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25. Februar 2009 - Eine neue gemeinsame Richtlinie der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und der American Urological Association (AUA) hat die Chemoprävention bei Prostatakrebs bei gesunden Männern empfohlen.
Insbesondere wird empfohlen, dass asymptomatische Männer mit einem prostataspezifischen Antigen (PSA) von 3, 0 ng / ml oder weniger, die regelmäßig untersucht werden, die Verwendung eines 5-Alpha-Reduktase-Inhibitors (5-ARI) wie Finasterid oder Dutasterid in Betracht ziehen, um zu helfen verhindern Prostatakrebs.
Gemäß der neuen Richtlinie, die online am 24. Februar im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde und voraussichtlich in der April-Ausgabe des Journal of Urology erscheinen wird, könnten Männer in dieser Kategorie von einer Diskussion mit ihren Ärzten über die Vorteile und Risiken von 5- profitieren. ARIs zur Prävention von Prostatakrebs.
Darüber hinaus sollten Patienten, die diese Mittel derzeit zur Behandlung von gutartigen Erkrankungen wie Symptomen der unteren Harnwege verwenden, die Fortsetzung dieser Behandlung erörtern, um die Wahrscheinlichkeit einer Krebsentstehung zu verringern.
Chemoprävention Realität
"Das Ziel, ein chemopräventives Mittel zu entwickeln, das das Risiko für Prostatakrebs verringern kann, wurde erreicht, und das ist an und für sich schon eine große Errungenschaft", sagte Dr. Barnett S. Kramer, MPH, stellvertretender Direktor für Krankheitsprävention bei National Institute of Health in Bethesda, Maryland, und Vorsitzender des Richtliniengremiums. "Es können jedoch nur sehr wenige Präventionsbotschaften als solides Byte angemessen übermittelt werden, und das ist hier sicherlich der Fall. Daher lag der Hauptfokus des Gremiums auf der gemeinsamen Entscheidungsfindung - das heißt, Männern, die über eine Chemoprävention für Prostata nachdenken, die Möglichkeit zu geben." Krebs weiß, was die bekannten Vorteile sind und was die bekannten Schäden und die verbleibenden Unsicherheiten sind."
Die ASCO / AUA-Empfehlungen ergaben sich aus einer systematischen Überprüfung der Literatur, und 15 randomisierte kontrollierte Studien erfüllten die Einschlusskriterien. "Diese Beweise lieferten den Beweis, dass 5-Alpha-Reduktase-Hemmer das Risiko für Prostatakrebs verringern, zumindest bei Männern, die regelmäßig untersucht werden", sagte Dr. Kramer während einer Pressekonferenz. "Das ist wichtig, um darauf hinzuweisen, dass alle bisher durchgeführten Studien an Männern durchgeführt wurden, die regelmäßig auf Prostatakrebs untersucht wurden."
"Es ist bekannt, dass der Screening-Prozess selbst das Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken, um das Zweifache erhöht", fügte er hinzu.
Die Prostatakrebs-Präventionsstudie (PCPT) ist die größte und einzige abgeschlossene randomisierte Studie, die prospektiv entwickelt wurde, um eine Verringerung der Periodenprävalenz von Prostatakrebs bei allgemein gesunden Männern aufzuzeigen, und den Großteil der Beweise für die Leitlinie lieferte. Über die Hälfte (57%) aller Probanden nahmen an der PCPT teil, und die PCPT war die einzige Studie, in der Untergruppenergebnisse nach Rasse / ethnischer Zugehörigkeit, Alter und Familiengeschichte von Prostatakrebs gemeldet wurden.
Die überwiegende Mehrheit der an diesen Studien teilnehmenden Männer war weiß (92%), daher gelten die Ergebnisse hauptsächlich für weiße Männer, erklärte Dr. Kramer. Untergruppenanalysen ergaben jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den ethnischen oder rassischen Gruppen.
Die Ergebnisse der PCPT zeigten eine Verringerung der kumulativen Inzidenz von Prostatakrebs von 24, 4% in der Placebogruppe auf 18, 4% in der Finasteridgruppe während des 7-jährigen Studienzeitraums. Die Rate an Prostatakrebs während des 7-Jahres-Zeitraums betrug 4, 9% in der Kontrollgruppe und 3, 5% in der Finasteridgruppe, was einer absoluten Risikoreduktion von 1, 4% entspricht.
Zunahme von hochgradigen Tumoren?
Eine Sekundäranalyse löste Bedenken hinsichtlich des Schadens aus, da Finasterid mit einer Zunahme höhergradiger Prostatakrebserkrankungen verbunden war. Gleason-Werte von 7 bis 10 waren bei Männern, die Finasterid einnahmen (37% oder 280 von 757 Tumoren), häufiger als bei Männern, die Placebo einnahmen (22, 2% oder 237 von 1068 Tumoren). Dieser Befund warf kritische Fragen zur Wirkung von 5-ARIs auf die Morbidität und Mortalität von Prostatakrebs auf und ob der Anstieg von Prostatakrebs höheren Grades auf Finasterid zurückzuführen war.
Nachfolgende Analysen dieser Daten deuteten jedoch darauf hin, dass der Befund ein Artefakt war, da Finasterid das Prostatavolumen verringerte und die Erkennung dieser hochgradigen Krebsarten einfacher machte, wie zuvor von Medscape Oncology berichtet.
In der Leitlinie hat das Expertengremium "beurteilt, dass plausible Gründe zu einer falschen Zunahme von hochgradigen Krebserkrankungen geführt haben könnten". Sie stellen fest, dass es unwahrscheinlich ist, dass ein Wirkstoff die Inzidenz von hochgradigen Tumoren erhöht und gleichzeitig die Inzidenz von niedriggradigen Tumoren verringert.
Obwohl es nicht endgültig ist, deuten die nachfolgenden Beweise darauf hin, dass die Inzidenz von hochgradigen Tumoren auf Artefakte und nicht auf das Medikament zurückzuführen ist, erklärte Dr. Kramer.
Paul F. Schellhammer, ehemaliger Präsident der AUA und Vorsitzender des Gremiums, das die Richtlinie entwickelt hat, stimmt dem zu. "Es ist vernünftig zu glauben, dass das Problem behoben wurde", sagte er gegenüber Medscape Oncology, "und hochgradige Tumoren sind wahrscheinlich kein Problem. Es ist jedoch wichtig, dem Patienten mitzuteilen, dass der erste Bericht dies erwähnt hat."
Nahezu alle Studien zeigten, dass 5-ARIs mit einer durchweg höheren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse assoziiert sind als Placebo, obwohl die Inzidenz gering ist. Bei Männern, die in klinischen Studien Finasterid erhielten, wurde ein Anstieg der erektilen Dysfunktion und Gynäkomastie um 2 bis 4% sowie eine Abnahme des Ejakulatvolumens und der Libido berichtet.
Insgesamt sind die Nebenwirkungen laut Dr. Schellhammer jedoch minimal. "In einer Studie war der Grad der sexuellen Dysfunktion bei Männern, die das Medikament einnahmen, geringer als bei den Kontrollpersonen", sagte er. "Der Alterungsprozess ist in dieser Hinsicht ein wichtigerer Faktor als das Medikament."
Arzt-Patient-Kommunikation
Die Kommunikation zwischen Arzt und Patient ist wichtig, betont die Richtlinie, und es ist wichtig, dass die verfügbaren Daten dem Patienten unter Berücksichtigung der Verwendung dieser Wirkstoffe zur Prävention von Prostatakrebs vorgelegt werden und dass die Unsicherheit hervorgehoben wird.
Was unbekannt bleibt, ist die Wirkung von 5-ARIs auf die Prostatakrebs-bedingte Mortalität, und das kann schwierig zu bestimmen sein. "Es kann weitere 10 Jahre dauern, bis eine Antwort darauf vorliegt", sagte Dr. Schellhammer. "Die Zeitspanne, in der 5-ARIs eingenommen werden müssen, ist ebenfalls unbestimmt. In der PCPT-Studie wurde Finasterid 7 Jahre lang verwendet, was eine Einschränkung unserer Daten darstellt."
Für Männer, die die Verwendung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren zur Chemoprävention in Betracht ziehen, sollten Ärzte Folgendes erklären:
- Diese Mittel beseitigen das Risiko für Prostatakrebs nicht vollständig.
- Das Risiko für hochgradigen Krebs ist noch ungewiss.
-
Die langfristigen Auswirkungen von 5-ARIs auf die Inzidenz von Prostatakrebs über einen Zeitraum von etwa 7 Jahren hinaus sind nicht bekannt.
- die Auswirkung auf die Sterblichkeit ist nicht bekannt;
- Der Patient kann potenzielle, aber reversible Auswirkungen auf die sexuelle Dysfunktion haben.
- Es wird wahrscheinlich eine Verbesserung der Symptome der unteren Harnwege geben.
Wie fühlen sich Ärzte für ihren eigenen Gebrauch? Howard Sandler, MD, Lehrstuhl für Radioonkologie am Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, Kalifornien, und Moderator der Pressekonferenz, sagte, er würde die Verwendung von Finasterid als Chemoprävention in Betracht ziehen.
"Wenn ich mich zur Einnahme von [Finasterid] neigen würde, würde ich es ein oder zwei Monate lang versuchen und nach Nebenwirkungen suchen", sagte er. "Wenn es keine signifikanten Nebenwirkungen gäbe, würde ich es fortsetzen."
Er sagte auch, dass er "nachts ein bisschen besser schlafen könnte", da er sein Risiko für Prostatakrebs reduziere. Als er jedoch direkt von einem Journalisten gefragt wurde, ob er es nehmen würde, sagte er: "Ich habe mich noch nicht entschieden."
Die Koautoren Dr. Peter C. Albertsen vom Gesundheitszentrum der Universität von Connecticut in Farmington und Dr. Paul A. Godley von der Universität von North Carolina in Chapel Hill haben GlaxoSmithKline beraten. Janet Wittes, PhD von Statistics Collaborative in Washington, DC, hat sich für Merck beraten. Keiner der anderen Autoren hat relevante finanzielle Beziehungen offengelegt.
J Clin Oncol. Online veröffentlicht vor dem 24. Februar 2009.
J Urol. 2009; 181: 1642 - 1657.
