Gefrorene, Aufgetaute Fäkale Mikrobiota Wirksam Gegen C Difficile

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

Eine neue Studie zeigt, dass fäkale Mikrobiota Clostridium difficile-Infektionen nach dem Einfrieren und Auftauen erfolgreich behandeln können.

Laut Christine H. Lee, MD von der McMaster University, Hamilton, Ontario, Kanada, und Kollegen kann der Befund dazu führen, logistische Herausforderungen zu bewältigen, die sich aus der Verwendung frischer fäkaler Mikrobiota ergeben.

Die Forscher veröffentlichten ihre Studie in der JAMA-Ausgabe vom 12. Januar.

C difficile-Infektionen widerstehen konventionellen Behandlungen, und mehr als 60% der Patienten erleiden nach einem ersten Wiederauftreten weitere Episoden, berichten die Forscher.

Der Organismus profitiert offenbar von der Zerstörung der Darmschutzflora durch Antibiotika zur Behandlung anderer Infektionen.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Transplantation von fäkalen Mikrobiota durch Einlauf eines gesunden Spenders diese Infektionen heilen kann, anscheinend durch Wiederherstellung der Schutzflora.

Die Verwendung von gefrorenen, aufgetauten fäkalen Mikrobiota könnte die Kosten senken, indem die Anzahl und Häufigkeit von Spender-Screenings verringert wird. Darüber hinaus könnte das Material sofort verfügbar sein und Zentren zur Verfügung gestellt werden, die keine Laboratorien vor Ort haben.

Obwohl frühere Studien die Verwendung von gefrorenem Fäkalienmaterial unterstützt haben, haben sie gefrorenes mit frischem Material nicht direkt verglichen, berichten die Forscher. Um diese Lücke zu schließen, teilten Dr. Lee und Kollegen erwachsene Patienten mit rezidivierenden oder refraktären C difficile-Infektionen nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen ein. Sie verabreichten 108 dieser Patienten gefrorene, aufgetaute fäkale Mikrobiota und 111 frische fäkale Mikrobiota.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 73, 0 Jahren. Die mediane Dauer ihrer C difficile-Infektionen betrug etwa 3 Monate, und sie erhielten seit durchschnittlich 7 Wochen Antibiotika-Behandlungen für diese Infektionen. Die beiden Gruppen unterschieden sich nicht signifikant in Alter, Geschlecht oder Schweregrad der Infektion.

Die Studie fand an sechs akademischen medizinischen Zentren in Kanada statt. Die Forscher verdünnten 100 g Stuhlproben von gesunden Spendern mit 300 ml handelsüblichem Wasser und emulgierten es mit einem sterilen Holzspatel.

Die meisten Proben stammten von drei Spendern, die alle 6 Monate prospektiv gescreent und erneut gescreent wurden.

Die Forscher spannten die Feststoffe durch Gaze aus und saugten die verbleibende Suspension in 60-ml-Spritzen auf, mit denen sie die Einläufe verabreichten. Die Forscher verabreichten die frischen Suspensionen innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme. Sie hielten die gefrorenen Suspensionen bis zu 30 Tage bei –20 ° C und tauten sie dann über Nacht bei 25 ° C auf.

Die Forscher definierten die Auflösung 13 Wochen lang als keinen C difficile-bedingten Durchfall.

Die C difficile-Infektionen lösten sich bei 75% derjenigen auf, die die gefrorene Suspension erhielten, und bei 70, 3% derjenigen, die das frische Material erhielten (Differenz 4, 7% [95% einseitiges Konfidenzintervall, –5, 2% bis ∞]; P <0, 001) für Nichtunterlegenheit).

Einige Patienten erhielten mehrere Einläufe, und die Auflösungsrate stieg mit der Anzahl der Einläufe.

Die Forscher führten eine zweite Analyse durch, bei der sie Patienten eliminierten, die Antibiotika erhielten, sowohl frische als auch gefrorene Suspensionen erhielten oder die Studie aufgrund von Tod, Entzug oder Verlust der Nachsorge nicht abschlossen.

In dieser Protokollpopulation erhielten 91 Patienten das aufgetaute Material und 87 das frische Material. Von diesen lösten sich die Infektionen bei 83, 5% in der Gruppe auf, die gefrorene Suspension erhielt, und bei 85, 1%, die frische Suspensionen erhielten (Differenz –1, 6% [95% einseitiges Konfidenzintervall, –10, 5% bis ∞]; P = 0, 01 für Nichtunterlegenheit)..

Da die unteren Konfidenzgrenzen in beiden Populationen über der Nicht-Minderwertigkeitsspanne von –15% lagen, stellten die Forscher fest, dass die aufgetauten fäkalen Mikrobiota der frischen nicht unterlegen sind.

Es gab keine Unterschiede im Anteil unerwünschter oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen den Behandlungsgruppen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise mit den Behandlungen zusammenhängen, waren vorübergehender Durchfall, Bauchkrämpfe oder Übelkeit während der 24 Stunden nach einer Behandlung sowie Verstopfung und übermäßige Blähungen während der Nachbeobachtungszeit. Alle waren leicht bis mittelschwer.

Die Forscher erkannten Einschränkungen ihrer Studie an: das kurze Follow-up, eine geringere klinische Ansprechrate als in einigen früheren Studien und die geringe Anzahl von Spendern.

"In dieser klinischen Studie war die Verwendung von gefrorenen [fäkalen Makrobiota-Transplantaten (FMT)] im Vergleich zu frischen FMT zur Behandlung von wiederkehrenden oder refraktären [C difficile-Infektionen] hinsichtlich der Wirksamkeit nicht minderwertig; die Ergebnisse für gefrorene FMT und frische FMT waren ähnlich in Bezug auf die Sicherheit ", schließen die Autoren.

"Angesichts der potenziellen Vorteile der Bereitstellung von gefrorenem FMT ist seine Verwendung in dieser Umgebung eine vernünftige Option."

Die Forscher planen, diese Patienten weiter zu verfolgen, um die Langzeiteffekte der Behandlung zu untersuchen.

Die Studie wird wahrscheinlich dazu führen, dass mehr Patienten mit C difficile fäkale Mikrobiota zur Verfügung stehen, da - wenn die Mikrobiota eingefroren werden kann - "die Sammlung und Verarbeitung des Stuhls nicht an das Datum und die Uhrzeit des Eingriffs gebunden sein muss", schreibt Dr. Preeti N. Malani, MSJ und Krishna Rao, MD, in einem begleitenden Leitartikel. "Diese Studie bietet auch eine bessere Unterstützung für die Praxis der Verwendung zentralisierter Stuhlbanken", schreiben die Redakteure der Abteilung für Infektionskrankheiten der Abteilung für Innere Medizin des Gesundheitssystems der Universität von Michigan, Ann Arbor.

Sie stellen jedoch fest, dass noch viele Hürden bestehen. Zum Beispiel könnten Richtlinienentwürfe der US-amerikanischen Food and Drug Administration den Betrieb von Stuhlbanken stoppen, schreiben Dr. Malani und Dr. Rao. "Insbesondere besagt die Sprache im Richtlinienentwurf, dass der Spender entweder dem Patienten oder dem behandelnden Arzt persönlich bekannt sein muss, ein Kriterium, das von den meisten Stuhlbanken nicht erfüllt wird."

Darüber hinaus war die Anzahl der Patienten mit refraktären C difficile-Infektionen in dieser Studie zu gering, um die Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population zu bestimmen. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob diese Art der Behandlung Patienten mit anderen Erkrankungen im Zusammenhang mit Darmmikrobiota wie Fettleibigkeit, entzündlichen Darmerkrankungen, Diabetes und Darmkrebs zugute kommen kann.

Die Studie wurde von Physicians Services Incorporated, dem Natural Sciences and Engineering Council, der National Science Foundation und der Forschungseinheit für Magen-Darm-Erkrankungen des Kingston General Hospital, Ontario, finanziert. Dr. Lee berichtete über Beziehungen zu ViroPharma, Actelion, Cubist, Merck und Rebiotix. Verschiedene Mitautoren berichteten über Beziehungen zu Cubist, Merck Canada, Sanofi Pasteur, der Heart and Stroke Foundation von Ontario, Leo Pharma, Bayer Alexion, Ortho Clinical Diagnostics, der BMS-Pfizer Alliance, Celgene, Shire und CSL Behring. Dr. Rao berichtete, dass seine Arbeit teilweise durch ein Stipendium des Unabhängigkeitszentrums für ältere Amerikaner von Claude D. Pepper unterstützt wurde.

JAMA. Online veröffentlicht am 12. Januar 2015. Artikelzusammenfassung, redaktioneller Auszug