LOS ANGELES - Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose scheinen laut vier post-hoc-Explorationsanalysen unabhängig von der Schwere der Erkrankung von einer antifibrotischen Therapie zu profitieren.
"Diese Medikamente scheinen eine allgemeine Wirkung zu haben", sagte der Ermittler John Belperio von der University of California in Los Angeles, der hier auf der CHEST 2016 eine der Analysen vorstellte.
Die Studien untersuchten Pirfenidon (Esbriet, Genentech) und Nintedanib (Ofev, Boehringer Ingelheim) und verwendeten Daten aus den Studien, die zur Zulassung beider Arzneimittel führten.
Die Pirfenidon-Daten stammen aus RECAP, einer langfristigen Erweiterung der Phase-3-CAPACITY-Studien.
In der ersten Analyse hatten die 187 Patienten mit schwerer idiopathischer Lungenfibrose eine erzwungene Vitalkapazität (FVC) unter 50% oder eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) unter 35%. Diese Gruppe wurde mit 409 Patienten mit weniger schwerer Erkrankung verglichen - einem FVC von mindestens 50% und einem DLCO von mindestens 35%.
Alle Teilnehmer erhielten 180 Wochen lang offenes Pirfenidon 2403 mg / Tag.
Der Rückgang der FVC war bei Patienten mit schwerer und weniger schwerer Erkrankung ähnlich (1, 03% gegenüber 1, 11%). Die Ergebnisse einer statistischen Vorhersage der jährlichen FVC-Abnahmerate waren in beiden Gruppen ebenfalls ähnlich, lagen jedoch mit rund 3, 5% deutlich höher.
Unerwünschte Ereignisse wie Übelkeit, Durchfall und Hautausschlag waren in beiden Gruppen ähnlich, aber das Absetzen war bei Patienten mit schwerer Erkrankung häufiger als bei Patienten mit weniger schwerer Erkrankung (ungefähr 70% gegenüber 45%).
"Dies hängt wahrscheinlich mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammen, im Gegensatz zu Verträglichkeitsproblemen", sagte Dr. Paul Noble, stellvertretender klinischer Professor am Cedars-Sinai in Los Angeles, der die RECAP-Ergebnisse vorstellte.
In der zweiten Analyse der RECAP-Daten wurde die Basis-FVC für 584 Patienten in 10% -Schritten geschichtet. Das Muster des langsamen Fortschreitens der Erkrankung über den 180-wöchigen Studienzeitraum war bei Patienten mit schwerer und weniger schwerer Erkrankung ähnlich, unabhängig von der FVC zu Studienbeginn.
"Einige Ärzte zögern, Patienten, die aufgrund von FVC zu gut oder zu schlecht sind, eine Behandlung zu verschreiben. Diese Ergebnisse zeigen jedoch, dass Patienten mit niedrigerem FVC von einer Behandlung profitieren können", betonte Dr. Noble.
Ähnliche Ergebnisse aus Nintedanib-Analysen
Eine Analyse gepoolter Daten aus zwei Phase-3-INPULSIS-Studien untersuchte Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, die von der antifibrotischen Therapie nur unwesentlich profitierten.
52 Wochen lang erhielten 638 Patienten zweimal täglich 150 mg Nintedanib und 423 Placebo.
Die Patienten wurden nach einem zusammengesetzten physiologischen Index (CPI) geschichtet. Die CT-basierte Messung der Schwere der Erkrankung erfasst die funktionellen Auswirkungen einer interstitiellen Lungenerkrankung, schließt jedoch die Auswirkungen eines Emphysems aus.
Die Verringerung des Krankheitsverlaufs - gemessen als Abnahme der FVC um mindestens 5%, mindestens 10% oder Tod - war bei Nintedanib- und Placebo-Empfängern ähnlich, unabhängig davon, ob der CPI-Ausgangswert 45 oder weniger oder mehr als 45 betrug.
Es gab "einige Tendenzen für häufigere unerwünschte Ereignisse bei Personen mit CPI-Werten über der Schwelle von 45", sagte Dr. Athol Wells vom Royal Brompton and Harefield NHS Trust und dem National Heart and Lung Institute des Imperial College London im Vereinigten Königreich. wer präsentierte die Ergebnisse.
"CPI-Schwellenwerte zeigen jedoch parallele Ergebnisse zu FVC-Schwellenwerten, was darauf hinweist, dass diese Beobachtung kein Artefakt einer einzelnen Methode zur Messung des Schweregrads ist", betonte Dr. Wells.
Die gleichen Ergebnisse wurden in der zweiten Nintedanib-Analyse verwendet, aber die Patienten wurden nach dem GAP-Ausgangsstadium (Geschlecht, Alter und vorhergesagte FVC und vorhergesagte DLCO) geschichtet.
Das Ansprechen auf Nintedanib war bei 536 Patienten mit IFP im Stadium 1 und bei 560 Patienten mit Stadium 2/3 ähnlich, berichtete Dr. Belperio.
"Diese Ergebnisse legen nahe, dass Nintedanib das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung bei Patienten mit IPF unabhängig von der Schwere der Erkrankung zu Studienbeginn verringert", schloss er.
Post-hoc-Befunde können jedoch ihre Anwendung in der klinischen Praxis einschränken.
"Diese Daten stammen nicht aus einer randomisierten kontrollierten Studie", sagte Dr. med. Prarthna Chandar vom Maimonides Medical Center in Brooklyn, New York. Die Ergebnisse werden nur "aus den Daten extrapoliert, die sie bereits hatten", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
Und ihr Comoderator sagte, sie stimme zu. Dies sind hypothesengenerierende Daten, "im Gegensatz zu einem Aufruf zur Änderung der Praxis", sagte Dr. Lioudmila Karnatovskaia von der Mayo Clinic Rochester in Minnesota.
"Ohne Kontrollgruppe ist es schwierig, endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen, und es ist schwierig zu sagen, ob diese Ergebnisse tatsächlich in die klinische Praxis umgesetzt werden", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
Dr. Belperio unterhält finanzielle Beziehungen zu Boehringer Ingelheim und ist Mitglied des Lenkungsausschusses für das IPF-PRO-Register. Dr. Noble hat finanzielle Beziehungen zu Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Moerae Matrix, Pliant Therapeutics und Roche / Genentech und erhielt Forschungsgelder von den National Institutes of Health. Dr. Wells erhielt Vortrags- und Beratungsgebühren von Boehringer Ingelheim, Roche, InterMune, Actelion und Bayer sowie redaktionelle Unterstützung von Boehringer Ingelheim.
CHEST 2016: Jahresversammlung des American College of Chest Physicians. Präsentiert am 24. Oktober 2016.
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