Obwohl das Seouler Orthohantavirus das einzige weltweit verbreitete Hantavirus-Pathogen ist, wurden in westlichen Ländern nur wenige bestätigte Infektionen des Menschen mit diesem Virus gemeldet, was auf ein geringeres medizinisches Bewusstsein für die milderen, vorübergehenden und häufig chamäleonartigen Symptome dieser Zoonose hinweist. Wir beschreiben weniger bekannte klinische und Laboreigenschaften, um die Unterberichterstattung über dieses Virus zu verbessern.
Jüngste Berichte aus mehreren westlichen Ländern, einschließlich den Vereinigten Staaten, haben eine unbekannte Hantavirus-Krankheit beschrieben, die allgemein als hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom (HFRS) bezeichnet wird und durch das Seoul-Orthohantavirus (SEOV) induziert und von infizierten Wild-, Labor- und Haustierratten verbreitet wird. Diese Berichte könnten das seit langem bestehende Konzept beenden, dass humane Hantavirus-Infektionen zwischen HFRS in der Alten Welt und Hantavirus-Herz-Lungen-Syndrom (HCPS) in der Neuen Welt unterschieden werden sollten. [1] Die bereits 1993 beschriebenen humanen Hantavirus-Erkrankungen der Neuen Welt waren HFRS-Fälle, nicht HCPS-Fälle, bei Patienten mit Verdacht auf Leptospirose mit akutem Nierenschaden (AKI) und Thrombozytopenie, während der früheste charakterisierte Hantavirus-Erreger in den USA nicht das Sin Nombre-Orthohantavirus war (SNV), aber SEOV, 1984 in Philadelphia von einer Hafenratte isoliert. [1]
Die geografische Verteilung der meisten Hantaviren ist auf das Biotopgebiet ihrer jeweiligen natürlichen Wirte beschränkt. Die Ausnahme bildet SEOV, das aufgrund der Allgegenwart seiner synanthropischen Wirte, der braunen (Rattus norvegicus) und schwarzen (R. rattus) Ratten, weltweit verbreitet ist. SEOV entstand wahrscheinlich in Nordchina und verbreitete sich dann im 18. Jahrhundert nach Europa und anschließend nach Amerika. [2, 3] In den frühen 1980er Jahren wurden SEOV-infizierte Ratten in Asien, Afrika, Europa und Amerika nachgewiesen. [4] SEOV-Stämme sind alle eng miteinander verwandt, was wahrscheinlich auf die jüngste weltweite Verbreitung von Ratten zurückzuführen ist, von denen spekuliert wird, dass sie durch die Einführung über Seehäfen und Eisenbahnen verursacht werden, und die nun zu einer chronischen SEOV-Endemizität bei Ratten führen. [2, 3]
Menschliche SEOV-Infektionen sind in all diesen Bereichen, einschließlich den Vereinigten Staaten, seit langem bekannt. [1, 4] Folglich ist es nicht intuitiv zu erwarten, dass die geringe Anzahl von SEOV-induzierten HFRS-Fällen, die bisher in westlichen Ländern gemeldet wurden, die tatsächliche Situation widerspiegelt, im krassen Gegensatz zu den vielen in Asien dokumentierten SEOV-Fällen, insbesondere in Südkorea und China, beide registrieren> 90% aller Hantavirus-Fälle weltweit, von denen> 25% durch SEOV verursacht werden. [3, 5] Wir betonen die diagnostische Herausforderung, die milderen (Todesfallrate ± 1%), vorübergehenden und atypischen Hantavirus-Infektionen innewohnt, von denen einige SEOV-Infektionen darstellen könnten.
HFRS und SEOV HFRS sind 3–5 Tage lang durch dieselben prodromalen Symptome gekennzeichnet wie HCPS: Fieber, Myalgie, Unwohlsein und Magen-Darm-Beschwerden. [5] Alle HFRS-Formen zeigen nicht nur einen AKI, der von einer streng normalen bis zu einer stark beeinträchtigten Nierenfunktion reicht, sondern auch einen sich schnell ändernden Grad an Proteinurie, Mikrohämaturie und Thrombozytopenie. [5] Das festgestellte Vorhandensein oder Fehlen einer anfänglichen Proteinurie und Mikrohämaturie wurde jedoch in groß angelegten SNV-HCPS-Studien bisher nicht untersucht.
Proteinurie und Mikrohämaturie sind zwar vorübergehend, gelten jedoch als Schweregradindikatoren für HFRS. [5, 6] Die Schnelligkeit der Zunahme / Abnahme der Proteinurie ist für HFRS praktisch pathognomonisch und wurde bereits 1964 festgestellt. Epidemien eines damals schlecht definierten Fiebers namens epidemisches hämorrhagisches Fieber, das sich später serologisch als wildratteninduziert erwies HFRS [7] war hauptsächlich in den Seitengassen von Osaka, Japan, vorhanden und durch eine ausgeprägte, aber vorübergehende Proteinurie gekennzeichnet, die bei 32 Fallpatienten am Tag 6 nach Auftreten der Symptome ihren Höhepunkt erreichte und am Tag 7 in milden Fällen und ungefähr am Tag vollständig verschwand 12 bei Patienten mit schwerem AKI. [8] Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Schweregrad der Proteinurie den klinischen Schweregrad des epidemischen hämorrhagischen Fiebers vorhersagt, wie 53 Jahre später bei 70 mit Puumala orthohantavirus infizierten Fallpatienten bestätigt wurde. Die Proteinurie (30% des nephrotischen Bereichs), die am Tag 5 nach dem Einsetzen der Symptome ihren Höhepunkt erreichte, nahm am Tag 11 fast vollständig ab, während die Serumkreatininspiegel am Tag 9 ihren Höhepunkt erreichten. [6]
Bis vor kurzem wurde eine plötzliche AKI mit Proteinurie und Mikrohämaturie im nephrotischen Bereich als seltene nephrologische Triade bei zuvor gesunden jungen Erwachsenen angesehen. Diese Erwachsenen waren die meisten HFRS-Fallpatienten. AKI mit Proteinurie nach akuter tubulärer Nekrose wird manchmal auf die Wirkung nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs) zurückgeführt. Da NSAIDs häufig für die Influenza-ähnlichen Myalgien vor HFRS verschrieben werden, können diese Medikamente die eigentliche Folge von AKI verschleiern. [5] NSAIDs induzieren jedoch keine Thrombozytopenie oder andere biochemische Merkmale von HFRS (Anhang Tabelle).
Im Gegensatz zu schwerem HCPS, das durch SNV oder Andenorthohantavirus (ANDV) verursacht wird, können HFRS-Fälle ein diagnostisches Rätsel sein, an dem mehrere geschwollene Organe beteiligt sind, einschließlich der Lunge. [5] Die 2 frühesten dokumentierten Hantavirus-Infektionen in Peru waren 2 SEOV-HFRS-Fallpatienten, die durch reverse Transkriptions-PCR bestätigt wurden. Beide Fallpatienten hatten jedoch tödliche HFRS mit HCPS, [9] wodurch die Grenzen zwischen den beiden Syndromen weiter verwischt wurden. In Südostasien, wo die Wildratte das Hauptreservoir für pathogene Hantaviren war und ist, wurde darüber hinaus HFRS mit Leberbeteiligung, das die Virushepatitis imitiert, als neue klinische Einheit vorgeschlagen. [10]
Schließlich kann die Bestätigung der Diagnose im Labor selbst durch einen erfahrenen Kliniker durch die Verwendung aktueller kommerzieller serologischer Tests, die Antigene mit schwacher oder keiner Kreuzreaktivität mit murinen SEOVs verwenden, wie das europäische Arvicolin-Puumala-Orthohantavirus oder das amerikanische Sigmodontin-SNV / Anden-Orthohantavirus, verwechselt werden. Besonderes Augenmerk sollte auf die vielfältige Diagnose einer SEOV-Infektion (Anhang Tabelle) bei Patienten gelegt werden, die braunen oder schwarzen Rattenausscheidungen ausgesetzt sind, einschließlich Tierrattenbesitzern.
