Erhaltung der Gonadenfunktion bei Frauen, die sich einer Chemotherapie unterziehen: Ein Überblick über die mögliche Rolle von Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten
Hickman LC, Valentine LN, Falcone T.
Am J Obstet Gynecol. 2016; 215: 415 - 422
Hintergrund
Die Anzahl der Follikel liegt bei 6-7 Millionen in der Mitte der Schwangerschaft. Bei der Geburt ist die Zahl auf 1-2 Millionen und in der Pubertät auf 400.000-500.000 gesunken. Die Verlustrate ist genetisch bedingt und individuell unterschiedlich. [1]
Der Follikelverlust kann iatrogen beschleunigt werden. Eine Operation an den Eierstöcken oder in unmittelbarer Nähe kann die Durchblutung beeinträchtigen und zum Verlust von Follikeln führen. Schwere Infektionen können Narben und eine Verringerung der Blutversorgung verursachen, was zu einem ähnlichen Effekt führt. Bestimmte Medikamente können für die Follikel toxisch sein und den Follikelverlust erhöhen. Chemotherapie und Strahlentherapie sind typische Beispiele. Sie sind jedoch auch die Hauptoptionen zur Überwindung von Krebs. Wenn eine Onkotherapie erforderlich ist, muss daher jede Maßnahme angewendet werden, um die Eierstockfunktion zu erhalten. In diesem Papier wurden die Optionen geprüft.
Zusammenfassung
Jedes Jahr wird in den USA bei etwa 35.000 Frauen im gebärfähigen Alter Krebs diagnostiziert. [2] Viele von ihnen benötigen eine Chemotherapie. Ein guter Teil dieser Frauen wünscht sich auch nach Abschluss der Krebsbehandlung Fruchtbarkeit. Die meisten Chemotherapeutika zerstören Follikel und führen zu einer signifikanten Verringerung der Eierstockreserve.
Diejenigen, die einer Chemotherapie ausgesetzt sind, haben mehrere Möglichkeiten, die Fruchtbarkeit und die Hormonsekretion zu erhalten. Die assistierte Reproduktion durch Embryo- oder Eizellenverglasung kann es ihnen ermöglichen, mit ihren eigenen Gameten eine Schwangerschaft zu erreichen. Die Eizellenspende ermöglicht es ihnen auch, eine Familie zu gründen, allerdings nicht mit ihren eigenen Eiern. Die Kryokonservierung des Eierstockgewebes könnte ihnen nach erfolgreicher Transplantation einen größeren Follikelpool bieten und den normalen hormonellen Hintergrund wiederherstellen. Medizinische oder finanzielle Einschränkungen können jedoch einige Frauen daran hindern, diese Optionen zu nutzen.
Die Verwendung eines Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten (GnRHa) während der Chemotherapie könnte die Wirkung der Chemotherapie auf die Eierstockreserve verringern. Zwölf von 14 Metaanalysen zu diesem Thema unterstützten die Verwendung von GnRHa zur Vorbeugung von vorzeitigem Ovarialversagen. Von den neun bewerteten Schwangerschaftsraten befürworteten jedoch nur zwei die Verwendung. Eine weitere große, randomisierte kontrollierte Studie (POEMS) zeigte verringerte Raten von Ovarialversagen und verbesserte Schwangerschaftsraten mit GnRHa. [3]
Basierend auf ihren Ergebnissen unterstützen die Autoren die Verwendung von GnRHa zur Erhaltung der Eierstockfunktion bei Frauen, die sich einer Chemotherapie unterziehen.
Standpunkt
Die Aufrechterhaltung der Eierstockfunktion bei Frauen im gebärfähigen Alter ist sowohl aus reproduktiven als auch aus hormonellen Gründen wichtig. Hypogonadismus infolge einer durch Chemotherapie verursachten Schädigung der Eierstöcke beeinträchtigt die Knochen-, Herz-Kreislauf- und psychische Gesundheit sowie die langfristige Lebensqualität.
Die assistierte Reproduktionstechnologie bietet möglicherweise Lösungen zur Erhaltung der Fruchtbarkeit, die Wirkung ist jedoch durch die Anzahl der kryokonservierten Eizellen oder Embryonen begrenzt und teuer. Die Erfahrung mit der Ovarialrinde oder der Transplantation des gesamten Eierstocks ist begrenzt. [4] Idealerweise sollte der Verlust von Follikeln verhindert werden. Die Auswirkungen der Chemotherapie hängen vom Alter der Patientin, dem verwendeten Wirkstoff, der Expositionsdauer und der Ovarialreserve ab.
GnRHa wurde vorgeschlagen, um die toxischen Auswirkungen auf die Eierstöcke durch Induktion eines hypogonadotropen Stadiums zu verringern. Inaktive Follikel sind widerstandsfähiger gegen Schäden. GnRHa reduziert die Durchblutung der Eierstöcke und senkt die Menge der Medikamente, die die Follikel erreichen. Berichte waren kontrovers; Laut dieser Überprüfung unterstützen die meisten Metaanalysen jedoch einen Vorteil für die Erhaltung der Eierstockfunktion.
Die Methoden der Studien unterscheiden sich signifikant (GnRHa-Typ, Dosis, Beginn der GnRHa-Initiation; Krebstyp; Grundlinienmerkmale des Patienten usw.). Daher sind weitere Versuche unter standardisierteren Bedingungen erforderlich. Darüber hinaus sollten weniger toxische Mittel entwickelt werden, die eine gezieltere Wirkung auf Krebszellen haben.
Abstrakt
