2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Eine angeblich höhere Inzidenz von Clozapin-induzierter Myokarditis in Australien hat die Forscher dorthin veranlasst, zu warnen, dass diese unerwünschte Arzneimittelwirkung an anderer Stelle übersehen wird.
Forscher der Monash University, Melbourne, schlossen aus zwei Serien von Fällen, die den Zentralbehörden gemeldet wurden, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des atypischen Antipsychotikums eine Inzidenz von Myokarditis von ca. 3%.
Die Schätzung steht im Gegensatz zu herkömmlichen Schätzungen von nur mehr als 1% in Australien und weniger als 0, 1% in anderen Ländern. Die Überprüfung der veröffentlichten Clozapin-Studien und Fallberichte ergab auch, dass frühe Manifestationen von Symptomen zwar mit Myokarditis vereinbar sein könnten, jedoch selten mit dieser typischerweise unspezifischen klinischen Darstellung assoziiert waren.
"Während der Datenerfassung … wurde uns bewusst, wie leicht es war, eine Myokarditis zu übersehen, und wir dokumentierten 10 tödliche Fälle, bei denen eine Myokarditis nicht vermutet wurde, bis sie bei der Autopsie identifiziert und bestätigt wurde", so die leitende Ermittlerin Kathlyn Ronaldson, PhD, Senior Der wissenschaftliche Mitarbeiter der Abteilung für Epidemiologie und Präventivmedizin der Monash University berichtete gegenüber Medscape Medical News.
Die Studie wurde online am 11. April in Acta Psychiatrica Scandinavica veröffentlicht.
Warnsignale
"Die vorliegende Studie folgte der Fall-Kontroll-Studie, die wir durchgeführt haben, um Risikofaktoren für eine Clozapin-induzierte Myokarditis zu identifizieren", sagte Dr. Ronaldson.
"Wir waren auch der Ansicht, dass die Diskrepanz in der vermuteten Häufigkeit von Myokarditis zwischen Patienten, die in Australien und anderswo mit Clozapin beginnen, erklärungsbedürftig ist und noch nicht ausreichend untersucht wurde", fügte sie hinzu.
Die Forscher identifizierten und berücksichtigten mehrere Gründe, die in der Literatur für eine höhere Inzidenz der unerwünschten Arzneimittelwirkungen in Australien vorgeschlagen wurden, einschließlich einer höheren Anfälligkeit für genetische und / oder Umweltelemente; Unterschiede in der Verwendung von Clozapin, insbesondere in Bezug auf das Alter des Patienten und die Dosistitration; und Inkonsistenzen in der Genauigkeit der Diagnose- und Berichtspraktiken.
Obwohl Unterschiede in den Populationen und Verschreibungspraktiken gegenüber anderen untersuchten Populationen nicht als ausreichend angesehen wurden, um die Ungleichheit zu erklären, stellten die Ermittler aufgrund eines höheren Bekanntheitsgrades in Australien eine "plausible Erklärung" in häufigeren Berichten fest.
Sie führen dies auf verschiedene Faktoren zurück, darunter die Veröffentlichung der Richtlinien zur Überwachung der Myokarditis im Jahr 1999 und die Praxis, Clozapin einzuleiten, während der Patient im Krankenhaus liegt und einer angemessenen Überwachung unterliegt.
"Patienten, die mit Clozapin beginnen, sollten zu Studienbeginn und wöchentlich bis zum 28. Tag mit Troponin- und C-reaktiven Protein (CRP) -Tests auf Myokarditis überwacht werden", sagte Dr. Ronaldson.
"Die Basisechokardiographie und die wiederholte Echokardiographie helfen bei Verdacht auf Myokarditis bei der Diagnose und Beurteilung des Schweregrads", fügte sie hinzu.
Die Forscher wiesen zu Beginn der Clozapin-Therapie auf mehrere unerwünschte Ereignisse hin, bei denen Myokarditis in der Differentialdiagnose berücksichtigt werden sollte, einschließlich Fieber und Atemwegserkrankungen.
Bei der Betrachtung einer Reihe veröffentlichter Berichte über Clozapin-induziertes Fieber stellen sie fest, dass "Fieber, das sich vor Anzeichen einer Herzinsultation entwickelt, ein häufiges Merkmal der Myokarditis ist und in der Literatur von psychiatrischen Diensten weltweit in der Regel ohne Bezug auf Myokarditis berichtet wurde".
Der Zusammenhang zwischen Atemwegserkrankungen oder Lungenentzündung mit Clozapin wurde ebenfalls ohne Berücksichtigung der Myokarditis hergestellt.
"Viele der Anzeichen und Symptome einer Lungenentzündung ähneln denen, die häufig bei Myokarditis auftreten: Fieber, Husten, Atemnot, Tachykardie und Brustschmerzen", schreiben sie.
"Wenn kardialspezifische Untersuchungen nicht oder nicht rechtzeitig durchgeführt würden, könnte bei einem Fall von Clozapin-induzierter Myokarditis mit diesen Anzeichen und Symptomen leicht die Diagnose einer Lungenentzündung gestellt und der kardiale Aspekt der Krankheit übersehen werden."
Reduzierte Clozapinverwendung ein Problem
Zwei eingeladene Kommentare begleiteten die Veröffentlichung der Studie. Beide äußerten sich besorgt darüber, dass einige zusätzliche Überwachungsmaßnahmen die Clozapinverwendung unnötig reduzieren könnten.
"Ich bin besonders besorgt über unrealistische (und nicht unterstützte) Empfehlungen, die den Einsatz von Clozapin in Einrichtungen des öffentlichen Sektors mit schlechten Ressourcen verhindern würden, in denen viele Patienten mit refraktärer Schizophrenie behandelt werden", schreibt Dr. Oliver Freudenrich vom Schizophrenia Clinical and Research Program des Massachusetts General Hospital.
Jose De Leon, MD, Forschungszentrum für psychische Gesundheit der Universität von Kentucky am Eastern State Hospital, Lexington, und Mitautoren schreiben: "Im Zusammenhang mit begrenzten Beweisen sollten wir uns auf die Seite stellen, Sicherheit zu empfehlen, ohne mehr Clozapin-Phobie auszulösen, und eine Studie fördern von Clozapin mit langsamer Titration bei allen Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie."
Dr. Freudenreich befürwortete auch eine langsame Titration, um die Wahrscheinlichkeit einer Myokarditis sowie anderer früh einsetzender unerwünschter Ereignisse zu verringern.
Darüber hinaus empfahl er trotz der Besorgnis über die Verhinderung der Verwendung von Clozapin verschiedene Maßnahmen zum Nachweis des Auftretens einer Myokarditis, einschließlich der Bewertung von Entzündungsmarkern (z. B. CRP-Spiegel und Erythrozytensedimentationsrate) und des Nachweises einer Schädigung der Herzmuskulatur (z Überwachung der Troponin- oder Kreatinphosphokinase-Spiegel) während mindestens der ersten 4 Wochen der bereits vorgeschriebenen routinemäßigen Blutuntersuchung.
In diesen Punkten sind sich der Kommentator und die Ermittler einig. Dr. Ronaldson sagte gegenüber Medscape Medical News: "In Ländern, in denen Patienten, die mit Clozapin beginnen, mehrere Monate nach Beginn von Clozapin ein Basis- und ein wöchentliches Blutbild haben, belasten zwei zusätzliche Tests (Troponin und CRP) zu Studienbeginn und wöchentlich bis zum 28. Tag den Patienten kaum zusätzlich oder das Gesundheitswesen."
Dr. Ronaldson und die Redakteure berichten über keine relevanten finanziellen Beziehungen.
Acta Psychiatr Scand. Online veröffentlicht am 11. April 2015. Zusammenfassung
