Nur eine Dosis Zoledronsäure, die zu Beginn der antiretroviralen Therapie (ART) verabreicht wird, kann laut einer online am 18. Mai in Clinical Infectious Diseases veröffentlichten Studie einen ART-assoziierten Knochenverlust während der ersten 48 Wochen der Therapie verhindern.
Die ersten 48 Wochen der ART stellen eine kritische Zeit für den Knochenverlust dar und bieten möglicherweise ein Zeitfenster für die Prophylaxe. Zoledronsäure ist ein lang wirkendes intravenöses Medikament, das die Knochenresorption verlangsamt.
"[W] wir haben gezeigt, dass ART-induzierter Knochenverlust mit einem Antiresorptionsmittel erfolgreich verhindert werden kann", schreiben der Erstautor Ighovwerha Ofotokun von der Emory University School of Medicine in Atlanta, Georgia, und Kollegen. "Insbesondere wurde die erhöhte Knochenresorption nach ART-Initiierung durch [Zoledronsäure] vollständig abgestumpft, was zu einer dauerhaften Konservierung der [Knochenmineraldichte (BMD)] an bruchanfälligen Stellen führte, die 48 Wochen dauerte."
Die verbesserte Versorgung von Menschen mit HIV / AIDS hat die Lebensdauer dieser Patienten verlängert und die langfristigen Komplikationen einer HIV-Infektion zu einem wichtigen Thema gemacht. Sowohl die HIV-Infektion als auch alle Arten von ART wurden mit Knochenschwund und erhöhten Frakturraten in Verbindung gebracht.
Frühere Studien dieser Autoren haben den Knochenverlust mit der ausgeprägten T-Zell-Erholung in Verbindung gebracht, die normalerweise zu Beginn der ART auftritt. Eine an Mäusen durchgeführte Studie legte nahe, dass Zoledronsäure einen ART-assoziierten Knochenverlust verhindern könnte.
Für die aktuelle Phase-2-Doppelblind-Placebo-Studie rekrutierten die Forscher zwischen Januar 2010 und Januar 2015 Patienten aus der Grady Infectious Disease Program Clinic in Atlanta, Georgia. Sie nahmen 63 erwachsene HIV-positive Patienten ohne Osteoporose auf neu bei ART und begannen mit Atazanavir / Ritonavir + Tenofovir / Emtricitabin. Die Forscher wiesen die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder einer Einzeldosis von 5 mg Zoledronsäure am selben Tag der ART-Initiation (n = 34) oder einem Placebo (n = 29) zu. Sie bewerteten die Knochenumsatzmarker und die BMD in den Wochen 0, 12, 24 und 48.
Die Ergebnisse zeigten, dass Zoledronsäure positive Auswirkungen auf die Knochenresorption hatte, die bereits nach 12 Wochen begann (73% Reduktion; P <0, 001) und bis Woche 24 (65% Reduktion; P <0, 001) und bis Woche 48 (Reduktion) andauerte. 57% Reduktion; P <0, 001).
Nach 12 Wochen hatten Teilnehmer, die Zoledronsäure erhielten, eine 8% höhere BMD in der Lendenwirbelsäule im Vergleich zu Placebo (P = 0, 003). In den Wochen 24 und 48 blieb die BMD in der Lendenwirbelsäule mit Zoledronsäure im Vergleich zu Placebo um mindestens 11% höher (P <0, 001 für beide Male). Die BMD im Hüft- und Schenkelhals zeigte ähnliche Trends.
Bei Zoledronsäure traten keine Auswirkungen auf die virologische Unterdrückung und keine berichteten schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.
Die Osteocalcinspiegel blieben im Verlauf der Studie gleich, was darauf hinweist, dass Zoledronsäure die Knochenbildung nicht signifikant beeinflusste (P = 0, 22).
"Dieser relative Mangel an Wirkung auf die Bildung mit einer Einzeldosis [Zoledronsäure] ist wichtig, da umgebauter Knochen, der bei längerer Verwendung von Bisphosphonaten auftritt, paradoxerweise anfällig für Mikrorisse ist", schreiben die Autoren. "[Zoledronsäure] in einer Einzeldosis war sicher und gut verträglich und führte zu einer vergleichbaren Rate der virologischen Suppression und einem ähnlichen Ausmaß der CD4-T-Zell-Rekonstitution."
Da es sich um eine kleine Proof-of-Concept-Studie mit nur einem Zentrum handelte, an der hauptsächlich afroamerikanische Männer teilnahmen, lassen sich die Ergebnisse möglicherweise nicht auf unterschiedlichere Bevölkerungsgruppen übertragen. Die Studie konnte auch keine langfristigen Ergebnisse untersuchen.
"Diese Daten definieren ein optimales Fenster für eine präventive Intervention, um ART-induziertem Knochenverlust vorzubeugen, und liefern zuverlässige Informationen, die für das Design und die Durchführung größerer multizentrischer randomisierter klinischer Studien der Bestätigungsphase III erforderlich sind", schließen die Autoren.
Die Studie wurde vom Nationalen Institut für Alternsforschung und dem Nationalen Institut für Arthritis und Erkrankungen des Bewegungsapparates unterstützt. Die Autoren haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Clin Infect Dis. Online veröffentlicht am 18. Mai 2016. Volltext
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