Das Allergenic Products Advisory Committee der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) trat am Donnerstag zusammen, um Fragen im Zusammenhang mit der klinischen Entwicklung von Immuntherapieprodukten für Lebensmittelallergien und Immuntherapieprodukten für Aeroallergen zur Vorbeugung von allergischen Erkrankungen der Atemwege zu erörtern. Das Komitee befasste sich hauptsächlich mit der Allergen-Immuntherapie (AIT) bei Säuglingen und Kindern unter 5 Jahren.
"Die Bedeutung der Immuntherapie als potenzielle lebensverändernde Therapieform für Patienten mit Nahrungsmittel- und Aeroallergen-Überempfindlichkeit kann nicht [überbewertet] werden", sagte Dr. med. Vorsitzender Michael Nelson, PhD, Direktor, Direktion für medizinische Ausbildung, DHHQ, US Army, Office des Generalchirurgen, Falls Church, Virginia. "Dies sind zwei äußerst häufige Erkrankungen mit zunehmender Prävalenz. Die Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Gesundheitsausgaben betreffen alle Altersgruppen."
Lebensmittelallergie-Immuntherapieprodukte
Nahrungsmittelallergien werden häufig nach Beurteilung der Anamnese und Immunglobulin-E-Antikörpertests diagnostiziert. Eine orale Nahrungsmitteluntersuchung wird normalerweise durchgeführt, um eine Nahrungsmittelallergie auszuschließen oder die Verträglichkeit bei Patienten mit allergischen Symptomen in der Vorgeschichte zu bestätigen.
AIT für Immunglobulin E-vermittelte Nahrungsmittelallergie ist ein sich entwickelndes Gebiet der klinischen Forschung. Das Ziel von AIT ist es, lebensmittelallergische Patienten zu desensibilisieren, um eine katastrophale Reaktion nach versehentlicher Exposition zu verhindern.
Die Arten von AIT, die derzeit untersucht werden, sind orale Immuntherapie, sublinguale Immuntherapie, subkutane Immuntherapie und epikutane Immuntherapie. Sicherheitsbedenken variieren je nach Route des AIT.
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelbelastung wird nach der AIT wiederholt, um die Änderung der auslösenden Dosis (die niedrigste Menge der Nahrung, die objektive Anzeichen und Symptome einer Allergie hervorruft) gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Es kann schwierig sein, bei Kindern, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern, eine genaue Auslösedosis festzulegen, zum Teil, weil einige Symptome allergischer Reaktionen bei Babys wie Sabbern, Erbrechen, Kratzen oder Schläfrigkeit als normal übersehen oder falsch interpretiert werden können.
Säuglinge und sehr kleine Kinder können nicht verbalisieren, wenn sie auf orale Nahrungsmittelprobleme reagieren. Dies schränkt die Fähigkeit des Gesundheitsdienstleisters ein, so früh wie bei älteren Kindern und Erwachsenen einzugreifen. Aus diesem Grund ist der Ausschuss der Ansicht, dass Säuglinge und Kleinkinder während der Nahrungsmittelherausforderung genauer und über einen längeren Zeitraum überwacht werden sollten.
Es ist nicht notwendig, routinemäßig einen intravenösen Zugang während der oralen Nahrungsaufnahme einzurichten, "aber es sollten Kriterien vorhanden sein, wann Sie eine [intravenöse Leitung] einführen würden", sagte Ausschussmitglied John M. Kelso, MD, Abteilung für Allergie, Asthma und Immunologie, Scripps Clinic, San Diego, Kalifornien.
Die Pflegekraft des Kindes spielt eine wichtige Rolle bei der oralen Nahrungsaufnahme, da sie bereits mit Anzeichen allergischer Reaktionen bei ihrem Kind vertraut ist und den Gesundheitsdienstleister auf Probleme aufmerksam machen kann.
In AIT-Studien, in denen die Wirksamkeit der Lebensmittelherausforderung zum Nachweis der Wirksamkeit verwendet wird, besteht das Hauptziel darin, einen Grad der Desensibilisierung aufzuzeigen, der zu einer klinisch bedeutsamen Verringerung des Risikos für schwerwiegende Reaktionen auf das Allergen führt. In solchen Studien ist der primäre Endpunkt normalerweise der Grad der Desensibilisierung in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe.
Anhaltende Unempfindlichkeit ist die Fähigkeit, die Desensibilisierung gegenüber dem Allergen nach Behandlungsende aufrechtzuerhalten. Die Forschung hat noch nicht festgelegt, wie lange die Therapie dauern soll, um einen klinisch bedeutsamen Nutzen zu erzielen. Daher wurden die klinischen Parameter, die eine anhaltende Unempfindlichkeit und geeignete Forschungsendpunkte nachweisen sollten, nicht festgelegt.
Das Panel diskutierte, wie viel Freizeit für die Therapie erforderlich ist, um festzustellen, dass ein Kind weiterhin nicht reagiert.
Prävention von allergischen Atemwegserkrankungen mit AIT
Der Ausschuss erörterte auch Fragen im Zusammenhang mit der klinischen Entwicklung von Aeroallergen-Immuntherapieprodukten zur Vorbeugung von Asthma.
"Vorläufige veröffentlichte Beweise stützen das Konzept, dass die Verabreichung von AIT an Personen mit allergischer Rhinokonjunktivitis die Entwicklung von Asthma verhindern kann", erklärte die FDA in einem Briefing der Behörde. "In einer multizentrischen, prospektiven, randomisierten, offenen Studie an Kindern mit [allergischer Rhinokonjunktivitis], die positiv auf Gras und / oder Birkenpollen waren, entwickelten weniger Kinder nach 3-jähriger Behandlung mit AIT-Produkten im Vergleich zum Standard Asthma Therapie allein (Odds Ratio 2, 52; 95% CI: 1, 3-5, 1). “
Das Entwerfen von Studien, die die Wirksamkeit von AIT zur Verhinderung der Entwicklung von Asthma belegen, ist schwierig, da die untersuchte Population Säuglinge und Kinder unter 5 Jahren umfasst, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung von Asthma besteht, die jedoch noch kein Asthma entwickelt haben.
Diagnose von Asthma bei Säuglingen sehr schwierig
Es ist sehr schwierig, Asthma bei Säuglingen zu definieren, beobachteten mehrere Ausschussmitglieder. Das Keuchen eines Kindes bedeutet nicht immer, dass es Asthma hat, aber es kann helfen, Kinder zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, später Asthma zu entwickeln.
"Es ist nicht möglich, dass Sie Kinder ausschließen [die im Säuglingsalter keuchten], obwohl Sie wissen, dass ein großer Prozentsatz von ihnen nicht gehen wird und das haben wird, was wir als etabliertes Asthma bezeichnen würden", sagte Dr. Kelso. "Sie müssen sich zunächst entscheiden, ob Sie solche Kinder spezifisch einschließen oder ausdrücklich ausschließen möchten. In beiden Fällen wird das Problem immer noch kompliziert. Wenn Sie sehen, ob Sie Asthma verhindern, wenn ein Kind bei Erkältung keucht 3 [Jahre alt], bedeutet das, dass Ihre Vorbeugung nicht funktioniert hat, oder war das eine durch Viren verursachte Keuch-Episode, die bei einem Kind, das kein Asthma mehr haben wird, ein relativ kurzlebiges Phänomen sein wird?"
"[In früheren Studien] stieg die Wahrscheinlichkeit eines anhaltenden Asthmas erheblich an, wenn Sie andere Anzeichen von Atopie wie Ekzeme und das Vorliegen einer allergischen Rhinitis [hinzufügten]", sagte Richard Weber, MD, Professor des vorläufigen Abstimmungsausschusses der Medizin, Universität von Colorado Denver School of Medicine, Nationale Jüdische Gesundheit, Colorado.
Zwei oder drei Jahre reichen möglicherweise nicht aus, um Kinder zu identifizieren, die Asthma entwickeln, sagte Dr. med. Michelle A. Joubert Gill, Assistenzprofessorin für Pädiatrie und Immunologie, Abteilung für Infektionskrankheiten und Lungengefäßbiologie, Southwestern Medical Center der Universität von Texas. Dallas. "Die möglichen Auswirkungen auf Asthma-Exazerbationen … könnten in kürzerer Zeit nachgewiesen werden, aber dann müsste man mit Menschen beginnen, die Asthma definiert haben und wahrscheinlich ältere Kinder sind", fügte sie hinzu.
Der Weg des AIT ist ebenfalls ein wichtiger Gesichtspunkt, stimmten die Ausschussmitglieder zu. Sublinguale AIT hat weniger Nebenwirkungen und kann von Kindern leichter toleriert werden als subkutane AIT.
Die Mitglieder des Beirats haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
