6. September 2011 - Im Vergleich zu Raloxifen ist Zoledronsäure bei postmenopausalen Frauen mit geringer Knochenmasse mit einer signifikant stärkeren Verringerung der Knochenumsatzmarker verbunden. Dies geht aus den Ergebnissen einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie hervor, die in der August-Ausgabe der Menopause veröffentlicht wurde.
"Zoledronsäure, ein Bisphosphonat, das über eine einzige intravenöse 15-minütige Infusion verabreicht wird, ist für die Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause zugelassen", schreibt Dr. Gloria Bachmann von der Robert Wood Johnson Medical School der University of Medicine and Dentistry of New Jersey in New Brunswick und Kollegen. "… Raloxifen, ein selektiver Östrogenrezeptormodulator, gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Östrogenagonisten / -antagonisten bekannt sind. Es ist zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose sowie zur Verringerung des Risikos von invasivem Brustkrebs zugelassen."
Das Ziel der Studie war es, die Auswirkungen von Zoledronsäure und Raloxifen auf Knochenumsatzmarker zu vergleichen, die Veränderungen des Risikos für Frakturen vorhersagen können.
Änderungen in der klinischen Versorgung sind unwahrscheinlich
"Die Ergebnisse dieser Studie haben wahrscheinlich keinen Einfluss auf die klinische Versorgung von Frauen nach der Menopause mit geringer Knochenmasse, da die Ergebnisse im Wesentlichen auf Daten aus früheren Studien beruhen und nur Ersatzmarker für die Reduzierung des Knochenbruchrisikos verwendet wurden "Dale W. Stovall, MD, Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität von Virginia in Charlottesville, sagte Medscape Medical News in einem unabhängigen Kommentar. "Das Fehlen einer signifikanten Reduktion des Knochenresorptionsmarkers Urin-N-Telopeptid des Typ-I-Kollagens (Urin NTx) bei Frauen über 65 Jahren ist jedoch interessant. Dennoch war die Studie nicht ausreichend leistungsfähig, um die Auswirkungen auf den Knochen in zu bewerten diese spezifische Subpopulation."
In dieser Studie wurden 110 Frauen nach der Menopause mit niedriger Knochenmineraldichte (BMD) nach dem Zufallsprinzip entweder mit einer einzigen intravenösen Infusion von Zoledronsäure (5 mg) oder 6 Monaten täglich oralem Raloxifen (60 mg) behandelt. Der Hauptendpunkt der Wirksamkeit war die Änderung der NTx-Spiegel im Urin von der Grundlinie auf 6 Monate, und die Endpunkte der sekundären Wirksamkeit waren die Änderung der Serumspiegel der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase (BSAP), einem Knochenbildungsmarker, von der Grundlinie auf 2, 4 und 6 Monate.
Vorteile der Studie
"Diese Studie hat mehrere Stärken", sagte Dr. Stovall. "Es verwendet eine randomisierte, doppelblinde Behandlungszuordnung, ein zentrales Labor, geeignete Einschlusskriterien und verfügt über eine ausreichende statistische Aussagekraft, um das primäre Ergebnis zu bewerten. Darüber hinaus ist dies die erste Kopf-an-Kopf-Studie zwischen oralem Raloxifen und iv Zoledronsäure bei Frauen mit geringer Knochenmasse."
Im Vergleich zu Raloxifen war Zoledronsäure nach 6 Monaten (primärer Endpunkt) sowie nach 2 und 4 Monaten (P <0, 001 für alle Vergleiche) mit einer signifikant stärkeren Abnahme der NTx-Spiegel im Urin assoziiert. Zu allen Zeitpunkten war Zoledronsäure auch mit einer signifikant stärkeren Verringerung der BSAP-Spiegel im Serum verbunden (P <0, 001 für alle Vergleiche).
"Die Studie zeigte eine mögliche unterschiedliche Wirkung von Raloxifen bei Frauen über 65 Jahren im Vergleich zu Frauen unter 65 Jahren", sagte Dr. Stovall. "Insbesondere hatten Frauen über 65 Jahre keine signifikante Verringerung des in dieser Studie verwendeten Markers für die Knochenresorption, Urin-NTx. Natürlich war die Studie nicht ausreichend leistungsfähig, um diesen Befund endgültig zu bewerten."
Obwohl beide Behandlungen gut vertragen wurden, traten bei Zoledronsäure mehr unerwünschte Ereignisse auf, meist vorübergehende Symptome nach der Dosis, die innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion beobachtet wurden.
"Zoledronsäure zeigte bei postmenopausalen Frauen mit geringer Knochenmasse eine signifikant stärkere Abnahme der Knochenumsatzmarker als Raloxifen", schreiben die Autoren der Studie. "Mit dem oralen Regime nahm die Compliance erwartungsgemäß im Verlauf dieser Studie ab, was sich negativ auf die Wirksamkeit auswirken kann. Bei jüngeren Frauen mit geringerem Frakturrisiko, aber erhöhtem Brustkrebsrisiko kann Raloxifen jedoch eine bevorzugte Behandlungsoption sein."
Studienbeschränkungen
Zu den von Dr. Stovall festgestellten Einschränkungen dieser Studie zählen eine Dauer von nur 6 Monaten, die nicht ausreichte, um die Auswirkungen von Zoledronsäure und Raloxifen auf die BMD zu vergleichen, sowie die Verwendung von Knochenumsatzmarkern als Proxy für das Frakturrisiko.
"Das ideale Ergebnis des Interesses wären natürlich Frakturen, [aber] wie die Autoren betonen, würde die Beantwortung dieser Frage eine sehr große mehrjährige Studie erfordern", sagte Dr. Stovall. "Ein weiteres wichtiges Ergebnis des Interesses an Osteoporose-Behandlungsstudien ist die BMD, und in dieser Studie wurde die BMD nicht bewertet. Die Autoren weisen auch hier darauf hin, dass die begrenzte Follow-up-Dauer in dieser Studie von 6 Monaten die Wahrscheinlichkeit einer signifikanten Verhinderung verhinderte Unterschiede würden gefunden werden."
"Da randomisierte klinische Kopf-an-Kopf-Studien die beste Methode zum Vergleich der Auswirkungen von zwei oder mehr antiresorptiven oder anabolen Knochenwirkstoffen auf die Reduzierung des Frakturrisikos sind, würde eine solche Studie, bei der Frakturen als primäres Ergebnis verwendet werden, wahrscheinlich die Überlegenheit von bestimmen ein Mittel über ein anderes in Bezug auf die Prävention von Frakturen ", schloss Dr. Stovall. "Da Raloxifen als zweite klinische Indikation auch eine invasive Reduzierung des Brustkrebsrisikos aufweist, ist die klinische Gesamtwirkung dieser beiden Wirkstoffe möglicherweise immer noch fraglich."
Novartis Pharmaceuticals unterstützte diese Studie und beschäftigt 3 der Autoren der Studie. Einige der anderen Autoren der Studie haben verschiedene finanzielle Beziehungen zu Novartis, Ferring Pharmaceuticals, Novo Nordisk, Solvay Pharmaceuticals, Barr Laboratories, Bradley Pharmaceuticals, Eli Lilly & Co, Merck & Co Inc., Warner Chilcott, Wyeth, BioSante, Boehringer Ingelheim und FemmePharma offengelegt, GlaxoSmithKline, Nanma / Tripharma / Trinity, Procter & Gamble, QuatRx Pharmaceuticals, Teva, Allergan, Amgen Inc., Ascend Therapeutics, Azur Pharma Inc., Bayer, Concert Pharmaceuticals, Corcept Therapeutics Inc., Depomed Inc., Graceway Pharmaceuticals, LLC, KV Pharmaceutical, Lipocine Inc., Meditrina Pharmaceuticals, Merrion Pharmaceuticals, NDA-Partner, Novogyne Pharmaceuticals, Pear Tree Pharmaceuticals, Schering-Plough, Sciele und / oder Ther-Rx. Dr. Stovall hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Wechseljahre. 2011: 18: 851 - 856.
