Ein Weiterer Schritt Vorwärts Für Migräne-Biomarker

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

Die Adiponektinspiegel sind bei älteren Menschen mit Migräne höher. Eine neue Studie legt nahe, dass höhere Spiegel dieses Proteins nach Anpassung nur bei Männern mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Migräne verbunden waren.

Umgekehrt zeigten die Ergebnisse, dass sich Leptin bei Patienten mit Migräne im Vergleich zu Patienten mit Nicht-Migräne-Kontrolle nicht signifikant unterschied.

Adiponectin und Leptin sind beide Fettzytokine, die pro- oder entzündungshemmende Eigenschaften haben können. Obwohl sie in gewisser Weise ähnlich sind, können sie verschiedene Pfade aktivieren.

Es ist noch früh, aber es ist möglich, dass Adiponectin schließlich zu einem Biomarker für Migräne wird, sagte Studienkoautor B. Lee Peterlin, DO, außerordentlicher Professor für Neurologie und Direktor für Kopfschmerzforschung an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Maryland.

"Wir hoffen, dass ein Biomarker entwickelt wird, der eine genaue Diagnose stellen kann" und möglicherweise das Ansprechen der Behandlung vorhersagt, sagte sie gegenüber Medscape Medical News.

Die Studie wurde online am 5. November in Neurologie von Dr. Jennifer L. Dearborn, MPH, von der Abteilung für Neurologie der Medizinischen Fakultät der Yale University, New Haven, Connecticut, und Kollegen veröffentlicht.

Migräne und Fettleibigkeit

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Menschen im gebärfähigen Alter ein wesentlicher Zusammenhang zwischen Migräne und Fettleibigkeit besteht und dass der Adiponektinspiegel bei Menschen mit Migräne höher ist als bei Menschen ohne Migräne.

"Es scheint also Daten zu geben, die darauf hindeuten, dass es einen Zusammenhang gibt, der wichtig sein könnte, und wir mussten dies in anderen Bevölkerungsgruppen untersuchen", sagte Dr. Peterlin.

Dr. B. Lee Peterlin

Für die aktuelle Studie verwendeten Dr. Peterlin und Kollegen Daten aus der Studie zum Atheroskleroserisiko in Gemeinschaften (ARIC), einer Längsschnittstudie, die an vier Standorten in den USA durchgeführt wurde. ARIC umfasst eine überwiegend biraziale Population, die bei der erstmaligen Einstellung zwischen 45 und 64 Jahre alt war. Die Teilnehmer kehrten etwa alle 3 Jahre zu weiteren Besuchen zurück.

Die Studie verwendete Blut, das zu Studienbeginn (1987 - 1989) für Biomarker entnommen wurde, und Kopfschmerzfragebögen, die von geschulten Interviewern verwaltet und etwa 6 Jahre später gesammelt wurden. Teilnehmer, die angaben, nie 4 oder mehr Stunden lang Kopfschmerzen zu haben, wurden als Nicht-Migräne-Kontrollpatienten eingestuft. Diejenigen, die über Kopfschmerzen berichteten, die 4 oder mehr Stunden dauerten und andere Kriterien erfüllten (z. B. Pochen, Pulsieren oder Stampfen; Übelkeit oder Erbrechen), wurden als Migräne eingestuft.

Die Studiengruppe umfasste 981 Teilnehmer mit einem Durchschnittsalter von 52, 8 Jahren. Von diesen Teilnehmern erfüllten 13, 4% die Kriterien für Migräne.

Die Forscher hatten Zugang zu Gesamtadiponektinspiegeln und Adiponektin mit hohem Molekulargewicht (HMW), aber Niveaus von Adiponektin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW) waren nicht verfügbar.

Die Forscher fanden heraus, dass im Vergleich zu Kontrollpersonen die rohen Gesamtadiponektinspiegel bei Teilnehmern mit Migräne erhöht waren. Als die Forscher jedoch nach Faktoren suchten, die das Migränerisiko verändern können, darunter Alter, Rasse, Body-Mass-Index und Glukose, "haben wir die Assoziation bei Frauen verloren, aber sie blieb bei Männern bestehen", sagte Dr. Peterlin.

Beispielsweise wurde nach Anpassung die Wahrscheinlichkeit einer Migräne bei Männern um 86% erhöht (Odds Ratio [OR], 1, 86; 95% -Konfidenzintervall [CI], 1, 15 - 3, 01; P = 0, 011) für jede Standardabweichung (SD). Anstieg des gesamten Adiponektins.

In ähnlicher Weise war die Wahrscheinlichkeit einer Migräne nach Anpassung bei Männern bei jedem SD-Anstieg des HMW-Adiponektins fast doppelt so hoch (OR 1, 96; 95% CI 1, 11 - 3, 48; P = 0, 021).

Im Gegensatz dazu stieg die Wahrscheinlichkeit einer Migräne bei Frauen mit zunehmendem Gesamtadiponektin (OR pro SD, 1, 05; 95% CI, 0, 80 - 1, 37; P = 0, 728) oder HMW (OR pro SD, 1, 02; 95% CI, 0, 80) nicht an - 1, 31; P = 0, 875)

"Dies deutete darauf hin, dass uns möglicherweise etwas fehlt, das die Beziehung zu Frauen durcheinander bringt", kommentierte Dr. Peterlin.

Es gibt mehrere mögliche Erklärungen für den geschlechtsspezifischen Effekt, der in der Studie aufgedeckt wurde. Da LMW-Adiponektin nicht bewertet wurde, könnte ein potenzieller Teil der entzündlichen Rolle, die es bei älteren Migränepatienten spielt, fehlen, sagten die Autoren. Es ist möglich, schreiben sie, dass LMW sowohl bei Frauen als auch bei Männern ein empfindlicherer Marker für Migräne ist.

Testosteronspiegel können auch helfen, die Ergebnisse zu erklären. Testosteron hemmt Adiponektin, insbesondere HMW, aber mit zunehmendem Alter der Männer sinkt der Testosteronspiegel. "Eine Hypothese ist, dass Änderungen des Testosteronspiegels den Adiponektinspiegel beeinflussen. Wenn die HMW-Einheit mit mehr Entzündungen verbunden ist, sind Männer mit zunehmendem Alter möglicherweise anfälliger", sagte Dr. Peterlin.

Die Studie zeigte, dass sich die rohen und angepassten Leptinspiegel bei Migränepatienten im Vergleich zu den Kontrollen nicht signifikant unterschieden. Dr. Peterlin sagte jedoch, dass es immer noch möglich ist, dass Leptin bei Migräne eine Rolle spielt. "Denken Sie daran, dies ist eine sehr konzentrierte Kohorte älterer Migränepatienten, die sich nicht mit Dingen wie Schmerzintensität, Behinderung oder Allodynie befasst haben."

Die Tatsache, dass die Forscher den Schmerzstatus bei den Teilnehmern bei der Überprüfung der Zytokinspiegel nicht kannten, gehörte zu den Einschränkungen der Studie. Es ist möglich, sagte Dr. Peterlin, dass Männer in der Studie stärkere Kopfschmerzen und höhere Schmerzen hatten.

Zu den weiteren Einschränkungen der Studie gehörten potenzielle Rückrufverzerrungen hinsichtlich der Bestimmung des Vorhandenseins von Migräne und die Möglichkeit, dass Kontrollpersonen andere Kopfschmerzen als Migräne hatten, beispielsweise Kopfschmerzen vom Spannungstyp, die die Kontrollen "verschmutzen" könnten, sagte Dr. Peterlin.

"Das ist leider manchmal eine Einschränkung großer Bevölkerungsdatenbanken, wenn Sie Sekundäranalysen durchführen: Dinge können nicht immer perfekt sein."

Trotz dieser Einschränkungen sind die Studienergebnisse "sehr faszinierend und vielversprechend", obwohl "größere, gut konzipierte Studien erforderlich sind, um dies genauer zu untersuchen", sagte Dr. Peterlin.

Sie würde gerne eine Studie sehen, in der untersucht wird, was mit den Adiponektinspiegeln während eines akuten Migräneanfalls passiert, um festzustellen, ob sie mit Schmerzintensität oder Migränebehinderung verbunden sind. Was auch zur Wissensbasis über die Rolle dieses Zytokins beitragen würde, wäre, einer großen Gruppe sehr junger Menschen ohne Migräne über mehrere Jahrzehnte hinweg zu folgen.

Obwohl noch viel zu tun ist, fügt die aktuelle Studie dem Puzzle ein neues Stück hinzu, sagte Dr. Peterlin. "Wir sind an einem aufregenden Punkt. Wir glauben, dass wir dieses neue Protein haben, das Potenzial hat."

Wichtiger Schritt

In einem begleitenden Leitartikel sagte Richard Lipton, MD, stellvertretender Vorsitzender und Professor für Neurologie am Albert Einstein College of Medicine und Direktor des Montefiore Headache Center in Bronx, New York, dass die Studie ein wichtiger Schritt zur Entwicklung von Biomarkern für Migräne sei.

In einem Interview mit Medscape Medical News erklärte Dr. Lipton, dass Biomarker auf unterschiedliche Weise verwendet werden können. Zum Beispiel können sie verwendet werden, um präklinische Erkrankungen oder Krankheitsbeginn zu erkennen, eine frühe oder genaue Diagnose zu erhalten, biologisch homogene Gruppen zu definieren oder das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen.

Migräne, sagte er, umfasst wahrscheinlich eine Reihe von verschiedenen Erkrankungen, und nur einige sind gut unterschieden; Zum Beispiel Migräne mit Aura von Migräne ohne Aura und chronische Migräne von episodischer Migräne.

"Migräne ist eine äußerst häufige Erkrankung, von der 12% der Allgemeinbevölkerung betroffen sind: 18% der Frauen und 6% der Männer", sagte Dr. Lipton. "Das Fazit ist, dass ich denke, dass es viele verschiedene Störungen gibt, die unter dem Migränezelt liegen, und dass es wahrscheinlich viele Mechanismen und viele Ursachen gibt."

Das Auffinden von Migräne-Biomarkern ist wichtig, da dies dazu beitragen könnte, Untergruppen von Migränepatienten zu identifizieren, die auf die Behandlung ansprechen, sagte Dr. Lipton. "Menschen mit Migräne und hohem Adiponektinspiegel sind möglicherweise homogener und sprechen möglicherweise besser auf eine bestimmte Behandlung an. Und es ist möglicherweise möglich, Gene zu finden, die mit Migräne mit hohem Adiponektinspiegel assoziiert sind."

Die ARIC wird als kollaborative Studie durchgeführt, die vom National Heart, Lung und Blood Institute sowie vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases unterstützt wird. Dr. Peterlin erhielt von Forschern initiierte Forschungsunterstützung von GSK und Luitpold Pharmaceuticals für Studien, die nicht mit dem aktuellen Manuskript in Zusammenhang stehen, finanziert durch ein Stipendium der National Institutes of Health / Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall und ein Stipendium der Landenberger Foundation für eine Studie, die nicht mit dem aktuellen zusammenhängt Manuskript und dient als Associate Editor für Kopfschmerzen. Ein Mitautor wird von den National Institutes of Health / dem National Heart, Lung und Blood Institute unterstützt. Ein weiterer Mitautor wird vom National Institute of Aging unterstützt. Ein anderer Mitautor erhielt Forschungsgelder von den National Institutes of Health und der französischen Nationalen Forschungsagentur und erhielt Honorare von BMJ und Cephalalgia für redaktionelle Dienstleistungen. Die übrigen Autoren haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Dr. Lipton erhält Forschungsunterstützung von den National Institutes of Health, der National Headache Foundation und dem Migraine Research Fund. ist Redaktionsmitglied bei Neurology and Cephalalgia und Senior Advisor von Headache; hat für das National Institute on Aging und das National Institute of Neurological Disorders and Stroke geprüft; hält Aktienoptionen an eNeura Therapeutics (ein Unternehmen ohne kommerzielle Produkte); und dient als Berater, Beiratsmitglied oder hat Honorare von Alder, Allergan, der American Headache Society, Autonomic Technologies, Boston Scientific, Bristol Myers Squibb, Cognimed, Colucid, Electrocore, Eli Lilly, eNeura Therapeutics, Labrys, Merck, Novartis, erhalten. Dr. Reddy und Vedanta.

Neurologie. Online veröffentlicht am 5. November 2014. Artikel-Volltext, redaktioneller Volltext