LONDON, Vereinigtes Königreich - Bei Patienten mit IgA-Nephropathie minimiert die Optimierung der unterstützenden Versorgung den Verlust der Nierenfunktion und kann bei der großen Mehrheit der Patienten die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie beseitigen.
"Der Wert der Immunsuppression ist bei der IgA-Nephropathie sehr umstritten", sagte Dr. Jürgen Floege von der Universität Aachen in Deutschland.
"In Großbritannien tun sie das nicht, in Italien tun sie es und in Japan ist es ein Muss. Dies zeigt Ihnen, dass wir nicht wissen, was der richtige Ansatz ist", sagte Dr. Floege während einer Pressekonferenz hier im European Renal Association - 52. Kongress der European Dialysis and Transplant Association.
"Indem wir einfach die unterstützende Versorgung optimieren - Blutdruck und Proteinurie auf ein optimales Niveau senken und viele Maßnahmen ergreifen, um die Nierenfunktion konservativ zu erhalten -, haben wir die Patienten vor der Notwendigkeit einer Immunsuppression bewahrt", berichtete Dr. Floege. "Dies steht in starkem Gegensatz zu dem, was bisher veröffentlicht wurde."
Er präsentierte Ergebnisse von STOP-IgAN, der bislang größten prospektiven randomisierten Studie zur IgA-Nephropathie.
Das Team von Dr. Floege untersuchte 379 Patienten mit biopsie-nachgewiesener IgA-Nephropathie, die in 32 Zentren in Deutschland behandelt wurden.
Die unterstützende Therapie wurde in einer 6-monatigen Einlaufphase optimiert, in der sich die Ärzte auf die maximale Verwendung von blutdrucksenkenden und antiproteinurischen Mitteln zur Erhaltung der Nierenfunktion konzentrierten.
Von den 309 Patienten, die die Einlaufphase abgeschlossen hatten, wurden 94 Patienten als risikoarm eingestuft, definiert als weniger als 0, 75 g / Tag Protein im Urin, und daher von der Analyse ausgeschlossen. Darüber hinaus schieden 38 Patienten während der Einlaufphase aus und 15 weigerten sich, randomisiert zu werden.
Die verbleibenden 162 Patienten mit persistierender Proteinurie, definiert als mehr als 0, 75 g / Tag Protein im Urin, wurden 3 Jahre lang randomisiert zur alleinigen unterstützenden Therapie oder zur unterstützenden Therapie plus Immunsuppression.
Abhängig von der Nierenfunktion erhielten die Patienten entweder Kortikosteroide allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid und Azathioprin.
"Der jährliche Verlust der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] bei Patienten, die in beide Arme randomisiert wurden, betrug 1, 5 ml / min pro 1, 73 m² pro Jahr. Das verlieren Sie und ich, wenn wir über 60 Jahre alt sind", sagte Dr. Floege.
Diese Studie wirft eine wichtige Frage zur Verwendung der Immunsuppression bei der IgA-Nephropathie auf.
"Im Gegensatz zu zuvor veröffentlichten Studien hat sich unsere unterstützende Pflegegruppe genauso gut geschlagen wie die immunsuppressive Gruppe. Daher wirft diese Studie eine wichtige Frage zur Verwendung der Immunsuppression bei IgA-Nephropathie auf", berichtete er.
Die Immunsuppression führte jedoch insbesondere bei Patienten mit geringerer Proteinurie zu einer vollständigeren klinischen Remission.
Wenn die Proteinurie anhält, könnte eine Immunsuppression daher als Option bei Patienten im Frühstadium in Betracht gezogen werden, deren Proteinurie-Spiegel 1, 5 g / Tag nicht überschreiten, sagte Dr. Floege. Bei Patienten mit einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium sollte eine Immunsuppression vermieden werden.
Eine vollständige klinische Remission in dieser Studie ging nicht mit einem nachweisbaren Effekt auf den Funktionsverlust einher, wie durch eGFR angezeigt, fügte er hinzu.
"Darüber hinaus haben wir einige sehr schwerwiegende Nebenwirkungen der Immunsuppression festgestellt", sagte Dr. Floege, einschließlich behandlungsbedingter Diabetes.
Zusätzlich nahmen 20% der Patienten, die Immunsuppressiva erhielten, mehr als 5 kg zu, und es gab einen Sepsis-Tod in der immunsuppressiven Gruppe.
"Ob die höhere Anzahl von Patienten, die eine vollständige klinische Remission erreichen, zu sehr langfristigen Vorteilen führen könnte, ist derzeit nicht bekannt", sagte Dr. Floege.
"Wir hoffen, dass unsere Ergebnisse zu einem viel vorsichtigeren Ansatz bei der Anwendung der Immunsuppression bei IgA-Nephropathie führen werden", fügte er hinzu.
Immunsuppressiva werden in den meisten Fällen nicht benötigt
Für Ärzte ist es sehr wichtig zu wissen, dass sie bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten mit IgA-Nephropathie keine Immunsuppressiva verwenden müssen, sagte der Sitzungsleiter Johannes Mann von der Universität Erlangen-Nürnberg in Deutschland.
"Diese Medikamente haben viele Nebenwirkungen, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen", sagte Dr. Mann gegenüber Medscape Medical News.
Darüber hinaus weisen diese Ergebnisse darauf hin, dass in früheren Studien, von denen einige mehr als 15 Jahre zurückliegen, Patienten nicht sehr lange vor Beginn der Behandlung mit Immunsuppressiva mit konservativen Maßnahmen behandelt wurden.
In STOP-IgAN "erreichten über 90% der Patienten Blutdruckwerte im normalen Bereich - 125/75 mm Hg", sagte Dr. Mann.
In früheren Studien wurden "ACE-Hemmer häufig zur Verringerung der Proteinurie eingesetzt". (Ungefähr 40% der STOP-IgAN-Patienten erhielten eine Kombination aus ACE-Hemmern und Angiotensinrezeptorblockern, stellte Dr. Floege fest.)
Bei STOP-IgAN war das Fortschreiten der Nierenerkrankung überraschend gering. Dr. Mann sagte jedoch, er würde immer noch eine Immunsuppression für Patienten in Betracht ziehen, die im Laufe der Zeit eine progressive und erhebliche Abnahme der eGFR zeigen.
Diese Studie wurde von der Bundesregierung finanziert. Dr. Floege und Dr. Mann haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Europäische Nierenvereinigung - Europäische Vereinigung für Dialyse und Transplantation (ERA-EDTA) 52. Kongress: Zusammenfassung LBA-3591. Präsentiert am 29. Mai 2015.
