Die Akute Pravastatin-Therapie Verbessert Die Klinischen Ergebnisse Nach Aneurysmatischer SAH

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

27. April 2006 (San Francisco) - Die sofortige Behandlung von Patienten, die 14 Tage lang eine aneurysmatische Subarachnoidalblutung (SAH) mit Pravastatin erlitten haben, reduziert die Morbidität und Mortalität. Dies geht aus einer kleinen randomisierten Studie hervor, die hier auf der Jahrestagung 2006 vorgestellt wurde die American Association of Neurological Surgeons.

Im Vereinigten Königreich macht SAH 3% aller Schlaganfälle aus, aber 25% des durch solche Ereignisse verlorenen produktiven Lebens, da SAH-Schlaganfälle bei jüngeren Patienten auftreten, mit einem Durchschnittsalter von 55 Jahren gegenüber 74 Jahren bei ischämischen Schlaganfällen. Darüber hinaus sterben 50% der SAH-Patienten an dem Ereignis, und ein Drittel der Überlebenden bleibt langfristig von Pflegepersonen abhängig.

Ming-Yuan Tseng, MD, MSc, von der Abteilung für Neurochirurgie am Addenbrooke's Hospital an der Universität von Cambridge, Großbritannien, und Kollegen stellten die Hypothese auf, dass eine akute Behandlung mit Statinen die Morbidität und Mortalität bei SAH-Patienten begrenzen könnte, indem Vasospasmen gemindert und die zerebrale Autoregulation verbessert werden.

In der aktuellen Studie wurden 80 Patienten randomisiert und erhielten 14 Tage lang entweder 40 mg Pravastatin pro Tag oder Placebo. Alle Therapien wurden innerhalb von 72 Stunden nach der SAH begonnen. Die Patienten erhielten außerdem alle 4 Stunden 60 mg Nimodipin und bis zu 21 Tage lang eine Flüssigkeitsaufnahme von mindestens 3 Litern pro Tag. Schwere Vasospasmen wurden standardmäßig mit "3H-Therapie" (Hypertonie-Hypervolämie-Hämodilution) behandelt.

Jeden Tag wurden die Patienten mittels transkraniellem Doppler (TCD) auf Vasospasmus untersucht, dem transienten hyperämischen Reaktionstest (THRT) unterzogen, um die Autoregulation zu bewerten, und neurologisch untersucht, um das Ausmaß der verzögerten ischämischen Defizite zu bestimmen.

"Die akute Behandlung mit Statinen nach SAH verbessert vasospasmusbedingte Komplikationen, einschließlich verzögerter ischämischer Defizite, Mortalität und Behinderung", sagte Dr. Tseng.

25 Patienten (62, 5%) in der Placebogruppe hatten während der zweiwöchigen Therapie nachweisbare Vasospasmen im Vergleich zu 17 Patienten (42, 5%) in der Statingruppe (P = 0, 006). Schwerer Vasospasmus trat bei 12 Patienten (30, 0%) in der Placebogruppe und 7 Patienten (17, 5%) in der Wirkstoffgruppe (P = 0, 044) auf. Patienten in der Placebogruppe hatten auch eine höhere Inzidenz von vasospasmusbedingten verzögerten ischämischen Defiziten als Patienten in der Statingruppe (30, 0% gegenüber 5, 0%; P <0, 001).

"Als die Studie beendet war, hatten die Patienten, die Statine erhalten hatten, Vasospasmen", betonte Dr. Tseng. Verzögerte ischämische Defizite nahmen auch bei Patienten zu, denen das Wirkstoff abgenommen wurde.

Die Beeinträchtigung der Autoregulation war bei Patienten, die eine Statintherapie erhielten, auf beiden Seiten des Gehirns im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten, verringert (3, 0 ± 177; 3, 4 Tage gegenüber 5, 3 ± 4, 5; P = 0, 011 auf der ipsilateralen Seite; 1, 6 ± 2, 2 gegenüber 3, 7 ± 4, 3; P. = 0, 008 auf der kontralateralen Seite.)

Schließlich wurde auch die Mortalität von 20% auf 5% gesenkt. Die Aufenthalte auf der Intensivstation wurden von 56, 5 Tagen in der Placebogruppe auf 20, 9 Tage in der Statingruppe reduziert (P = 0, 04).

In einer linearen Regressionsanalyse der Gesundheitsqualität für die 60 Patienten, die 6 Monate überlebten, stellten die Forscher fest, dass die einzige Variable, die eine Verbesserung der SF-36-Werte vorhersagte, die Verwendung von Pravastatin war (P <0, 001; es wurden keine Informationen über die Anzahl der Patienten bereitgestellt in jeder Gruppe überlebt).

Leberfunktionsänderungen wurden nicht festgestellt. Auf der Suche nach den physiologischen Grundlagen dieser Ergebnisse zeigte Dr. Tseng, dass die Serum-C-reaktiven Proteinspiegel, ein Indikator für die Entzündungsreaktion, bei mit Statin behandelten Patienten signifikant niedriger waren als bei Kontrollpatienten (22, 49 U / l gegenüber 55, 83 U / l; P = 0, 042). Der Anstieg des Fibrinogens betrug zwischen Tag 0 und Tag 3 in der Placebogruppe 55% und in der Statingruppe 35, 8%, was statistisch nicht unterschiedlich war (P = 0, 09).

"Wenn man sich die Ergebnisse ansieht, sind die Dinge, die wirklich auffallen und wirklich robust sind, die verringerte Inzidenz verzögerter ischämischer neurologischer Defizite und die verringerte Mortalität", sagte Dr. med. E. Sander Connolly, Assistenzprofessor für Neurochirurgie an der Columbia University in New York City. "Diese Dinge sind die wichtigen Dinge. Die Probleme mit Krämpfen sind weicher."

Der Grund, warum diese Studie so vielversprechend aussieht, ist, dass das Medikament den zerebralen Blutfluss über zahlreiche Mechanismen zu verbessern scheint, sagte Dr. Connolly. Er warnte jedoch davor, dass die Studiengröße sehr klein sei und nur ein Bruchteil der Patienten die Therapie abschloss (38% in der Placebogruppe und 58% in der Statingruppe). Obwohl andere Gruppen ebenfalls vielversprechende Ergebnisse mit anderen Statinen bei der Behandlung von SAH gesehen haben, hat er seine Begeisterung für die Daten gemildert. "Dies ist ein aufregender Start, aber wir müssen wirklich mehr Daten abrufen, bevor wir in einer größeren Studie nach einer Effektgröße suchen", schloss er.

AANS 2006 Jahrestagung: Abstracts 702. Präsentiert am 25. April 2006.

Bewertet von Marni Kelman, MSc