Glukosekontrolle Ohne Hypoglykämie Bei Typ-2-Diabetes

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

28. September 2010 (Stockholm, Schweden) - Bei einer Gruppe von Patienten mit langjährigem Typ-2-Diabetes und suboptimaler Blutzuckerkontrolle mit oralen Wirkstoffen und Insulin glargin führte die Zugabe von Exenatid zweimal täglich, gefolgt von einer Optimierung von Insulin glargin, zu einer größeren Verbesserung in glykierten Hämoglobin (HbA _1c) -Spiegeln im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die kein Exenatid erhielt. Dieses Ergebnis stammt aus einer Studie, die hier auf der 46. Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes vorgestellt wurde.

Die Exenatidgruppe hatte den ganzen Tag über niedrigere und stabilere Blutzuckerspiegel als die Kontrollgruppe. Es gab keinen Anstieg der Hypoglykämie in der Exenatidgruppe, die einen leichten Gewichtsverlust erlebte; Die Kontrollgruppe erfuhr eine Gewichtszunahme.

Der leitende Forscher Richard Bergenstal, MD vom International Diabetes Center in Minneapolis, Minnesota, präsentierte die Ergebnisse dieser großen, randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Studie, in der die HbA _1c- Spiegel nach 30 Wochen mit den Ausgangswerten verglichen wurden. Die Patienten hatten Typ-2-Diabetes, waren mindestens 18 Jahre alt, nahmen Insulin Glargin allein oder in Kombination mit oralen antihyperglykämischen Medikamenten mindestens 3 Monate vor Studienbeginn ein und hatten HbA _1c- Spiegel von 7, 1% bis 10, 5%.

Die Patienten wurden randomisiert, um zweimal täglich Exenatid plus Insulin Glargin oder zweimal täglich Placebo plus Insulin Glargin zu erhalten. Exenatide wurde in den ersten 4 Wochen mit 5 μg und dann in den Wochen 4 bis 30 mit 10 μg dosiert. Die Studie verwendete eine strukturierte Titration von Insulin glargin, um eine optimale Glukosekontrolle zu erreichen. Die Intention-to-Treat-Population umfasste 259 Patienten - 137 in der Exenatid-Gruppe und 122 in der Placebo-Gruppe. Die Basisinsulindosis betrug in der Exenatidgruppe 0, 51 U / kg und in der Placebogruppe 0, 50 U / kg.

Die Gruppen waren zu Studienbeginn hinsichtlich Alter (59 Jahre), Gewicht (95, 4 vs. 93, 4 kg für die Exenatid vs. Placebo-Gruppe), HbA _1c (8, 32% vs. 8, 50%), Diabetesdauer (12 Jahre) und Nüchternblut ziemlich gut aufeinander abgestimmt Glukose (7, 9 vs 8, 3 mmol / l), Blutdruck und orale Antihyperglykämika. Die Studienabbrüche betrugen 19% in der Exenatid-Gruppe und 18% in der Placebo-Gruppe.

Ein wichtiger Unterschied bestand darin, dass bei 13 Probanden unerwünschte Ereignisse mit Exenatid auftraten, während nur 1 mit Placebo auftrat.

Nach 18 Wochen sank der HbA _1c- Spiegel der Exenatidgruppe um etwa 1, 8%, verglichen mit etwa 0, 9% für die Placebogruppe. Der HbA _1c- Spiegel der Exenatidgruppe fiel von 8, 3% ± 0, 1% zu Studienbeginn auf 6, 70% ± 0, 09% in Woche 30. In der Placebogruppe fiel er von 8, 5% ± 0, 1% zu Studienbeginn auf 7, 41% ± 0, 09% in Woche 30.

Die Forscher verwendeten auch ein 7-Punkte-Glukoseprofil, mit dem die Blutspiegel den ganzen Tag über gemessen wurden. Am Ende der Studie hatte die Exenatidgruppe mit Ausnahme der äquivalenten morgendlichen Fastenwerte zu allen Zeitpunkten, einschließlich postprandialer und Mittagswerte (alle P <0, 01), signifikant niedrigere Blutzuckerspiegel als die Placebogruppe. Zusätzlich hatte die Exenatidgruppe, wie durch die Blutspiegel von 1, 5-Anhydroglucitol angezeigt, eine bessere postprandiale Glucosekontrolle (P = 0, 003).

Bis Woche 30 hatte die Exenatidgruppe 1, 78 kg verloren und die Placebogruppe hatte 0, 96 kg zugenommen. Ab Woche 4 hatten die Exenatid-Patienten zu jedem Zeitpunkt von 2 Wochen einen signifikanten Gewichtsverlust im Vergleich zu denen in der Placebo-Gruppe (P <0, 001).

Am Ende der Studie erhielten die Placebo-Patienten eine höhere absolute und eine höhere relative Insulinmenge als die Exenatid-Patienten (69 ± 2 gegenüber 62 ± 2 U / Tag [P <0, 05] und 0, 71 ± 0, 02 gegenüber 0, 66) ± 0, 02 U / kg).

Wie bei Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Agonisten zu erwarten war, traten bei Exenatid signifikant mehr Übelkeit (41%), Durchfall (18%) und Erbrechen (18%) auf als bei Placebo (8%, 8%). 4%, alle P <0, 05). Es gab auch signifikant mehr Kopfschmerzen und Verstopfung mit Exenatide. Die Gesamtinzidenz von Hypoglykämie unterschied sich jedoch nicht zwischen der Exenatid- (25%) und der Placebo-Gruppe (29%).

Dr. Bergenstal berichtete über sehr wenige schwere hypoglykämische Ereignisse - nur 2 Ereignisse bei 1 Patienten in der Placebogruppe.

Zusammenfassend sagte er, dass die Verwendung von Exenatid zweimal täglich im Vergleich zu Placebo zweimal täglich, gefolgt von einer Optimierung des Insulin glargin in beiden Gruppen, zu einer größeren Verbesserung des HbA _1c- Spiegels, einer größeren Verbesserung des 7-Punkte-Glucoseprofils und zu keiner Erhöhung führte bei Hypoglykämie in der Exenatidgruppe. Diese Gruppe hatte auch einen bescheidenen Gewichtsverlust.

"Während es mehrere Studien gab [die gezeigt haben, dass] die Zugabe eines GLP-1-Agonisten zu Basalinsulin [sinnvoll] war", sagte Dr. Bergenstal, "ist dies wirklich die erste, die über ausreichend leistungsfähige, verblindete, randomisierte, placebokontrollierte berichtet." Studie mit zweimal täglichem Exenatid und optimierter Insulin-Glargin-Therapie."

Der Moderator der Sitzung, Richard Pratley, Professor für Medizin am University of Vermont College of Medicine in Burlington, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte gegenüber Medscape Medical News, dass diese Studie wichtig ist, da Basalinsulin in der Klinik häufig mit kombiniert wird GLP-1-Agonisten macht es theoretisch Sinn.

"Dies ist das erste Mal, dass wir aktuelle Daten zu klinischen Studien auf robuste Weise erhalten, um zu erkennen, dass es sich um eine sichere und wirksame Kombination handelt." Dr. Pratley fügte hinzu, dass die Ergebnisse auf der Grundlage der bekannten Wirksamkeit von Exenatid aus früheren Studien und der klinischen Anwendung vorhersehbar waren, und es war ermutigend, einen Gewichtsverlust mit Exenatid zu sehen, obwohl Insulin auf höhere Werte titriert wurde, was voraussichtlich zu Gewicht führen würde dazugewinnen. Er warnte, dass die Kombination von Exenatid und Insulin derzeit keine zugelassene Indikation ist.

Die Studie wurde von Eli Lilly and Company und Amylin Pharmaceuticals finanziert. Die Einrichtung von Dr. Bergenstal hat Beratungsgebühren oder Forschungsstipendien oder beides erhalten, wobei in einigen Fällen Reise- und Unterbringungskosten von Abbott Diabetes Care, Amylin, Bayer, Eli Lilly, Intuity Medical, Hygieia Medical, LifeScan, Mannkind und Medtronic eingegangen sind Minimed, die Nationalen Gesundheitsinstitute, Novo Nordisk, ResMed, Roche, Sanofi-Aventis, United Health Group und Valeritas. Alle Forschungsaktivitäten sowie Beratungs- und Beratungsleistungen wurden im Auftrag des gemeinnützigen internationalen Diabeteszentrums in Park Nicollet erbracht. Dr. Bergenstal berichtet, Aktien von Merck zu besitzen. Dr. Pratley berichtet, Zuschüsse / Forschungsunterstützung von Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Mannkind, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis und Takeda erhalten zu haben; als Berater für GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Novo Nordisk und Takeda tätig; Besitz oder früherer Besitz von Aktien in Novartis; und Honorare von Merck, Novo Nordisk und Takeda erhalten.

Europäische Vereinigung zur Erforschung von Diabetes (EASD) 46. Jahrestagung: Abstract 73. Präsentiert am 22. September 2010.