Nachrichten Von CROI: Behandlung Der HIV / HCV-Koinfektion

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

Hallo. Dies ist Paul Sax vom Brigham and Women's Hospital und der Harvard Medical School in Boston, Massachusetts. Heute möchte ich einige der Präsentationen und Poster der diesjährigen CROI (19. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen) diskutieren, die sich mit der Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) befassten, einem der derzeit aufregendsten Bereiche bei Infektionskrankheiten.

Die ersten beiden Studien sind Telaprevir- und Boceprevir-Studien. ^{[1, 2]} In beiden Studien wurden die Medikamente bei HIV / HCV-koinfizierten Patienten mit Genotyp-1-Infektion zu Standard-Interferon plus Ribavirin gegeben. Die gute Nachricht ist, dass in beiden Studien die anhaltenden virologischen Reaktionen in Woche 12 ausgezeichnet aussahen, wesentlich besser als bei Interferon / Ribavirin allein und fast so gut wie in Studien mit monoinfizierten Patienten.

Die Verabreichung dieser beiden Medikamente an HIV-Patienten ist eine Herausforderung, unter anderem aufgrund der signifikanten Wechselwirkungen zwischen den derzeit verfügbaren HCV-Proteaseinhibitoren. Wir haben bei CROI die vollständigen Ergebnisse der Studie zur Wechselwirkung mit Proteaseinhibitoren mit Boceprevir gesehen. ^[3] Unter dem Strich senkt Boceprevir die Spiegel an HIV-Proteaseinhibitoren erheblich und umgekehrt. Zumindest für Lopinavir und Darunavir ist auch der Boceprevir-Spiegel erheblich gesenkt. Im Moment würde ich sagen, dass wir diese Medikamente nicht zusammen verabreichen sollten, obwohl in der kleinen Studie, die ich gerade erwähnte, die gleichzeitige Verabreichung keinen Einfluss auf die Reaktion zu haben schien. Aber auch hier stammten die Ergebnisse aus einer kleinen Studie.

Eine weitere bemerkenswerte Studie zur Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln befasste sich mit dem TMC435-HCV-Proteaseinhibitor, der mit einer Vielzahl von HIV-Medikamenten verabreicht wurde. ^[4] TMC435 ist ein Substrat von CYP3A4 und hatte, nicht überraschend, keine Wechselwirkung mit Raltegravir. Erfreulicherweise hatte es keine Wechselwirkung mit Rilpivirin oder Tenofovir, aber es hatte eine wesentliche Wechselwirkung mit Efavirenz, was dazu führte, dass die TMC435-Spiegel wesentlich gesenkt wurden.

Daclatasvir ist kein HCV-Proteaseinhibitor; Es ist ein NS5A-Inhibitor. Es wurde mit Tenofovir, mit Efavirenz sowie mit Atazanavir und Ritonavir getestet. ^[5] Es gab keine signifikante Wechselwirkung mit Tenofovir, aber Efavirenz senkte die Daclatasvir-Spiegel, während Atazanavir und Ritonavir sie zu erhöhen schienen. Im Gegensatz zu der von mir erwähnten Boceprevir-Studie und der TMC435-Studie scheint es jedoch möglich zu sein, die Dosis des Daclatasvir anzupassen, wenn es zusammen mit diesen HIV-Medikamenten verabreicht wird.

Die letzte Studie, die ich erwähnen möchte, befasst sich nicht mit Arzneimittelwechselwirkungen, sondern mit interferonfreien Therapien. Das aufregende Nukleotid 7977 hat bei HCV-monoinfizierten Patienten eine hervorragende Aktivität gezeigt, insbesondere bei Patienten mit Genotyp 2 und 3, bei denen eine kleine Studie ergab, dass 12 Wochen 7977 plus Ribavirin zu unglaublichen Heilungsraten geführt haben. ^[6] Hier sahen wir die Ergebnisse bei HCV-Genotyp-1-Null-Respondern, ^[7] Personen, die nicht allein auf Interferon / Ribavirin reagiert hatten; Die Ergebnisse waren sehr interessant. Die Viruskinetik war ausgezeichnet. Die Viruslast sank sehr schnell; es schien genauso schnell abzufallen wie bei Menschen, die auf Interferon / Ribavirin angesprochen hatten, aber nach dem Absetzen in Woche 12 fielen praktisch alle Patienten, die behandelt wurden, zurück. Dies sagt uns, dass diese Null-Responder - die sehr schwer zu behandeln sind, einen hohen Body-Mass-Index (BMI) haben, einen ungünstigen IL-28B-Genotyp haben und andere Faktoren haben, die die Wahrscheinlichkeit einer Heilung verringern - müssen entweder über einen längeren Zeitraum oder möglicherweise mit einem anderen hinzugefügten Medikament mit dieser Kombination behandelt werden. Ich persönlich freue mich immer noch sehr über diese Kombination bei behandlungsnaiven Patienten mit Genotyp 1. Wir wussten bereits, dass diese null ansprechenden Patienten mit Genotyp 1 sehr schwer zu behandeln waren.

Dies ist eine kurze Zusammenfassung einiger der aufregenderen Präsentationen zu HCV von der Retrovirus-Konferenz. Sie können die Links zu diesen Präsentationen oder Postern unter den Referenzen unten oder in meinem Blog, HIV- und ID-Beobachtungen, sehen.

Vielen Dank fürs Zuhören.