2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
CHICAGO - Der Prüfpräparat Dacomitinib (Pfizer) zeigte Potenzial als neue Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem EGFR-mutationspositivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
In einer Kopf-an-Kopf-Studie erwies sich dieser EGFR-Inhibitor der zweiten Generation in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Dauer der Reaktion als überlegen gegenüber einem der ersten dieser Wirkstoffe, Gefitinib (Iressa, AstraZeneca).
"Dacomitinib sollte als neue Behandlungsoption für die Erstbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem EGFR-mutiertem NSCLC in Betracht gezogen werden", sagte der leitende Autor Tony Mok, MD, Professor und Vorsitzender der Abteilung für klinische Onkologie an der chinesischen Universität von Hongkong. in China, der die Ergebnisse seiner Studie auf der Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorstellte.
Dr. Tony Mok
Die Toxizität war bei Dacomitinib jedoch höher, wobei 66% der Patienten eine Dosisreduktion benötigten, verglichen mit 8% bei Patienten, die Gefitinib erhielten.
Daher sollten Patienten die möglichen Nebenwirkungen berücksichtigen, wenn sie Behandlungsentscheidungen treffen, bemerkte Dr. Mok.
Der ASCO-Experte John V. Heymach, MD, PhD, vom Anderson Cancer Center der Universität von Texas, Houston, hob ebenfalls die beobachtete Toxizität hervor.
"In dieser Studie sehen wir einen Unterschied von mehr als 5 Monaten beim progressionsfreien Überleben", sagte er. "Aus der Sicht von Ärzten, die Lungenkrebs behandeln, ist dies ein erheblicher Fortschritt, und ich denke, dass Dacomitinib in Bezug auf die Wirksamkeit wirklich an vorderster Front steht."
Die Wirksamkeit geht jedoch zu Lasten einer gewissen Toxizität. "Ungefähr 10% der Patienten hatten eine Toxizität 3. Grades, die Haut und Durchfall betraf, und eine beträchtliche Anzahl hatte Dosisreduktionen, aber ich möchte betonen, dass dies keine lebensbedrohlichen Toxizitäten sind", sagte Dr. Heymach. "Dies sind Toxizitäten, an die sich Ärzte, die dies für ihren Lebensunterhalt behandeln, gewöhnt haben. Dieses Medikament erfordert eindeutig eine genaue Überwachung und sorgfältige Überwachung durch erfahrene Pflegedienstleister, um Toxizitäten zu behandeln."
Dr. John Heymach
Insgesamt scheint Dacomitinib eine klare, potenzielle Option für Patienten zu sein, fügte er hinzu. "Und als Arzt denke ich, dass es völlig angemessen wäre, die verschiedenen Optionen für den Kompromiss zwischen Toxizität und Wirksamkeit zu diskutieren, wenn das Medikament in den USA zugelassen würde", sagte er.
Die neuen Ergebnisse stammen aus der ARCHER 1050-Studie, der ersten randomisierten Phase-3-Studie, in der ein EGFR-Inhibitor der zweiten Generation und ein EGFR-Inhibitor der ersten Generation Kopf an Kopf für die Erstbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem EGFR-mutiertem NSCLC verglichen wurden.
In der Studie wurden 452 Patienten, bei denen neu EGFR-positiver NSCLC im Stadium IIIB oder IV diagnostiziert wurde, nach dem Zufallsprinzip mit Dacomitinib (45 mg PO QD) oder Gefitinib (250 mg PO QD) behandelt.
Fast zwei Drittel (64%) der Patienten in beiden Armen waren nie Raucher; 59% hatten eine Exon 19-Deletion und 41% eine L858R-Mutation in Exon 21.
Das mediane PFS für Dacomitinib betrug 14, 7 Monate, verglichen mit 9, 2 Monaten mit Gefitinib, was einem Anstieg von 5, 5 Monaten entspricht. Die Gesamtüberlebensdaten sind noch nicht ausgereift.
Die Ansprechdauer betrug 14, 8 gegenüber 8, 3 Monaten zugunsten von Dacomitinib, und die Gesamtansprechrate war für beide Studienarme ähnlich (74, 9 gegenüber 71, 6, P <0, 3883).
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse 3. Grades mit Dacomitinib waren Dermatitis acneiform (13, 7%) und Durchfall (8, 4%); für Gefitinib erhöhte Alt = " - Spiegel (8, 5%).
Laut Dr. Mok wurden keine neuen Sicherheitssignale für Dacomitinib identifiziert, aber die Dosisanpassung war bei Patienten in der Dacomitinib-Kohorte signifikant höher.
Insgesamt 87 (38, 3%) Patienten, die Dacomitinib erhielten, benötigten eine Dosisreduktion von 45 mg auf 30 mg, und 63 (27, 8%) benötigten eine weitere Reduktion auf 15 mg. Die mediane Dauer der Dosisreduktion war mehr als doppelt so lang wie für Gefitinib erforderlich (11, 3 Monate gegenüber 5, 2 Monaten).
"Wir haben aufgrund der hohen Hemmrate eine hohe Toxizität", sagte Dr. Mok. "Wir benötigen eine Dosisreduktion von Dacomitinib, und dies wurde erfolgreich durchgeführt."
Dr. Mok erklärte, dass Dacomitinib ein wirksamerer EGFR-Hemmer der zweiten Generation ist, der mit erhöhten Nebenwirkungen in Haut und Magen-Darm-Trakt verbunden ist, beispielsweise mit einem anderen Medikament der zweiten Generation, Afatinib (Gilotrif, Boehringer Ingelheim). "Trotzdem sollte die in dieser Studie beobachtete Aktivität die Berücksichtigung dieser wirksamen Therapie bei dieser Patientenpopulation ermöglichen", sagte er.
Er fügte hinzu, dass bei den mit Dacomitinib behandelten Patienten die Verbesserungen der vom Patienten berichteten Messungen der wichtigsten krankheitsassoziierten Symptome ähnlich waren wie bei der Gefitinib-Gruppe.
Yanis Boumber, MD, PhD, Assistenzprofessor am Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, kommentierte die Studie und stellte fest, dass mehr als die Hälfte der Patienten, die das neue Medikament erhielten, die Wirkung reduzieren mussten, obwohl das neuere Medikament wirksamer als Gefitinib war Dosis wegen mittelschwerem bis schwerem Durchfall und Hautausschlag.
"Die Ergebnisse mit Dacomitinib sind ermutigend und könnten eine zusätzliche wirksame Option für diese Kategorie von Patienten darstellen, aber die signifikanten Nebenwirkungen machen es etwas weniger attraktiv", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Bei der Auswahl der besten Behandlungsoption für diese Patientenpopulation ist Vorsicht geboten."
Die Studie wurde von Pfizer und der SFJ Pharmaceuticals Group finanziert. Dr. Mok erhielt Honorare, Gebühren oder Forschungsgelder von AstraZeneca, Roche / Genentech, Eli Lilly, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Novartis, Pfizer, Merck Serono, Clovis Onkologie, Vertex, SFJ, ACEA BioSciences, MSD, geneDecode Oncogenex, Celgene, Ignyta, Taiho Pharmaceutical Co, Ltd und Eisai Co, Ltd, und er hält Aktien an Sanomics Ltd. Mehrere Mitautoren haben auch Beziehungen zur Industrie. Dr. Heymach unterhält Beziehungen zu Kardinal Spine, AbbVie, ARIAD, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Calithera Biosciences, Genentech, Medivation, Novartis, Oncomed, Synta und Bio-Tree.
Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO). Zusammenfassung LBA9007. Präsentiert am 6. Juni 2017.
Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter, um weitere Krebsnachrichten zu erhalten: @MedscapeOnc
