RT Plus Chemo Verdreifacht PFS Bei Begrenztem Metastasiertem Lungenkrebs

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

SAN DIEGO, Kalifornien - Die Konsolidierungsbehandlung mit stereotaktischer ablativer Strahlentherapie (SAbR) vor der Erhaltungschemotherapie verdreifachte das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit begrenztem metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Vergleich zur alleinigen Erhaltungschemotherapie fast.

Eine neue Analyse zeigte, dass es eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS von 3, 5 auf 9, 7 Monate gab, wenn Patienten mit eingeschränktem metastasiertem NSCLC (Hazard Ratio [HR], 0, 304; 95% Konfidenzintervall [CI]) eine konsolidierende Strahlentherapie zur Erhaltungschemotherapie hinzufügten. 0, 113 - 0, 815; P = 0, 01).

"Es gab eine nahezu Verdreifachung des PFS, und wir hoffen und erwarten, dass es mit dem Gesamtüberleben korreliert, aber zum Zeitpunkt dieser Analyse war das mittlere Gesamtüberleben noch nicht erreicht", sagte Puneeth Iyengar, MD, PhD, Hauptautor des Studium und Assistenzprofessor für Radioonkologie am Southwestern Medical Center der Universität von Texas in Dallas.

Dr. Iyengar präsentierte die Ergebnisse während der Plenarsitzung der Jahrestagung 2017 der American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Die Studie wurde zeitgleich mit dem Treffen auch online in JAMA Oncology veröffentlicht.

Dr. Iyengar wies darauf hin, dass frühere Studien an metastasierten soliden Tumoren und primären Stellen einen Vorteil der Hinzufügung einer lokalen Therapie in Form von Bestrahlung oder Operation zu systemischen Therapieoptionen für Patienten mit eingeschränktem metastasiertem NSCLC nahe legen.

"Wir haben versucht, eine Untergruppe von Patienten zu identifizieren, die möglicherweise von einer lokalen Therapie zur Erhaltungstherapie bei begrenztem metastasiertem NSCLC profitieren könnten", sagte er

In dieser Phase-2-Studie untersuchten Dr. Iyengar und seine Kollegen die Wirkung von SAbR auf das PFS bei Patienten mit eingeschränktem metastasiertem NSCLC.

Die Kohorte umfasste 29 Patienten mit NSCLC im Stadium IV, die nach Induktionschemotherapie ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreicht hatten und sechs oder weniger Stellen mit begrenzter metastatischer Erkrankung hatten, einschließlich der primären Stelle. Die Mehrheit der Patienten (86%) hatte Tumoren mit nicht-berüchtigten Histologien.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder eine Erhaltungschemotherapie allein (15 Patienten) oder eine kombinierte stereotaktische Körperstrahlentherapie an allen Stellen zu erhalten, gefolgt von einer Erhaltungschemotherapie (14 Patienten). Die Bestrahlung von Metastasen wurde als einzelne Fraktion (bis 21 - 27 Gy), drei Fraktionen (bis 26, 5 - 33 Gy) oder fünf Fraktionen (bis 30 - 37, 5 Gy) angeboten.

Für den Primärtumor wurde die Bestrahlung nach Möglichkeit mit einer Gesamtdosis von 45 Gy oder durch 15 Fraktionen hypofraktionierter Strahlentherapie abgegeben, wenn der Primärtumor zentral gelegen war oder Mediastinalknoten betraf.

Die Wahl der Chemotherapie lag im Ermessen der behandelnden medizinischen Onkologen und bestand aus Pemetrexed, Docetaxel, Erlotinib oder Gemcitabin.

Der primäre Endpunkt der Studie war PFS; Zu den sekundären Endpunkten gehörten Toxizität, lokale und entfernte Tumorkontrolle sowie Versagensmuster.

Die Abgrenzung wurde vorzeitig gestoppt, nachdem eine ungeplante Zwischenanalyse eine signifikante Verbesserung des PFS im Arm der SAbR plus Erhaltungschemotherapie ergab. Darüber hinaus begünstigten die lokalen Kontrollraten und die Verzögerung bei Fernmetastasen die Kombinationstherapie.

Bei Patienten, die eine konsolidierende lokale Therapie erhielten, traten an den ursprünglichen Stellen mit schwerer Erkrankung keine Rezidive auf. Es gab sieben Fehler bei den Patienten, die nur eine Erhaltungstherapie erhielten.

Zum Zeitpunkt ihrer Analyse zeigten 10 der 15 Patienten, die eine Erhaltungschemotherapie erhielten, nur ein Fortschreiten der Krankheit (13 Stellen), gegenüber 4 von 14 (fünf Stellen) derjenigen, die eine Strahlentherapie erhielten.

"Es gab eine Verschiebung der Versagensmuster", sagte Dr. Iyengar. "Die Patienten, die eine lokale Therapie erhielten, hatten an den bestrahlten Stellen keine Ausfälle, während die Patienten der anderen Gruppe in Bereichen versagten, die bestrahlt worden wären, wenn sie in diesem Arm gewesen wären.

"So klar, dass die lokale Therapie die Krankheit kontrollierte und die Zeit bis zum Fortschreiten verzögerte", fügte er hinzu. "Fehlermuster deuten auf eine Verschiebung von lokalen zu entfernten Standorten hin."

Die Toxizität war in beiden Gruppen ähnlich. Im Nur-Erhaltungschemotherapie-Arm gab es zwei Toxizitäten vom Grad 3 und eine Toxizität vom Grad 4 gegenüber vier Toxizitäten vom Grad 3 und keine Toxizitäten vom Grad 4/5 in der Gruppe, die Bestrahlung erhielt.

"Diese Studie ist ermutigend für Patienten mit metastasierendem Lungenkrebs, da metastasierter Lungenkrebs unheilbar ist und die Standardbehandlung allein die Chemotherapie ist", kommentierte Dr. Kenneth Rosenzweig, Professor und Systemvorsitzender der Abteilung für Radioonkologie am Mount Sinai Health System in New York City.

"Diese Studie zeigt, dass die Behandlung kleiner Tumoren mit hochfokussierter stereotaktischer Strahlung das Überleben bei minimaler Toxizität und hohem Komfort verbessern kann", sagte er. "Da diese Studie so klein ist, müssen ihre Ergebnisse in einer größeren Studie bestätigt werden."

Eine Phase-3-Studie unter Verwendung des gleichen Studiendesigns wurde von NRG Oncology (NRG LU 002) aktiviert, um die Frage nach der Auswirkung der lokalen Therapie auf das Gesamtüberleben zu beantworten. Eine weitere NSCLC-spezifische randomisierte Phase-3-Studie, SARON, die ein ähnliches Design aufweist (Chemotherapie mit oder ohne lokale Therapie), wurde im Vereinigten Königreich eröffnet.

"Diese Studie ist ein weiterer Beweis dafür, dass die Konsolidierungsbestrahlungstherapie bei Patienten mit begrenzter metastasierender Erkrankung - definiert als sechs Stellen, einschließlich der primären - das progressionsfreie Überleben verbessern kann", so Dr. Henning Willers, Direktor des Thoracic Radiation Oncology Service bei Massachusetts General Krankenhaus in Boston, sagte Medscape Medical News.

Dr. Willers wies auf eine ähnliche randomisierte Phase-2-Studie hin, die letztes Jahr in Lancet Oncology (Lancet Oncol. 2016; 17: 1672-1682) veröffentlicht wurde und die Rolle der lokalen konsolidierenden Therapie bei Patienten mit oligometastatischem NSCLC untersuchte. Die Studie war größer als die aktuelle mit einer Kohorte von 74 Patienten. Die Ergebnisse zeigten, dass das PFS bei Patienten, die eine lokale konsolidierende Therapiegruppe erhielten, 11, 9 Monate gegenüber 3, 9 Monaten in der Erhaltungsbehandlungsgruppe betrug (HR 0, 35; log-Rang P = 0, 0054). Unerwünschte Ereignisse waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich.

"Sie fanden etwas sehr Ähnliches und die Studien stimmen sehr gut überein", sagte Dr. Willers. "Vor allem zeigen beide Studien, dass dies ohne zusätzliche Toxizität möglich ist.

"Dies muss in einer Phase-3-Studie getestet werden, und es gibt Auswirkungen auf die klinische Praxis, da wir eine Reihe von Patienten mit oligometastatischen Erkrankungen sehen, die lokaler Bestrahlung zugänglich sind, wie beispielsweise die stereotaktische Körperstrahlungstherapie", sagte er.

Die große Frage ist jedoch, wo die lokale konsolidierende Therapie zur Immuntherapie passt.

"Wir sind jetzt in die Welt der Immuntherapie eingetreten, und diese Studien beziehen sich alle auf Patienten, die keine Checkpoint-Inhibitor-Behandlung erhalten", erklärte Dr. Willers.

"Die FDA hat jetzt die Erstlinien-Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit Chemotherapie im Stadium IV zugelassen. Wir können Pembrolizumab verabreichen, wenn die PD-L1-Färbung von Tumorzellen mehr als 50% beträgt, und wir können diese Inhibitoren in der zweiten Reihe verabreichen." aber das wird durch diese Prüfungen nicht erfasst ", betonte er.

"Die große Frage ist, ob wir das Paradigma der Konsolidierungsbestrahlung bei Patienten verfolgen wollen, die eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie mit oder ohne Chemotherapie erhalten, ob Raum für eine Konsolidierungsbestrahlungstherapie vorhanden ist oder ob wir sie nicht benötigen, wenn der Patient bereits anspricht zur Hemmung des Immun-Checkpoints? ", bemerkte Dr. Willers.

Obwohl Phase-3-Studien erforderlich sind, ist Dr. Willers der Ansicht, dass eine lokale Strahlentherapie bei vielen Patienten immer noch von Vorteil sein kann, um ein lokales Nachwachsen des Tumors und eine metastatische Nachsaat zu verhindern. "Der zusätzliche Vorteil besteht darin, dass die Freisetzung von Tumorantigenen dem Immun-Checkpoint-Inhibitor helfen kann. Das ist also eine wichtige Frage für die Zukunft - welche Rolle spielt dies in der Welt der Immunonkologie?"

Dr. Iyengar hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Mehrere Mitautoren berichten von Beziehungen zur Industrie, wie in der Zusammenfassung angegeben. Dr. Willers hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Jahrestagung 2017 der American Society for Radiation Oncology (ASTRO). Abstract LBA-3, vorgestellt am 25. September 2017.

JAMA Oncol. Online veröffentlicht am 24. September 2017. Volltext