LONDON, Vereinigtes Königreich - Bei Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS) ist die Verbesserung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) signifikant besser, wenn Eculizumab (Soliris, Alexion Pharmaceuticals) innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten der Symptome eingeleitet wird als zu Beginn später zeigt eine gepoolte Analyse prospektiver klinischer Studien.
Darüber hinaus erreichen mehr Patienten mit früherer Behandlung eine normale Nierenfunktion.
"Wir wissen, dass die Zeit bei dieser Krankheit gegen uns ist, deshalb sollten wir das Medikament wirklich sehr früh einnehmen", sagte Dr. Yahsou Delmas von der Universität Bordeaux in Frankreich.
"Das Medikament sollte begonnen werden, sobald atypisches HUS diagnostiziert wird", sagte sie gegenüber Medscape Medical News. "Wenn eine thrombotische Mikroangiopathie festgestellt wird, können Ärzte eine Differentialdiagnose schnell ausschließen."
Dr. Delmas und ihre Kollegen bewerteten gepoolte Daten aus vier offenen prospektiven klinischen Studien mit Eculizumab bei Patienten mit atypischem HUS.
Sie präsentierte die Ergebnisse hier auf dem 52. Kongress der European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association.
Eculizumab wurde bei 21 der 97 untersuchten Patienten innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten der Symptome und bei den anderen 76 Patienten mehr als 7 Tage nach Auftreten der Symptome eingeleitet.
Die mediane Zeit vom Auftreten der Symptome bis zum Beginn der Behandlung betrug 5 Tage in der frühen Gruppe und 32 Tage in der späten Gruppe.
Zu Beginn der Behandlung war der mediane eGFR in der frühen Gruppe niedriger als in der späten Gruppe, wenn auch nicht signifikant (11 gegenüber 16 ml / min pro 1, 73 m²).
Nach einem Monat war der Anstieg des eGFR in der frühen Gruppe mehr als doppelt so hoch wie in der späten Gruppe. Dieser Unterschied im Anstieg hielt nach 18 Monaten an (58 gegenüber 26 ml / min pro 1, 73 m²).
Wir wissen, dass die Zeit bei dieser Krankheit gegen uns ist, deshalb sollten wir das Medikament wirklich sehr früh einnehmen.
Nach 12 Monaten war der Anteil der Patienten mit normaler Nierenfunktion - eGFR über 90 ml / min pro 1, 73 m² - in der frühen Gruppe signifikant höher als in der späten Gruppe (43% gegenüber 11%).
Für die mittlere Zeit bis zur Blutplättchennormalisierung war der Unterschied zwischen der frühen und der späten Gruppe jedoch nicht signifikant (14 gegenüber 28 Tagen).
Es ist wahrscheinlich, dass "das frühzeitige Stoppen der Verletzung von Endothelzellen durch terminale Komplementblockade die Wiederherstellung des glomerulären Endothels ermöglicht und die durch Hypoxie verursachte Narbenbildung und den Teufelskreis, der zu chronischen Nierenerkrankungen führt, begrenzt", erklärte Dr. Delmas.
In der klinischen Standardpraxis ist es möglich, Differentialdiagnosen innerhalb von 7 Tagen auszuschließen. Thrombotische thrombozytopenische Purpura kann durch Etablierung einer normalen ADAMTS13-Aktivität ausgeschlossen werden, und Shiga-ähnliches Toxin produzierendes Escherichia coli HUS kann mit einem negativen Bakterienassay oder einer Polymerasekettenreaktion ausgeschlossen werden.
"Diese Daten unterstreichen die Bedeutung einer schnellen Diagnose und Einleitung von Eculizumab für die beste Wiederherstellung der Nierenfunktion", sagte Dr. Delmas.
Eculizumab ist offiziell für die lebenslange Behandlung von atypischem HUS zugelassen. Aufgrund der Kosten des Arzneimittels versuchen Ärzte jedoch, eine ausgewählte Gruppe von Patienten zu identifizieren, bei denen das Arzneimittel abgesetzt werden kann.
Die Behandlung eines Erwachsenen mit dem derzeit genehmigten Erhaltungsschema von Eculizumab 1200 mg alle 14 Tage kostet etwa 15.000 € pro Monat (ca. 17.000 US-Dollar).
Dr. Delmas sagte, dass sie glaubt, dass Eculizumab bei Patienten abgesetzt werden kann, die eine normale Nierenfunktion erreichen, keine Anzeichen einer Proteinurie haben und nach dem ersten Behandlungszyklus normale hämatologische Parameter haben.
Sie müssen nicht auf die Komplementmutationsanalyse warten, um Eculizumab zu starten.
Diese Studie ist wichtig, da sie Ergebnisse einer früheren Studie zu Eculizumab bei Patienten bestätigt, bei denen nach der Transplantation ein erneutes Auftreten von atypischem HUS auftrat (Nat Rev Nephrol. 2012; 8: 643-657), sagte Dr. Giuseppe Remuzzi vom IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri in Bergamo, Italien.
"Es bestätigt auch, was Experten für atypische HUS der Nierengemeinschaft in den letzten Jahren erzählt haben", sagte Dr. Remuzzi gegenüber Medscape Medical News. "Sie müssen nämlich nicht auf die Analyse der Komplementmutation warten, um Eculizumab zu starten."
Der Ausschluss von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und Shiga-ähnlichem Toxin produzierendem E coli HUS "reicht aus, um Eculizumab zu starten, sobald die Diagnose einer thrombotischen Mikroangiopathie durch Laborbefunde gestützt wird", erklärte Dr. Remuzzi.
Die Studie wurde von Alexion, dem Hersteller von Eculizumab, finanziert. Dr. Delmas hat Reisestipendien und Honorare von Alexion erhalten. Dr. Remuzzi hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Europäische Nierenvereinigung - Europäische Vereinigung für Dialyse und Transplantation (ERA-EDTA) 52. Kongress: Abstract SaO008. Präsentiert am 30. Mai 2015.
