Lebensstil, Metformin, Kann Diabetes Verzögern, 15-jährige DPP-Daten Zeigen

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

SAN FRANCISCO - Neue Daten aus dem laufenden US-amerikanischen Diabetes-Präventionsprogramm (DPP) zeigen, dass die Randomisierung übergewichtiger oder fettleibiger Menschen mit hohem Risiko für Typ-2-Diabetes zu einer intensiven Änderung des Lebensstils oder die Gabe des oralen Wirkstoffs Metformin die Entwicklung der Krankheit verringern oder verzögern kann in einigen Fällen bis zu 15 Jahre.

Obwohl 50% der ungefähr 3000 Teilnehmer im Laufe der Zeit Diabetiker wurden, "zeigen die Ergebnisse, dass Diabetes bei Menschen mit hohem Risiko nicht unvermeidlich ist; wir haben festgestellt, dass er verhindert oder verzögert werden kann", so Marinella G. Temposa, PhD Die George Washington University berichtete heute der American Diabetes Association (ADA) 2014 über wissenschaftliche Sitzungen.

Judy Fradkin, MD, Direktorin der Abteilung für Diabetes am Nationalen Institut für Diabetes und Verdauungs- und Nierenerkrankungen (NIDDK), eine der Sponsoren der Studie, sagte, die Studie habe bereits "erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit für die USA gehabt"."

Beide Interventionen "haben das Auftreten von Diabetes wirksam verzögert", sagte sie, und die Tatsache, dass 85% der ursprünglichen Kohorte beschlossen, das Verlängerungsprogramm, die DPP Outcomes Study (DPPOS), fortzusetzen, verdeutlicht die Vorteile der Teilnahme an klinischen Studien Forschung, fügte sie hinzu. Die Tatsache, dass 45% der Teilnehmer aus ethnischen Minderheiten stammten, spricht für die breite Anwendbarkeit der Ergebnisse.

Ein Publikum warnte jedoch, dass das Forschungsteam vorsichtig sein sollte, wenn es behauptet, dass diese Ergebnisse für alle Menschen mit Prädiabetes gelten, da letzteres eine sehr lose Definition ist und in einigen Ländern große Teile der Bevölkerung betrifft. Die Untersucher der Studie gaben an, dies nie behauptet zu haben, und stellten fest, dass sie strenge Einschlusskriterien für ihre Studie hatten.

Ermutigende Anzeichen für Diabetes-Komplikationen bei DPP / DPPOS

Drs. Judy Fradkin, William C. Knowler, Jill Crandall und Kieran Mather

In der DPP-Studie wurden die ursprünglichen 3234 Teilnehmer, die aufgrund einer beeinträchtigten Glukosetoleranz und ihres Gewichts und größtenteils auch einer Familienanamnese von Diabetes ein hohes Risiko für Diabetes hatten, in 1 von 3 Behandlungsgruppen randomisiert: intensive Änderung des Lebensstils, Metformin in einer Dosis von 850 mg zweimal täglich oder Placebo. Im Jahr 2002 wurden die Ergebnisse des DPP im New England Journal of Medicine veröffentlicht und zeigten eine dramatische 58% ige Reduktion des neuen Typ-2-Diabetes durch die intensive Lebensstilintervention und eine 31% ige Reduktion von Metformin im Vergleich zu Kontrollen sowohl bei Männern als auch bei Frauen über ein breites Spektrum von Rassen und über Altersgruppen hinweg, einschließlich älterer Menschen.

Zu diesem Zeitpunkt wurde das DPPOS eingeführt und alle Patienten, die sich zuvor im Placebo-Arm befanden, wurden in eine Lifestyle-Interventionsgruppe überführt. Diejenigen, die ursprünglich Metformin einnahmen, erhielten auch ein Gruppen-Lifestyle-Training, während der ursprüngliche Lifestyle-Arm einen Lifestyle-Schub erhielt.

Ziel von DPPOS war es, die Auswirkungen der ursprünglichen DPP-Intervention auf die weitere Entwicklung von Diabetes, auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und deren Risikofaktoren sowie auf mikrovaskuläre Komplikationen wie Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie weiter zu untersuchen und die wirtschaftliche Situation zu untersuchen Implikationen, erklärte der leitende Ermittler William C. Knowler, MD, DrPH, von Southwest American Indian Centers und NIDDK, Phoenix, Arizona, auf dem Treffen.

Jetzt, 15 Jahre später, haben alle drei Gruppen eine ähnliche jährliche Inzidenz von Diabetes, was wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass allen auf DPPOS wirksame Interventionen im Lebensstil angeboten werden und dass alle "anfälligen" Personen erschöpft sind (dh Diabetes entwickelt haben)) erklärte er unter anderem.

Die Unterschiede in der kumulativen Inzidenz bleiben jedoch bestehen, obwohl diese erwartungsgemäß im Laufe der Zeit abgenommen haben. Die Prävalenz von Diabetes in der ursprünglichen Gruppe mit intensivem Lebensstil ist im Vergleich zur ursprünglichen Placebogruppe immer noch um 27% und um 18% gesunken. Reduktion der ursprünglichen Metformin-Gruppe im Vergleich zu Placebo.

Und obwohl es zu früh zu sein scheint, einen signifikanten Nutzen des ursprünglichen Arms, des Lebensstils oder des Metformins für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder für die diabetische Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie zu zeigen, gibt es einige ermutigende frühe Anzeichen, fügte Dr. Knowler hinzu.

Ergebnisse aufgrund der ITT-Analyse "glaubwürdig"

Hertzel Gerstein, MD von der McMaster University, Hamilton, Ontario, der nicht an der Studie beteiligt war, wurde auf der ADA-Sitzung gebeten, die 15-jährigen DPP / DPPOS-Ergebnisse zu erörtern. Der Versuch, Diabetes vorzubeugen, sei eine gute Investition weitaus umfangreicher als nur über makro- und mikrovaskuläre Komplikationen nachzudenken."

Er listete eine Vielzahl anderer Erkrankungen auf, die bei Diabetes häufiger auftreten, wie Zirrhose, Krebs, kognitiver Rückgang, Depressionen, Schlafapnoe, Darmprobleme, Frakturen und sexuelle Dysfunktion, und stellte fest, dass Diabetes wirklich "beschleunigtes Altern" ist.

Dr. Gerstein sagte, einer der Gründe, warum die DPP / DPPOS-Ergebnisse "glaubwürdig" seien, sei "dass in erster Linie ein geeignetes Design verwendet wurde, eine randomisierte kontrollierte Studie".

Er skizzierte die Ergebnisse anhand einer Intention-to-Treat-Analyse sowohl für den ursprünglichen Arm der Intensivtherapie als auch für das Placebo und für Metformin gegen den Placebo.

Bei ersteren und 27% weniger Diabetes mellitus in den 16 Jahren der Studie gab es im gleichen Zeitraum eine um 1, 1 Jahre kürzere Diabetesdauer sowie einen Gewichtsverlust von 3% bis 4%. und ein um 0, 1% niedrigeres mittleres HbA _1c.

Und obwohl es noch keine sichtbaren Auswirkungen auf die mikrovaskulären oder makrovaskulären Ergebnisse eines intensiven Lebensstils gibt, gibt es weniger Dyslipidämie, Bluthochdruck und metabolisches Syndrom sowie einen niedrigeren CRP bei einem um 5% geringeren Einsatz von lipidsenkenden Medikamenten. Außerdem waren die Kosten für die intensive Lebensstilintervention mit 10.760 USD pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr (QALY) im Vergleich zu Placebo angemessen.

Bei Metformin vs. Placebo ging der 18% weniger Diabetes mellitus seit Beginn der Studie mit einer um 0, 6 Jahre kürzeren Diabetesdauer, einem Gewichtsverlust von 1% bis 2% und einem um 0, 1% niedrigeren mittleren HbA _1c einher. Es gibt wieder keinen Nutzen für die mikro- oder makrovaskulären Ergebnisse, aber es gibt weniger metabolisches Syndrom und einen niedrigeren CRP sowie eine faszinierende Möglichkeit, dass Metformin die Verkalkung der Koronararterien (CAC) bei Männern verringert. Ein großes Plus ist, dass Metformin jährlich Kosten einspart.

Es gibt auch einen Hinweis auf eine mögliche stärkere Wirkung sowohl der Lebensstilintervention als auch von Metformin im Vergleich zu Placebo bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes.

Und "obwohl wir in der DPP noch nicht gesehen haben, dass die Prävention von Diabetes mellitus die Ergebnisse im Zusammenhang mit Diabetes stoppt", gibt es Hinweise aus anderen Studien, dass dies letztendlich auftreten könnte, beobachtete er.

In der Da Quing-Studie dauerte es beispielsweise 20 Jahre, bis eine Verringerung der diabetischen Retinopathie festgestellt wurde. Und die PREDIMED-Studie ist die erste, die gezeigt hat, dass eine diätetische Intervention, in diesem Fall eine mediterrane Diät, kardiovaskuläre Ereignisse verhindert, obwohl er diese Ergebnisse als "fast zu gut um wahr zu sein" bezeichnete und feststellte, dass sie repliziert werden müssen.

Nuancen für CVD, mikrovaskuläre Komplikationen

David Nathan, MD, von der Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, und Vorsitzender von DPP / DPPOS, präsentierte die bisherigen Ergebnisse in Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die er als "die schwerste Folge von Typ-2-Diabetes" bezeichnete.

"Dies ist eines der wichtigsten Ergebnisse, die wir zu Beginn untersuchen wollten, aber die Anzahl der Ereignisse ist derzeit zu gering, um [Unterschiede bei] Myokardinfarkten oder Schlaganfällen zu untersuchen."

Er stimmte jedoch Dr. Gerstein zu, dass es vielversprechende Indikatoren gibt, wobei die Intervention im Lebensstil den stärksten Einfluss auf die CVD-Risikofaktoren zu haben scheint, während die von Metformin etwas geringer ist.

Und es gab einen deutlichen Unterschied zwischen denen, die Diabetes entwickelten und nicht, fügte er hinzu. "Diejenigen, die ohne Diabetes blieben, hatten ein niedrigeres CVD-Risikoprofil. Als Sie zu Diabetes übergingen, wurden die CVD-Risikofaktoren schlechter."

In der Zwischenzeit sagte Dr. Kieran Mather von der Indiana University School of Medicine in Indianapolis, der die Daten zu mikrovaskulären Ergebnissen vorlegte, dass sich hier ein ähnliches Bild abzeichnet: "Teilnehmer, die keinen Typ-2-Diabetes entwickelten, hatten ein um 28% geringeres Auftreten von die mikrovaskulären Komplikationen als diejenigen, die es taten. " Diese Interventionen zeigen, dass das Eingreifen in die Phase vor Diabetes "wichtig ist, um Komplikationen im Frühstadium zu reduzieren", bemerkte er.

Größte und längste Gewichtsverluststudie und Metforminstudie

Jill Crandall, MD vom Albert Einstein College of Medicine in Bronx, New York, und eine DPP / DPPOS-Forscherin stellten fest, dass die Studie die größte und längste ist, um die Auswirkungen von Metformin bei Menschen zu untersuchen, bei denen kein Diabetes diagnostiziert wurde - mit 10.000 Patientenjahren Follow-up.

Es liefert daher wichtige Informationen über dieses kostengünstige, bekannte und allgemein sichere Diabetesmedikament, stellte sie fest.

Zum Beispiel wurde Metformin mit "einem bescheidenen, aber überraschend dauerhaften Grad an langfristigem Gewichtsverlust" in Verbindung gebracht, sagte sie und fügte hinzu, dass dies die Studie "bei weitem die längste pharmakologische Gewichtsverluststudie aller Zeiten" macht.

Und es besteht die Möglichkeit, dass Metformin kardioprotektiv ist - wie aus dem Vorschlag hervorgeht, dass Männer, die dieses Medikament erhielten, signifikant bessere CAC-Werte hatten als diejenigen, die dies nicht taten - obwohl dies weitere Untersuchungen erfordert, bemerkte Dr. Nathan

Und trotz eines geringen Anstiegs des Vitamin B ₁₂ -Mangels, der laut Dr. Crandall eine anerkannte Nebenwirkung der Metformin-Therapie ist, auf die die Patienten überwacht werden sollten, stellte sie fest, dass sich das Medikament ansonsten als sicher erwiesen hat und über die 15 Jahre gut vertragen wurde Jahre der Studie.

Und sie betonte ebenso wie Dr. Gerstein, dass die Metformin-Therapie im Vergleich zu Placebo auch "kostensparend" sei, betonte sie.

Viele Fragen bleiben offen

Dr. Temposa sagte, die Studie habe auch viele weitere Fragen aufgeworfen, die noch zu beantworten seien.

Diese beinhalten:

• Wann ist der günstigste Zeitpunkt für die Einführung einer Prophylaxe bei Langzeitkomplikationen?
• Welche Auswirkungen hat Langzeit-Metformin in der Phase vor Diabetes auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs?
• Wie wirkt sich der Übergang von einem Zustand vor Diabetes zu Diabetes auf das Risiko für verschiedene Krankheitsergebnisse aus?
• Wie ist der klinische Verlauf von Diabetes von seiner Entstehung bis zur Entwicklung fortgeschrittener Komplikationen und welche Auswirkungen haben etablierte und mutmaßliche Risikofaktoren auf die Entwicklung von Diabetes und seine Komplikationen?
• Welche Auswirkungen hat die Diabetesprävention oder -verzögerung auf längerfristige mikrovaskuläre Ergebnisse und andere neu erkannte Komplikationen, einschließlich Funktionsstörungen und Lebensqualität, und welche langfristigen gesundheitsökonomischen Auswirkungen hat die Diabetesprävention?

Dr. Gerstein berichtet, dass er Stipendien und Forschungsunterstützung von Sanofi, Lilly, Novo Nordisk, Roche, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca und Bristol-Myers Squibb sowie Sprecherhonorare von Sanofi und Bayer erhalten hat. Er hat für Sanofi, Lilly, Novo Nordisk, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Abbott, AstraZeneca und Bristol-Myers Squibb beraten.

Wissenschaftliche Sitzungen der American Diabetes Association 2014. Präsentiert am 16. Juni 2014