Ein Allgemeiner Test Kann Die Personalisierte Behandlung Von Depressionen Unterstützen

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

Ein häufiger neuropsychologischer Test kann dazu beitragen, vorherzusagen, welche älteren Patienten mit behandlungsresistenter Depression positiv auf die Zugabe von Aripiprazol (Abilify, Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd) ansprechen, wie eine neue Studie zeigt.

"Unsere Studie hat gezeigt, dass eine intakte Set-Shifting-Fähigkeit, eine Art exekutiver Funktionen, auf eine wesentlich größere Erfolgswahrscheinlichkeit einer Augmentation von Aripiprazol bei therapieresistenten Depressionen im späten Leben hinweist", Dr. Charles F. Reynolds III, Abteilung für Psychiatrie, Western Das Psychiatrische Institut und die Klinik des medizinischen Zentrums der Universität von Pittsburgh, Pennsylvania, berichteten gegenüber Medscape Medical News.

"Die Identifizierung der Set-Shifting-Leistung als Moderator der Aripiprazol-Wirksamkeit könnte ein wichtiger Schritt zur Personalisierung der Interventionsstrategien für ältere Erwachsene mit Major Depression sein", schreiben die Forscher.

Die Studie wurde online am 9. März in JAMA Psychiatry veröffentlicht.

Antwort vorhersagen

Mehr als die Hälfte der älteren Erwachsenen mit schwerer Depression spricht nicht angemessen auf eine Erstlinientherapie mit Antidepressiva an. Nach Ansicht der Autoren gibt es nur begrenzte Belege für Entscheidungen darüber, welche Patienten von welchen Zweitlinienbehandlungen profitieren.

In einer früheren Studie, die von Medscape Medical News berichtet wurde, stellten die Forscher fest, dass die Zugabe von Aripiprazol zu Venlafaxin (mehrere Marken) bei einer Gruppe älterer Erwachsener mit behandlungsresistenter Depression eine Remission von bis zu 12 Wochen induziert und aufrechterhält.

Auf der Grundlage einer vorgegebenen Moderatoranalyse berichten sie nun, dass die Leistung bei zwei Trail Making Test-Aufgaben, bei denen die Set-Shifting-Kapazität gemessen wird, die Reaktion auf die Aripiprazol-Augmentation moderiert. Die Aripiprazol-Therapie sei nur bei Teilnehmern ohne Set-Shifting-Beeinträchtigung mit einer höheren Remissionswahrscheinlichkeit (im Vergleich zu Placebo) verbunden gewesen.

Die Studie umfasste insgesamt 181 Patienten im Alter von 60 Jahren oder älter (56, 9% Frauen) mit schwerer Depression, die mit einer Venlafaxin-Monotherapie keine Remission erreicht hatten. Die Patienten erhielten eine Augmentationstherapie entweder mit Aripiprazol (n = 91) oder Placebo (n = 90). Aripiprazol wurde mit 2 mg / Tag begonnen und als toleriert auf maximal 15 mg / Tag titriert. Eine Remission trat bei 40 (43%) Patienten auf, die Aripiprazol erhielten, und bei 26 (29%), die ein Placebo erhielten.

Es wurde festgestellt, dass die Baseline-Set-Shifting-Leistung die Wirksamkeit der Aripiprazol-Augmentation moderiert (Odds Ratio [OR], 1, 66; 95% -Konfidenzintervall [CI], 1, 05 - 2, 62; I = 0, 03 für die Interaktion mit der Behandlung).

Eine bessere Ausgangsleistung bei der Trail Making Test-Aufgabe (Bedingung 4 vs 5; Set Shifting; skalierte Punktzahl ≥7) war mit einer signifikant höheren Remissionswahrscheinlichkeit bei Aripiprazol verbunden als bei Placebo (53% vs 28%; Anzahl zur Behandlung erforderlich, 4; OR 4, 11; 95% CI 1, 83 - 9, 20). Aripiprazol und Placebo waren unter denen mit einem Set-Shifting-Scaling-Score <7 gleich wirksam (OR 0, 64; 95% CI 0, 15 - 2, 80).

Ein höherer Schweregrad der Angst zu Studienbeginn war ein Hinweis auf eine niedrigere Remissionsrate, konnte jedoch die Wirksamkeit von Aripiprazol nicht mindern. Jede Standardabweichung mit einem höheren Schweregrad der Angst war mit einer um 50% verringerten Remissionswahrscheinlichkeit von Aripiprazol und Placebo verbunden.

"Unsere Feststellung, dass eine Beeinträchtigung des Set-Shifting eine Untergruppe von Patienten darstellt, die nach einer Behandlung mit Aripiprazol wahrscheinlich keine Remission erhalten, kann Angehörigen der Gesundheitsberufe dabei helfen, die Verschreibung von Aripiprazol an Patienten zu vermeiden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie davon profitieren", stellen die Autoren in ihrem Artikel fest.

Dr. Reynolds ist der Ansicht, dass die Set-Shifting-Leistung als Entscheidungshilfe für die Behandlung dienen kann. "Die Schaltkapazität kann im Büro leicht gemessen und interpretiert werden. In der Allgemeinmedizin ist es nicht schwierig, sie zu überwachen", sagte er gegenüber Medscape Medical News.

Der moderierende Effekt der Set-Shifting-Leistung steht im Einklang mit früheren Studien, die zeigen, dass kognitive Dysfunktionen im Allgemeinen und Beeinträchtigungen der Exekutive im Besonderen schlechte Behandlungsergebnisse bei Depressionen im späten Leben vorhersagen, so die Autoren.

Bessere Behandlungen erforderlich

Das Potenzial für die Verwendung eines "gängigen, einfach zu verabreichenden neuropsychologischen Tests zur Personalisierung von Antidepressivum-Behandlungsentscheidungen für ältere Erwachsene ist attraktiv. Trotz dieses Ansatzes sind die Remissionsraten jedoch weiterhin niedriger als wir es gerne hätten", schreibt Warren D. Taylor, MD, MHSc, in einem verknüpften Editorial.

Dr. Taylor, Direktor des Mood Disorders Program, Zentrum für kognitive Medizin, Abteilung für Psychiatrie, Medizinische Fakultät der Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, stellt fest, dass die Hälfte der Personen, deren Set-Shifting-Leistung intakt war, noch keine Remission mit Aripiprazol erhalten.

"Das Bild ist noch schlimmer, wenn man Personen mit hohem Angstniveau betrachtet, eine Bevölkerung, in der weniger als 20% der Teilnehmer überwiesen wurden. Die Ergebnisse dieser Studie sind somit ein Fortschritt, unterstreichen aber auch die Notwendigkeit wirksamerer Interventionen, insbesondere für Einzelpersonen mit Funktionsstörungen der Exekutive oder erheblicher komorbider Angst ", schreibt Dr. Taylor.

Eine "Schlüsselbotschaft" der Studie ist, wie sie sich auf klinische Populationen bezieht, sagte er gegenüber Medscape Medical News.

"Es unterstützt, dass depressive Personen mit einem hohen Maß an Angstzuständen oder spezifischen Defiziten der Exekutivfunktion (Probleme mit der Verschiebung von Sätzen) nicht nur auf Erstlinientherapien, sondern auch auf aggressivere pharmakologische Zweitlinientherapien schlechter ansprechen. Obwohl sie nur a Es ist durchaus möglich, dass dies auch für andere Zweitlinienbehandlungen gilt, obwohl dies nicht nachgewiesen wurde ", sagte Dr. Taylor.

Er glaubt, dass die Ergebnisse klinisch nützlich sind.

"Ärzte sollten berücksichtigen, dass Personen mit diesen klinischen Profilen wahrscheinlich behandlungsresistent sind. Mit diesem Wissen können Anbieter früher zu einer aggressiveren Behandlung für diese Population übergehen. Das Problem ist jedoch, dass unklar ist, welche Behandlung tatsächlich die optimale ist, um sie zu verbessern.".

"Wäre eine kombinierte Pharmakotherapie hilfreich? Sollten sie früher zur Behandlung der Hirnstimulation übergehen, obwohl Angst auch mit schlechteren Reaktionen auf Hirnstimulationstherapien wie ECT in Verbindung gebracht wurde? Ich würde auch evidenzbasierte Psychotherapien als ziemlich wichtig betrachten, aber das hängt davon ab über den Zugang zu geschulten Anbietern ", sagte Dr. Taylor.

Die Studie wurde vom National Institute of Mental Health (NIH) unterstützt. Dr. Reynolds erhielt pharmazeutische Unterstützung für von NIH gesponserte Forschungsstudien von Bristol-Myers Squibb, Forest, Pfizer und Lilly sowie Honorar als Redner für Medscape / WebMD. Er ist Erfinder der psychometrischen Analyse des Pittsburgh Sleep Quality Index. Dr. Taylor hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

JAMA Psychiatrie. Online veröffentlicht am 9. März 2016. Volltext, Editorial