktoren, die die Schwere der Krankheit bestimmen, die wir aussortieren müssen", fügte Dr. Vockley hinzu. "Der einzige Weg, dies zu tun, sind diese großen Konsortien, die es uns jetzt ermöglichen, Hunderte von Patienten zu akkumulieren, im Gegensatz zu jedem von uns, der Einzelpersonen oder eine Handvoll Patienten betrachtet."

Dr. Berry und Dr. Vockley haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

59. Jahrestagung der American Society of Human Genetics (ASHG): Abstract 61. Präsentiert am 22. Oktober 2009.