LONDON, Vereinigtes Königreich - Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie ist die Verringerung der Albuminurie größer, wenn CCX140-B, ein neuartiger selektiver Chemokinrezeptor-Inhibitor, zur Standardversorgung hinzugefügt wird. Dies geht aus einer Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 hervor.
"Selbst bei optimaler aktueller Versorgung ist das verbleibende Risiko für eine weitere Abnahme der Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie immer noch extrem hoch", sagte Dr. Dick de Zeeuw vom Universitätsklinikum Groningen in den Niederlanden.
"Wir fanden heraus, dass CCX140-B in einer Dosis von 5 mg sicher und wirksam ist, um die Albuminurie über ein Jahr der Behandlung zu verbessern, und eine wertvolle Ergänzung zu Standardbehandlungen zur Verhinderung des Fortschreitens der diabetischen Nieren bei Typ-2-Diabetes darstellen könnte", berichtete er während einer Pressekonferenz hier auf dem 52. Kongress der European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association.
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde in einer Reihe von Ländern in Europa und im Vereinigten Königreich durchgeführt.
Die 332 Studienteilnehmer hatten Typ-2-Diabetes, begleitet von Proteinurie, einem Albumin-Kreatinin-Verhältnis am ersten Morgen von 100 bis 3000 mg / g und einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von mindestens 25 ml / min pro 1, 73 m².
Zu Studienbeginn erhielten alle Patienten ein Antidiabetikum, das entweder einen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor oder einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker enthielt. Das mittlere Basisverhältnis von Albumin zu Kreatinin betrug 363 mg / g.
Zwei Dosen von CCX140-B wurden bewertet; 110 Patienten erhielten 5 mg / Tag und 111 10 mg / Tag. Die restlichen 111 Patienten erhielten ein Placebo.
Die Intent-to-Treat-Analyse umfasste 192 Patienten.
Nach 52 Wochen war das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin in der 10-mg-Gruppe 10% niedriger als in der Placebo-Gruppe (P = 0, 087) und in der 5-mg-Gruppe signifikant 16% niedriger (P = 0, 010).
Selbst bei optimaler aktueller Versorgung ist das Restrisiko für eine weitere Abnahme der Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie immer noch extrem hoch.
Darüber hinaus war die Verringerung des eGFR in den Gruppen mit 10 mg, 5 mg und Placebo minimal (3, 8 gegenüber 2, 4 gegenüber 2, 6 ml / min pro 1, 73 m²) und unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Angesichts der Tatsache, dass renoprotektive Mittel wie die Angiotensinrezeptorblocker länger als 52 Wochen benötigen, um die eGFR zu beeinflussen, wurden keine Veränderungen erwartet, erklärte Dr. de Zeeuw.
CCX140-B hatte keinen Einfluss auf den Blutdruck, was darauf hindeutet, dass Veränderungen der Albuminurie möglicherweise durch eine Verringerung der Nierenentzündung vermittelt wurden.
"Es gab auch keine Unterschiede bei unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen den drei Behandlungsarmen", berichtete Dr. de Zeeuw. "Und es gab keine signifikanten Unterschiede bei anderen Endpunkten, einschließlich Veränderungen des Hämoglobins A1c."
Die maximale Wirkung von CCX140-B wurde in Woche 12 beobachtet, als das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin um 24% abnahm; Dieser Effekt blieb jedoch nur in der 5-mg-Gruppe erhalten.
Das Monozyten-Chemoattraktionsprotein (MCP) -1 und sein Rezeptor CCR2 sind an der Pathogenese der diabetischen Nephropathie beteiligt. Durch die Überschneidung dieses Weges kann der CCR2-Rezeptorinhibitor andere Mechanismen als das Renin-Angiotensin-System hemmen, die zur Krankheit beitragen, erklärte er.
"Aus diesem Grund wäre es wirklich interessant, auf die Entzündungswege der fortschreitenden Nierenerkrankung abzuzielen, um zu sehen, was sie sonst noch bringen könnte", fügte Dr. de Zeeuw hinzu.
Unbefriedigter klinischer Bedarf
Es besteht ein ungedeckter klinischer Bedarf, die Albuminurie in größerem Maße zu reduzieren, als dies derzeit mit Standard-of-Care-Wirkstoffen möglich ist, sagte der Sitzungsleiter Johannes Mann von der Universität Erlangen-Nürnberg in Deutschland.
Das verbleibende Risiko für einen fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion bei Patienten mit diabetischer Nephropathie hängt mit der verbleibenden Albuminurie zusammen, sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Änderungen der Albuminurie und Proteinurie qualifizieren sich jedoch nicht für die Zulassung eines Arzneimittels, während Änderungen der eGFR wahrscheinlich eintreten werden", sagte Dr. Mann.
Das andere Problem mit der Studie war, dass es keine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen den 5 mg- und 10 mg-Dosen von CCRX140-B gab; Tatsächlich sei die 10-mg-Dosis weniger wirksam als die 5-mg-Dosis, betonte er.
"Und wir wissen immer noch nicht, ob 2, 5 mg oder eine andere Dosis unter 5 mg wirksam wären", sagte er. Das ist ein großer Mangel der Studie.
Die Studie wurde von ChemoCentryx finanziert. Dr. de Zeeuw ist Berater und erhält Honorare von AbbVie, Astellas, ChemoCentryx, Eli Lilly, Janssen, Fresenius und Merck Darmstadt. Dr. Mann hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Europäische Nierenvereinigung - Europäische Vereinigung für Dialyse und Transplantation (ERA-EDTA) 52. Kongress. Zusammenfassung LBA-3544. Präsentiert am 29. Mai 2015.
