FDA Genehmigt Atezolizumab Für Blasenkrebs

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat heute Atezolizumab (Tecentriq, Genentech, Inc.) zugelassen, die erste Krebsimmuntherapie, die als programmierter Zelltod-Ligandeninhibitor (PD-L1) zur Behandlung des am häufigsten vorkommenden Urothelkarzinoms fungiert von Blasenkrebs.

Laut Hersteller ist dies die erste neue Behandlungsoption bei metastasierendem Blasenkrebs seit mehr als 30 Jahren.

Das Medikament ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung indiziert, deren Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie oder innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinhaltigen Chemotherapie des Patienten fortgeschritten ist.

"Atezolizumab bietet diesen Patienten eine neue Therapie, die auf den PD-L1-Weg abzielt", sagte Dr. Richard Pazdur, Direktor des Amtes für Hämatologie- und Onkologieprodukte im FDA-Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung, in einer Erklärung.

"Produkte, die PD-1 / PD-L1-Interaktionen blockieren, sind Teil einer sich entwickelnden Geschichte über die Beziehung zwischen dem Immunsystem des Körpers und seiner Interaktion mit Krebszellen", sagte er.

Die FDA hat auch eine ergänzende Diagnose genehmigt, den Ventana PD-L1 (SP142) -Assay (Ventana Medical Systems), mit dem PD-L1-Proteinexpressionsniveaus auf tumorinfiltrierenden Immunzellen nachgewiesen und Ärzten dabei geholfen werden kann, zu bestimmen, welche Patienten den größten Nutzen daraus ziehen können von der Behandlung mit diesem Mittel.

Klinische Daten aus der IMvigor210-Studie

Die FDA-Zulassung basierte auf den Ergebnissen der IMvigor 210-Studie, einer offenen multizentrischen Phase-2-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Atezolizumab bei 310 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom unabhängig von der PD-L1-Expression bewertet wurde.

Alle Patienten erhielten am ersten Tag der 21-Tage-Zyklen eine intravenöse Dosis von 1200 mg des Wirkstoffs, bis eine inakzeptable Toxizität oder entweder eine radiologische oder klinische Progression auftrat.

Der primäre Endpunkt der Studie war die objektive Rücklaufquote (ORR); Die mediane Nachbeobachtungszeit für diese Kohorte betrug 14, 4 Monate.

Die ORR betrug 26% für die Untergruppe mit der höchsten Positivität für PD-L1, 18% für die Untergruppe mit niedrigerer Positivität und 15% für alle Patienten.

Vollständige Reaktionen wurden bei bis zu 11% der Patienten in der Untergruppe mit der höchsten Positivität und bei 5% aller Patienten beobachtet. Die Antworten waren dauerhaft. Die mediane Ansprechdauer (Bereich 2, 1, 13, 8+ Monate) wurde in der gesamten Kohorte oder in der hochpositiven Gruppe (4, 2, 13, 8+) nicht erreicht.

Für diejenigen in der Gruppe mit niedrigerer Positivität betrug die mittlere Ansprechdauer 12, 7 Monate.

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug bei allen Patienten 2, 1 Monate. Nach 6 Monaten waren es 30% in der Untergruppe mit der höchsten Positivität, 17% in der Untergruppe mit der niedrigsten Positivität und 21% in der Untergruppe ohne / minimale PD-L1-Expression.

Das mediane Gesamtüberleben betrug 7, 9 Monate für alle Patienten, 11, 4 Monate für die Untergruppe mit der höchsten Positivität und 6, 7 Monate für die Untergruppe mit der niedrigsten Positivität. Das Gesamtüberleben nach zwölf Monaten betrug 36% für alle Patienten, 48% für die hohe Gruppe und 30% für die niedrige Gruppe.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden Anfang dieses Jahres auf dem Genitourinary Cancers Symposium 2016 vorgestellt, wie von Medscape Medical News berichtet.

Dies "könnte die Landschaft der Behandlung der Krankheit verändern", sagte Dr. William Y. Kim vom Lineberger Comprehensive Cancer Center der Universität von North Carolina in Chapel Hill während einer Diskussion der Studie.

Das Sicherheitsprofil war akzeptabel und insgesamt wurde das Medikament gut vertragen; 65% der Patienten hatten ein unerwünschtes Ereignis, aber nur 11% berichteten von einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis.

Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3-4 (≥ 2%) waren Harnwegsinfektionen (9%), Anämie (8%), Müdigkeit (6%), Hämaturie (3%) und Atemnot (4%).

Darüber hinaus traten bei drei Patienten (0, 9%) entweder Sepsis, Pneumonitis oder Darmverschluss auf, was zum Tod führte. Atezolizumab wurde wegen Nebenwirkungen in 3, 2% (n = 10) der Kohorte abgesetzt.

Die FDA erteilte der Atezolizumab-Durchbruchstherapie die Bezeichnung, den Prioritätsprüfungsstatus und die beschleunigte Zulassung für diese Indikation.

Laut Genentech wird das Medikament innerhalb von 1 bis 2 Wochen in den USA erhältlich sein.