2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
15. Juni 2007 - Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat ein Histrelinacetat-Implantat mit 50 mg einmal jährlich zur Behandlung der zentralen frühreifen Pubertät zugelassen. Azithromycin 1% ige ophthalmische Lösung zur Behandlung von bakterieller Konjunktivitis, die durch bestimmte Stämme anfälliger Mikroorganismen verursacht wird; und eine erweiterte Indikation für Paliperidon-Retardtabletten, die ihre Verwendung zur akuten und langfristigen Erhaltungstherapie von Schizophrenie ermöglicht.
Histrelinacetat-Implantat (Supprelin LA) zur Behandlung von CPP
Am 3. Mai genehmigte die FDA ein subkutanes Histrelinacetat-50-mg-Implantat (Supprelin LA, Indevus Pharmaceuticals, Inc.) zur Behandlung der zentralen frühreifen Pubertät (CPP).
Das Implantat ist zum Einsetzen in den inneren Teil des Oberarms vorgesehen und verwendet die patentierte Hydrogel-Reservoir-Technologie des Unternehmens, um 12 Monate lang eine Hormontherapie mit ca. 65 µg Histrelin pro Tag durchzuführen. Im Vergleich zu anderen Therapien, bei denen alle 3 bis 4 Wochen Injektionen erforderlich sind, könnte die Bequemlichkeit die langfristige Compliance der Patienten verbessern, so das Unternehmen.
Die Zulassung basierte auf Daten aus zwei einarmigen Open-Label-Studien; Die erste wurde bei 11 vorbehandelten Mädchen im Alter von 3, 7 bis 11, 0 Jahren durchgeführt, die andere bei 16 vorbehandelten und 20 behandlungsnaiven Kindern (33 Mädchen, 3 Jungen).
Die Ergebnisse zeigten, dass die therapeutische Wirksamkeit des Implantats in beiden Gruppen ähnlich war. Die Unterdrückung des leuteinisierenden Hormons (definiert als Peak-Leuteinisierungshormon <4 mIU / ml nach Stimulation mit Leuprolidacetat) wurde bei allen therapienaiven Patienten induziert, bei allen vorbehandelten Kindern 1 Monat nach der Implantation aufrechterhalten und über den 12. Monat fortgesetzt.
Sekundäre Wirksamkeitshormonbewertungen (Follikel-stimulierendes Hormon, Östradiol und Testosteron) und zusätzliche Wirksamkeitsbewertungen (Fortschreiten des Knochenalters, lineares Wachstum und klinisches Fortschreiten der Pubertät) zeigten eine Stabilisierung der Krankheit an. Die Estradiol-Unterdrückung war bei allen 33 Mädchen (100%) bis zum 9. Monat und bei 97% bis zum 12. Monat vorhanden. Die Testosteronsuppression wurde bei den 3 vorbehandelten Männern, die an der zweiten Studie teilnahmen, aufrechterhalten.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Reaktionen an der Implantationsstelle (51, 1%); Zu den lokalen Reaktionen gehörten Blutergüsse, Schmerzen, Schmerzen, Erytheme und Schwellungen. Eine Langzeit-Follow-up-Studie ist noch nicht abgeschlossen.
Ein zuvor zugelassenes subkutanes Histrelin-50-mg-Implantat (Vantas, Indevus) ist nur zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs indiziert.
Azithromycin 1% Ophthalmic Solution (AzaSite) für bakterielle Bindehautentzündung
Am 27. April genehmigte die FDA eine 1% ige Azithromycin-Augenlösung in 5-ml-Flaschen (AzaSite, Inspire Pharmaceuticals, Inc. [unter Lizenz von InSite Vision, Inc.]) zur Behandlung der bakteriellen Konjunktivitis, die durch die CDC-Coryneform-Gruppe G, Staphylococcus aureus, verursacht wird. Streptococcus mitis-Gruppe, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae.
Das Produkt bietet eine niedrigere Dosierung als andere verfügbare Produkte und besteht aus 1 Tropfen, der 2 Tage lang zweimal täglich in das betroffene Auge gegeben wird, gefolgt von 1 Tropfen täglich für 5 Tage (insgesamt 9 Tropfen). Laut einer Pressemitteilung des Unternehmens haben Daten aus 2 klinischen Phase-3-Studien (n> 1.400) gezeigt, dass das Regime signifikant wirksamer als Placebo und genauso wirksam ist wie Tobramycin, das 4 Tage lang viermal täglich angewendet wird.
Die Zulassung basierte auf Daten einer doppelblinden multizentrischen klinischen Studie (n = 279), aus der hervorgeht, dass die Verwendung von Azithromycin-Augenlösung für den klinischen Erfolg signifikant wirksamer war als das Vehikel allein (63% gegenüber 50%; P =). 03; 95% Konfidenzintervall [CI], 2% bis 25%) und mikrobiologische Eradikation (88% gegenüber 66%; P <0, 001; 95% CI, 13% bis 31%). Augenreizungen waren das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis und traten bei etwa 1% bis 2% der Patienten auf.
Azithromycin 1% ige ophthalmische Lösung wird voraussichtlich Ende des dritten Quartals 2007 auf den Markt gebracht.
Paliperidon Retardtabletten (Invega) zur Langzeitanwendung
Am 27. April genehmigte die FDA eine erweiterte Indikation für Paliperidon-Retardtabletten (Invega, Janssen, LP), die ihre Verwendung zur langfristigen Aufrechterhaltung und akuten Behandlung von Schizophrenie ermöglicht.
Die Zulassung basierte auf Daten aus der placebokontrollierten randomisierten Phase einer Langzeitstudie (n = 207), die aufgrund von Ergebnissen einer Zwischenanalyse, die die langfristige therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels zeigte, vorzeitig abgebrochen wurde.
Die Ergebnisse zeigten, dass die fortgesetzte Anwendung von Paliperidon bei stabilisierten Patienten ihre Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Symptomkontrolle und die verzögerte Zeit bis zum Rückfall signifikant verbesserte (Rückfallrate 48, 5% für Paliperidon gegenüber 77, 9% für Placebo). Alle Patienten hatten zuvor Paliperidon während einer 8-wöchigen Initiationsperiode (3 bis 15 mg flexibel dosiert, mit einer Anfangsdosis von 9 mg) erhalten und sich mit einer zusätzlichen 6-wöchigen Therapie bei derselben Dosis stabilisiert.
Bei 5% oder mehr der mit Paliperidon behandelten Patienten berichteten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), die mindestens so häufig auftraten wie Placebo, einschließlich Psychose (23% gegenüber 7%), Schlaflosigkeit (6% gegenüber 5%) und aggressiven Reaktionen (6) % vs 1%) und extrapyramidale Symptome (7% vs 3%). Die Abbruchraten aufgrund von TEAEs betrugen 3% bzw. 1%.
Das empfohlene Dosierungsschema für Paliperidon beträgt 6 mg einmal täglich und wird morgens mit oder ohne Nahrung verabreicht. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Bei einigen Patienten kann eine Dosis von 3 mg pro Tag ausreichend sein, während andere von höheren Dosen (bis zu 12 mg / Tag) profitieren können.
Obwohl nicht systematisch nachgewiesen wurde, dass Dosen über 6 mg einen zusätzlichen Nutzen haben, wurde bei erhöhten Dosen während klinischer Studien ein allgemeiner Trend zu einer erhöhten Wirksamkeit beobachtet. Die FDA empfiehlt jedoch, den potenziellen Nutzen solcher erhöhten Dosen gegen ähnlich erhöhte dosisabhängige Risiken für unerwünschte Ereignisse abzuwägen. Dosiserhöhungen über 6 mg pro Tag sollten erst nach einer klinischen Neubewertung vorgenommen werden und sollten im Allgemeinen in Intervallen von mehr als 5 Tagen und in Schritten von 3 mg pro Tag erfolgen.
Insbesondere bei älteren Patienten können Dosisanpassungen je nach Nierenfunktionsstatus erforderlich sein. Die empfohlenen Höchstdosen für Personen mit leichter (Kreatinin-Clearance, ≥ 50 bis <80 ml / Minute) und mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance, 10 bis <50 ml / Minute) betragen 6 bzw. 3 mg pro Tag. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
