AMSTERDAM - Bei Hämodialysepatienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus verbessert der calcimimetische Cinacalcet die Zeit bis zum Tod und die kardiovaskulären Endpunkte (CV), jedoch nur in den 65 Jahren und älter, wie eine neue Analyse der Daten aus der EVOLVE-Studie zeigt.
"Wir haben diese Subanalyse von EVOLVE vor Beginn der Studie geplant, um herauszufinden, welchen Einfluss das Alter auf die Behandlung von Cinacalcet haben könnte", sagte Dr. Patrick Parfrey, Professor für Medizin an der Memorial University in St. John's, Neufundland, Kanada.
"Wir fanden heraus, dass die Effektmodifikation nach Alter durch Unterschiede im CV-Grundrisiko zwischen jüngeren und älteren Patienten, die unterschiedliche Anwendung von Co-Interventionen zur Reduzierung des Nebenschilddrüsenhormons bei jüngeren und älteren Patienten und Unterschiede in der verminderten Fähigkeit zur Beobachtung eines Effekts in erklärt werden kann jüngere und ältere Patienten. " Dr. Parfrey erzählte Medscape Medical News.
Er präsentierte die Studienergebnisse hier auf dem 51. Kongress der European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association.
EVOLVE-Studie
Da angenommen wird, dass Störungen des Mineralstoffwechsels, einschließlich sekundären Hyperparathyreoidismus, zur Gefäßverkalkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beitragen, stellten die EVOLVE-Forscher die Hypothese auf, dass Cinacalcet das Risiko für Todesfälle und nicht tödliche CV-Ereignisse bei Hämodialysepatienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus verringern würde.
In der multinationalen, prospektiven, doppelblinden, randomisierten Studie wurde Cinacalcet bei Hämodialysepatienten mit mittelschwerem bis schwerem Hyperparathyreoidismus mit Placebo verglichen.
Von den 3883 Patienten, die an der Studie teilnahmen, waren 74% jünger als 65 Jahre und 26% waren 65 Jahre und älter.
Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war die Zeit bis zum Tod, Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz und periphere Gefäßereignisse.
Frühere Ergebnisse von EVOLVE zeigten, dass der primäre zusammengesetzte Endpunkt nach 21, 2 Monaten Follow-up in der Cinacalcet- und Placebo-Gruppe ähnlich war (48, 2% gegenüber 49, 2%), wie von Medscape Medical News berichtet.
Für die aktuelle Analyse wollten Dr. Parfrey und seine Kollegen feststellen, ob sich die Ergebnisse durch die Anwendung von Interventionen zur Reduzierung des Nebenschilddrüsenhormons, einschließlich Nierentransplantation und Parathyreoidektomie, oder durch altersbedingte Unterschiede im CV-Risiko ändern.
Zu Studienbeginn hatten jüngere Patienten erwartungsgemäß eine viel geringere CV-Erkrankung als ältere Patienten, und die Prävalenz von Diabetes war bei jüngeren Patienten signifikant niedriger als bei älteren Patienten (29% gegenüber 46%).
Die Raten der Parathyreoidektomie und Nierentransplantation, die beide einen schweren Hyperparathyreoidismus unterbrechen, wurden zwischen jüngeren und älteren Patienten verglichen. "Es gab eine dreifach erhöhte Nierentransplantationsrate bei jüngeren als bei älteren Patienten sowie eine dreifach höhere Anwendung der Parathyreoidektomie bei jüngeren als bei älteren Patienten", berichtete Dr. Parfrey. Der verstärkte Einsatz von Co-Interventionen bei jüngeren Patienten könnte die Ergebnisse beeinflusst haben.
In der älteren Gruppe verbesserte Cinacalcet die Zeit bis zum Tod um 27% (P <0, 001) und den primären zusammengesetzten CV-Endpunkt um 26% (P <0, 001).
Ein Unterschied im Behandlungseffekt wurde zwischen den jüngeren und älteren Patienten festgestellt, die nach der Vorgeschichte der CV-Erkrankung zu Studienbeginn kategorisiert waren.
Tabelle. Hazard Ratio für die Behandlungseffekt von Cinacalcet im Vergleich zu Placebo
| Altersgruppe | CV-Krankheit zu Studienbeginn | Keine CV-Krankheit zu Studienbeginn |
| Jünger | 0, 84 | 0, 97 |
| Älter | 0, 66 | 0, 83 |
Ungefähr zwei Drittel der Patienten in der Placebogruppe wurden nach der Entwicklung eines schweren unaufhörlichen Hyperparathyreoidismus mit Cinacalcet behandelt. Dies verzerrte die Ergebnisse und verringerte die Fähigkeit der Studie, Behandlungseffekte bei jüngeren Patienten zu beobachten.
"Wenn Sie die Wirkung von Cinacalcet anhand der Gründe bewerten, warum wir es überhaupt verabreichen, um einen schweren, unablässigen Hyperparathyreoidismus zu verhindern, hat das Medikament in beiden Altersgruppen gewirkt", berichtete Dr. Parfrey. Es reduzierte das Risiko für "schweren unablässigen Hyperparathyreoidismus bei allen Patienten um über 50%".
"Unsere Analyse unterstützt die Verwendung von Cinacalcet bei älteren Patienten mit anhaltendem Hyperparathyreoidismus, die ein hohes CV-Risiko haben. Sie unterstützt auch die Verwendung von Cinacalcet bei jüngeren Patienten mit hohem CV-Risiko, wenn sie keine Kandidaten für eine Nierentransplantation oder Parathyreoidektomie sind", sagte er.
Hypothesengenerierende Analyse
Obwohl die präsentierten Daten "interessant" sind, handelt es sich eher um eine "hypothesengenerierende" Analyse, sagte Dr. Patrick Rossignol, Professor für Therapeutika am Universitätsklinikum von Nancy in Frankreich. Weitere Studien und weitere Nachweise sind erforderlich, bevor die Praxis geändert wird.
Dr. Rossignol räumte jedoch ein, dass es noch keine Therapie zur Verhinderung von CV-Ereignissen bei Hämodialysepatienten gibt, was eindeutig erforderlich ist.
"Angesichts der Tatsache, dass die Verwendung von Cinacalcet in der EVOLVE-Studie als sicher erwiesen wurde, könnte man die Verwendung in Betracht ziehen, insbesondere bei älteren Hämodialysepatienten mit anhaltendem Hyperparathyreoidismus, um kardiovaskulären Komplikationen vorzubeugen", bis robustere Daten verfügbar werden, schloss er.
Die Studie wurde von Amgen finanziert. Dr. Parfrey und Dr. Rossignol haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Europäischer Nierenverband - Europäischer Verband für Dialyse und Transplantation (ERA-EDTA) 51. Kongress: Abstract TO013. Präsentiert am 3. Juni 2014.
