2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
CHICAGO - Ein neuartiger zellulärer Ansatz, der drei getrennte Wege rekrutiert, die an der Onkogenese des Merkelzellkarzinoms (MCC), einer seltenen und aggressiven Form von Hautkrebs, beteiligt sind, führt bei Patienten mit fortgeschrittenem MCC im Frühstadium zu beispiellosen und scheinbar dauerhaften objektiven Reaktionen Versuchsergebnisse legen nahe.
"Wir stellten die Hypothese auf, dass die Kombination des adoptiven Transfers von Merkel-Zell-Polyomavirus (MCPyV) -spezifischen T-Zellen mit HLA-Hochregulation und programmierter Tod (PD) -1-Achsen-Blockade effektiver wäre als jeder Ansatz allein", so der Hauptautor Kelly Paulson, MD Der Onkologie-Stipendiat des Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, Washington, berichtete während des Jahrestreffens 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Die Phase-1/2-Studien umfassten insgesamt acht Patienten mit metastasiertem MCC ohne bereits bestehende Immunschwäche, darunter vier Patienten, die eine Dreifachtherapie erhielten (verstärkte T-Zelltherapie plus HLA-Hochregulation plus das Anti-PD-Ligand-1-Mittel Avelumab [Bavencio, EMD Serono]).
"Drei von vier Patienten, die eine Dreifachtherapie erhalten hatten, erreichten ein vollständiges Ansprechen und leben bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten", fügte sie hinzu, "während ein Patient ein teilweises Ansprechen hatte." Die Nachbeobachtungszeit beträgt nun ungefähr 13 Monate, und die vollständigen Antworten sind noch nicht abgeschlossen, fügte sie hinzu.
Dr. Paulson erklärte, dass 80% der MCCs durch MCPyV-Onkoproteine verursacht werden, die, falls vorhanden, bei Patienten mit MCC mit guten Ergebnissen verbunden sind. Wichtig ist, dass alle acht Patienten in den Phase-1/2-Studien ein MCPyV-assoziiertes metastasiertes MCC hatten. Die T-Zelltherapie zielt auf MCPyV ab.
HLA wurde bei allen acht Patienten durch Abgabe einer Einzelfraktions-Strahlentherapie oder von Interferon β an eine einzelne Läsion hochreguliert.
In der Gruppe der Doppeltherapie (verstärkte T-Zelltherapie plus HLA-Hochregulation) (n = 4) entwickelten sich drei Patienten nach der Behandlung weiter, und ein Patient reagierte mit einem vollständigen Ansprechen, das 14 Monate vor dem Fortschreiten der Krankheit anhielt. Zwei Patienten starben anschließend.
In der Dreifachtherapiegruppe betrug die Avelumab-Dosis 10 mg / kg, die alle 2 Wochen intravenös verabreicht wurde.
Dr. Paulson berichtete, dass sowohl die Doppel- als auch die Dreifachtherapie ein akzeptables Toxizitätsprofil aufwiesen. Unerwünschte Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich und umfassten eine vorübergehende Lymphopenie und ein Zytokinfreisetzungssyndrom, die weniger als 24 Stunden dauerten (auf der allgemeinen Station beherrschbar).
Bei Patienten, die eine Dreifachtherapie erhielten, wurden keine Toxizitäten 3. oder 4. Grades mit Avelumab in Verbindung gebracht.
"Die Anzahl der behandelten Patienten war gering, aber die beobachtete Wirksamkeit war vielversprechend", schloss Dr. Paulson.
"Und korrelative Studien legen nahe, dass Avelumab die T-Zell-Reaktion auf MCC verstärkt."
Wie Dr. Paulson in einer Erklärung feststellte, ist ihre Studie noch nicht abgeschlossen und ihr nächstes Ziel ist es, die Zellen der Patienten so zu konstruieren, dass sie das krebsartige Onkoprotein erkennen, das das MCC-Wachstum antreibt, und möglicherweise die Therapie auf mehr Patienten ausweiten.
"Ich liebe es, an Merkel-Zellkrebs zu arbeiten, aber ich weiß auch, dass die größte Wirkung erzielt wird, wenn das, was wir über Merkel wissen, auf andere Krebsarten übertragen wird", sagte sie in derselben Erklärung.
Die historischen 5-Jahres-Überlebensraten für Patienten mit metastasiertem MCC liegen unter 10%.
Die Studie wurde von den National Institutes of Health, dem MCC Patient Gift Fund der University of Washington und dem EMD Serono Biomarkers Award finanziert.
Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO). Abstract 3044. Präsentiert am 5. Juni 2017.
Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter: @MedscapeOnc
