2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Ergebnisse aus dem Langzeit-Follow-up der Frontline-Therapie bei Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (iNHL) zeigen die langfristigen Vorteile einer Chemotherapie in Kombination mit Rituximab (Rituxan, Roche / Genentech).
Es bleibt jedoch die Frage, welcher der beste Chemotherapiepartner ist, die Kombinationen von CVP (Cyclophosphamid / Vincristin / Prednison), CHOP (Cyclophosphamid / Doxorubicin / Vincristin / Prednison) oder Bendamustin.
Das Thema wurde kürzlich auf der Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) erörtert, als die Ergebnisse von zwei Langzeitstudien, StiL und BRIGHT, die Frontline-Therapie mit der Kombination von Rituximab und Chemotherapie bei der Behandlung von iNHL verwendeten, waren diskutiert auf einer Highlights des Tages Sitzung.
"Die Rituximab-Chemotherapie mit oder ohne Rituximab-Erhaltung ist die einzige Behandlung, die bei Patienten mit follikulärem Lymphom und anderen trägen Lymphomen eine signifikante Verbesserung des OS [Gesamtüberlebens] gezeigt hat", kommentierte Dr. Gilles Salles vom Hospices Civils de Lyon, Université Claude Bernard de Lyon, Frankreich.
"Bei Mantelzell-Lymphomen ist die Kombination von Bendamustin und Rituximab [BR] möglicherweise besser als bei CHOP-Rituximab [R-CHOP], aber bei iNHL glaube ich, dass der Nutzen von BR unbestimmt bleibt", kommentierte Dr. Salles. "In iNHL gibt es kein Betriebssystem und es gibt einen Trend zu höherer Toxizität", bemerkte er.
Dr. Salles kommentierte die Toxizität weiter und sagte: "Das Feld wurde beim ASH 2006-Treffen mit Daten aus der Registrierungsstudie GALLIUM erschüttert.
"Was GALLIUM gezeigt hat, war, dass es bei Patienten, die Bendamustin entweder mit Rituximab oder dem neueren CD-20-Antikörper Obinutuzumab [Gazyva, Genentech / Roche] erhielten, einen Überschuss an Todesfällen aufgrund unerwünschter Ereignisse gab", fügte er hinzu.
GALLIUM war ein Kopf-an-Kopf-Vergleich der Phase 3 von Obinutuzumab an vorderster Front mit Rituximab. Die Strategie bestand darin, eine Induktionstherapie mit einem CD-20-Antikörper (Obinutuzumab oder Rituximab) und eine Chemotherapie (Bendamustin, CHOP oder CVP) für 6 Monate anzuwenden, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit dem CD-20-Antikörper für 2 Jahre.
Die auf dem ASH-Treffen vorgestellten und von Medscape Medical News berichteten Ergebnisse zeigten, dass das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten im Obinutuzumab-Arm im Vergleich zu Patienten im Rituximab-Arm signifikant verbessert war, aber es gab keinen Unterschied im OS und es gab mehr Toxizität im Obinutuzumab-Arm.
Eine weitere Analyse der Toxizitätsdaten zeigte einen Überschuss an Todesfällen bei Patienten, die Bendamustin zur Induktion erhielten, im Vergleich zu Patienten, die die anderen Chemotherapien erhielten. Bendamustin-Induktionsschemata waren mit den höchsten Todesraten assoziiert: 5, 6% (19 Patienten) für Obinutuzumab-Bendamustin (G-Bendamustin) und 4, 4% (15 Patienten) für BR. Im Gegensatz dazu traten bei neun Patienten in allen anderen Armen Todesfälle auf.
Der leitende Ermittler von GALLIUM, Robert E. Marcus, MD vom King's College Hospital, London, Großbritannien, sagte gegenüber Medscape Medical News zu der Zeit, dass die tödlichen Toxizitäten hauptsächlich Infektionen seien, dass es jedoch auch einige Todesfälle aufgrund von kardialen, neurologischen und respiratorischen Toxizitäten gebe.
Die Todesrate durch Infektion war auch bei Bendamustin-haltigen Therapien höher - 2, 7% (neun Patienten) bei G-Bendamustin und 0, 6% (zwei Patienten) bei BR. Der Tod durch Infektion wurde bei einem Patienten über alle anderen Arme berichtet.
In seinem Vortrag hob Dr. Salles die neuesten Langzeitdaten hervor, die auf dem Treffen aus den Studien BRIGHT und Stil berichtet worden waren.
Die BRIGHT-Studie (Abstract 7500) lieferte ein 5-Jahres-Follow-up von therapienaiven Patienten mit iNHL oder Mantelzelllymphom, die BR oder R-CHOP oder BR oder CVP-Rituximab (R-CVP) erhielten.
Bei iNHL-Patienten war das PFS für diejenigen ähnlich, die BR oder R-CHOP-R / R-CVP erhielten (Hazard Ratio [HR], 0, 70). Das PFS war jedoch bei Patienten mit Mantelzelllymphom, die BR erhielten, signifikant länger (HR 0, 40; P = 0, 0035).
Die Ansprechdauer folgte einem ähnlichen Muster wie das PFS nach Behandlungsgruppen.
Das OS war jedoch für beide Lymphomtypen nicht signifikant.
Obwohl nicht signifikant, gab es ein Ungleichgewicht bei den Todesfällen, die bei BR auftraten. Bei mehr Patienten, die BR erhielten (24 vs 15 für R-CHOP / R-CVP), wurde über einen Überschuss an nicht lymphombedingten Todesfällen (z. B. Infektionen, zweite Malignitäten und Herzereignisse) berichtet, und es gab einen Anstieg (jedoch nicht) signifikant) bei sekundären malignen Erkrankungen (10% für BR gegenüber 6% für R-CHOP / R-CVP), wie z. B. Transformation zu hochgradigem NHL- oder Nicht-Melanom-Hautkrebs.
In der StiL-Studie (Zusammenfassung 7501) wurden 420 Patienten mit follikulärem Lymphom (66%), Waldenström-Makroglobulinämie (10%), Randzonenlymphom (16%) und kleiner lymphatischer Leukämie (5%) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um eine der beiden Kombinationen zu erhalten von BR (n = 215) oder R-CHOP (n = 205) als Frontline-Therapie.
Ein früheres 45-monatiges Follow-up hatte gezeigt, dass das PFS mit BR signifikant länger war als mit CHOP-R, und die Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) folgte einem ähnlichen Trend. In der 10-Jahres-Nachbeobachtungszeit wurde eine signifikante Verzögerung der TTNT, die als Ersatz für PFS verwendet wurde, für Patienten mit BR berichtet (nicht erreicht gegenüber 56 Monaten für R-CHOP; P <0, 001).
Das OS war jedoch bei beiden Regimen ähnlich (10-Jahres-OS: 70, 3% für BR gegenüber 66, 3% für CHOP-R).
Im Gegensatz zur BRIGHT-Studie hatten 37 Patienten, die BR erhielten, eine zweite Malignität gegenüber 40 Patienten, die CHOP-R erhielten. Dr. Salles stellte jedoch fest, dass dies eine akademische Studie war, in der die Ermittler Fragebögen zu diesen Ereignissen erhielten.
"Basierend auf diesen Daten sollte in Bezug auf die kurz- und langfristigen Toxizitäten jedes R-Chemotherapie-Regimes [R-CHOP, BR, R-CVP] mit oder ohne R-Wartung Vorsicht walten lassen", sagte Dr. Salles.
"Wir benötigen Langzeitdaten zu den Vorteilen und Risiken der verschiedenen Chemotherapien", sagte er.
Die Hauptbotschaft bleibt jedoch, dass sich das Ergebnis von Patienten mit iNHL weiter verbessert, bemerkte er. "Ein erheblicher Teil der Patienten hat nach 10 Jahren kein Fortschreiten der Krankheit erlebt oder eine neue Behandlung erhalten", fügte er hinzu.
Dr. Salle erhält Honorare von Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Gilead, Janssen, Novartis, Roche / Genentech und Servier. Er berät oder ist Mitglied des Beirats von Celgene, Gilead, Janssen, Merck, Novartis, Novimmune und Roche / Genentech.
Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO). Die Abstracts 7500 und 7501 wurden beide am 3. Juni 2017 vorgestellt.
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