KOPENHAGEN - Weitere Beweise dafür, dass eine Immuntherapie mit programmierten Zelltod-Inhibitoren (PD) bei Blasenkrebs wirksam ist, wurden heute auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2016 vorgestellt.
Die Ergebnisse stammen aus zwei neuen Phase-2-Studien. Die CheckMate-275-Studie zeigte, dass Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) bei Patienten mit metastasierendem Blasenkrebs aktiv war, die trotz einer auf Platin basierenden Erstlinien-Chemotherapie Fortschritte machten, während die KEYNOTE-052-Studie zeigte, dass Pembrolizumab (Keytruda, Merck) aktiv war Erstlinientherapie bei Cisplatin-nicht in Frage kommenden Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs.
Von den Unternehmen wird erwartet, dass sie Daten aus diesen Studien verwenden, um die Zulassung für Blasenkrebs als neue Indikation für die Wirkstoffe zu erhalten, die bereits für Melanom und Lungenkrebs zugelassen sind.
Die erste Immuntherapie gegen Blasenkrebs, Atezolizumab (Tecentriq, Genentech), wurde Anfang dieses Jahres von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Die Entscheidung basierte auf der IMvigor 210-Studie zur Anwendung bei Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie oder innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten ist.
Es scheint, dass jedes Unternehmen eine Phase-2-Studie mit einer eigenen Immuntherapie durchführt, um eine Indikation für Blasenkrebs zu erhalten, kommentierte Dr. med. Bernard Escudier vom Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankreich, aber "wir brauchen Phase-3-Studien", sagte er sagte Medscape Medical News in einem Interview.
"Alles, was wir in den letzten Jahren gesehen haben, zeigt, dass die Immuntherapie bei Blasenkrebs aktiv ist - wahrscheinlich insgesamt aktiver als die Chemotherapie", sagte er. Alle Beweise deuten darauf hin, dass Immuntherapie bei Blasenkrebs wichtig ist, fügte er hinzu, "aber es ist immer noch wichtig zu wissen, welche Patienten mehr von einem als von dem anderen profitieren werden, da wir einige Patienten haben, die stark von einer Chemotherapie profitieren."
In erster Linie ist er der Ansicht, dass eine randomisierte klinische Studie zur Standardchemotherapie im Vergleich zur Immuntherapie durchgeführt wird, da eine Erstbehandlung bei Blasenkrebs erforderlich ist - und geplant ist. Der nächste Schritt wäre, Kombinationen dieser Therapien zu betrachten.
Bisher habe sich der PD-L1-Biomarker bei der Auswahl von Patienten, die möglicherweise auf eine Immuntherapie ansprechen, nicht als sehr nützlich erwiesen, da Patienten, die PD-L1-negativ sind, manchmal ansprechen. Es gibt einige Hinweise darauf, dass es für Patienten mit PD-L1-negativ am besten ist, mit einer Kombination von Therapien zu beginnen, während es bei Patienten mit PD-L1-positiv sinnvoll sein kann, mit einer Immuntherapie als Monotherapie zu beginnen. Dr. Escudier kommentierte. Er stimmte jedoch einigen anderen Rednern zu, dass die Frage, welche Medikamente verwendet werden sollen, hauptsächlich eine klinische Entscheidung ist. Beispielsweise ist es bei einem Patienten mit einer hohen Krankheitslast wahrscheinlich besser, mit einer Chemotherapie zu beginnen, um zu versuchen, den Tumor zu verkleinern und dann eine Immuntherapie hinzuzufügen. "Das machen wir", bemerkte Dr. Escudier.
Immuntherapie als Erstlinientherapie
KEYNOTE-025 mit Pembrolizumab war die erste Studie zur Immuntherapie als Erstlinientherapie. Es wurde bei Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs durchgeführt, die nicht für Cisplatin in Frage kamen - dies kann bis zur Hälfte der Patientenpopulation betragen. Und wenn Cisplatin nicht angewendet werden kann, haben diese Patienten mit alternativen Chemotherapien ein mittleres Überleben von nur 9 bis 10 Monaten.
Arjun Balar, MD, Assistenzprofessor am Langone Medical Center der NYU, New York, präsentierte auf dem Kongress eine vorläufige Analyse der ersten 100 Patienten, die an der Studie teilnahmen.
Der primäre Endpunkt der objektiven Rücklaufquote lag bei 24%. Die mediane Ansprechdauer wurde noch nicht erreicht und die Behandlung wurde gut vertragen.
"Pembrolizumab hat eine erhebliche Aktivität mit einem günstigen Sicherheitsprofil als Erstlinientherapie bei Cisplatin-nicht in Frage kommenden Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs", schloss Dr. Balar.
Der Biomarker-Cutpoint zur Identifizierung von Patienten, die am wahrscheinlichsten auf das Arzneimittel ansprechen, wurde zu 10% oder mehr der gesamten PD-L1-Expression in Immun- oder Tumorzellen bestimmt. 30 Patienten hatten dieses Expressionsniveau, von denen 11 (37%) auf die Behandlung ansprachen.
Dr. Balar kommentierte, dass der Biomarker-Cutpoint in der größeren Studienpopulation validiert werden muss, scheint jedoch Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf Pembrolizumab ansprechen. "Die Immuntherapie definiert unseren Behandlungsansatz für Patienten, die mit dieser schrecklichen Krankheit konfrontiert sind, schnell neu", sagte er.
Auch als Zweitlinientherapie aktiv
Die Nivolumab-Studie war der Atezolizumab-Studie insofern ähnlich, als beide einen Nutzen aus der Verwendung der Immuntherapie als Zweitlinie bei Patienten mit metastasierendem Blasenkrebs zeigten, die trotz Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis Fortschritte gemacht haben.
Von den 265 Patienten unter Nivolumab, deren Wirksamkeit bewertet werden konnte, lag der primäre Endpunkt der objektiven Ansprechrate bei allen Patienten bei 19, 6% (und bei Patienten mit geringer bis keiner PD-L1-Expression bei 16, 1%). Die mediane Ansprechdauer wurde nicht erreicht (medianes Follow-up von 7 Monaten), wobei 76, 9% der Responder ansprachen. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 2 Monate (Konfidenzintervall [CI]: 1, 87 - 2, 63) und das mediane Gesamtüberleben 8, 74 Monate (95% CI: 6, 05 - nicht abschätzbar).
Bei Patienten mit Tumoren, die höhere oder niedrigere PD-L1-Spiegel exprimieren (einschließlich solcher mit <1% PD-L1), war die objektive Ansprechrate höher als die, die historisch mit einer Chemotherapie erreicht wurde, berichtete Dr. Matthew Galsky, Professor für Medizin am Mount Sinai Medizinische Fakultät, New York, New York.
Immuntherapie Veränderung der Landschaft
Maria De Santis, Associate Clinical Professor für Onkologie am Cancer Research Center der University of Warwick, UK, kommentierte das derzeitige Management von Blasenkrebs in einer Pressemitteilung der ESMO wie folgt: "Es gibt unzureichende Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die nicht für Cisplatin und Cisplatin in Frage kommen diejenigen, die eine Chemotherapie auf Cisplatin-Basis durchführen."
Sie fuhr fort: "In diesem Jahr wurde der erste Immun-Checkpoint-Hemmer, Atezolizumab, für Patienten mit Blasenkrebs zugelassen, und CheckMate-275 liefert ähnliche Ergebnisse mit Nivolumab in der Zweitlinieneinstellung."
Die KEYNOTE-052-Ergebnisse mit Pembrolizumab "bestätigen, dass die Immuntherapie auch als Erstlinientherapie bei Cisplatin-nicht in Frage kommenden Patienten mit einer geringfügig niedrigeren Ansprechrate als die Chemotherapie aktiv ist", sagte Dr. De Santis. "Die Dauer des Ansprechens mit Pembrolizumab scheint jedoch die der Chemotherapie bei historischen Kontrollen zu überschreiten."
"Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben begonnen, die therapeutische Landschaft für Blasenkrebs zu verändern", kommentierte sie. "Wir erwarten in den kommenden Jahren noch dramatischere Veränderungen durch den Einsatz der Immuntherapie in anderen klinischen Stadien und als Kombinationstherapie."
Die CHECKMATE-275-Studie (Nivolumab) wurde von Bristol-Myers Squibb finanziert. Die KEYNOTE-052-Studie (Pembrolizumab) wurde von Merck finanziert. Dr. Galsky berichtet über den Besitz von Dual Therapeutics-Aktien. Er hat sich mit Genentech, Merck, Novartis, Astellas beraten; erhielt Forschungsgelder von Bristol-Myers Squibb, Dendreon, Janssen, Novartis und Merck; und hat geistiges Eigentum mit der Mount Sinai School of Medicine. Dr. Escudier war Redner oder Mitglied eines Rednerbüros für Novartis, GlaxoSmithKline, Pfizer und Bayer HealthCare Pharmaceuticals.
Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO). Zusammenfassung LBA31_PR (Nivolumab) und LBA32_PR (Pembrolizumab). Präsentiert am 8. Oktober 2016.
Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter: @MedscapeOnc
