SAN ANTONIO - Eine kleine Pilotstudie lieferte eine große Botschaft über die Verwendung von Testosteron bei Männern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs. Dies geht aus einem "Best Abstract" hervor, das auf dem wissenschaftlichen Treffen der Sexual Medicine Society of North America (SMSNA) im Herbst 2017 vorgestellt wurde.
Die Testosterontherapie verbesserte die Lebensqualität aller Patienten erheblich, ohne die Komplikationen auszulösen, die diese Behandlung seit Jahrzehnten tabuisiert haben, berichtete Dr. Abraham Morgentaler, Direktor für Männergesundheit in Boston am Beth Israel Deaconess Medical Center in Massachusetts. Der erste Autor der Studie war Dr. Yonah Krakowsky von der University of Toronto, Ontario, Kanada.
"Uns allen wurde gesagt, dass Sie dies niemals tun können. Dass schreckliche Dinge schnell passieren werden. Dass Patienten gelähmt sind oder sterben", sagte Dr. Morgentaler gegenüber Medscape Medical News. "Ich befürworte nicht, dass wir allen Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs eine Testosterontherapie geben. Aber ich denke, wir können ein wenig von unserer historischen Vorstellung abweichen, dass Testosteron in allen Fällen schlecht ist."
Sieben Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die zuvor eine Androgenentzugstherapie (ADT) erhalten hatten, erhielten bis zu 7 Jahre lang Testosteron, während sie die potenziellen Risiken dieser Praxis erkannten und eine Einverständniserklärung unterzeichneten. Alle erlebten Verbesserungen in Bezug auf Vitalität, Kraft, sexuelles Verlangen und Funktion, und keiner hatte während der Behandlung ein "steiles Fortschreiten oder unerwartete Komplikationen", berichtete er auf dem Treffen.
"Was wir nicht gesehen haben, ist vielleicht das Wichtigste, und das war kein Wirbelkollaps, keine Wirbelsäulenkompression oder kein akuter Tod. Im Gegenteil, diese Männer bedankten sich für die Gelegenheit, ein befriedigenderes und erfüllteres Leben zu führen. Sie dankten uns dafür Unsere Bereitschaft, ihnen eine Behandlung anzubieten, von der jeder andere Arzt sagte, dass sie sie töten würden ", sagte er.
Diese 7 Männer wurden aus einer größeren Studie mit 202 "All-Comern" mit Prostatakrebs gezogen, die in seiner Praxis eine Testosterontherapie erhielten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47 Monaten wurde kein Hinweis auf ein erhöhtes Rezidiv- oder Progressionsrisiko beobachtet. Die Rezidiv- / Progressionsraten stimmten mit den veröffentlichten Raten für die verschiedenen Formen der Prostatakrebsbehandlung überein: 6, 5% nach radikaler Prostatektomie, 2, 0% nach Strahlentherapie, 67% nach hochintensiver fokussierter Sonographie (2 von 3 Patienten) und 3, 5% nach aktiver Überwachung berichteten die Forscher auf dem Treffen.
John Mulhall, MD vom Memorial Sloan Kettering Krebszentrum in New York City, bezeichnete die Ergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs als "fantastisch", wies jedoch darauf hin, dass sie angesichts vieler veröffentlichter Berichte fliegen. "Wir haben all diese Literatur zu diesem Thema. Sollten wir sie einfach ignorieren?" er fragte.
"Nein, aber ich würde sagen, wir haben diese älteren Daten falsch verstanden", antwortete Dr. Morgentaler. Er stellte fest, dass es Unterschiede zwischen seiner Patientenpopulation und denen gibt, die in der Hauptliteratur diskutiert werden, und dass dies einen signifikanten Unterschied machen kann.
Die Testosterontherapie ist seit Jahrzehnten bei Männern mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte kontraindiziert, da befürchtet wird, dass sie "dem Feuer Kraftstoff hinzufügen" wird, sagte er. Die jüngsten positiven Erfahrungen bei Männern nach einer Behandlung mit radikaler Prostatektomie, Strahlentherapien und sogar einer aktiven Überwachung haben jedoch zu einer umfassenden Neubewertung dieser Kontraindikation geführt.
Dr. Morgentaler sagte, er sei durch positive Berichte mit einer "bipolaren" Androgentherapie, bei der der Körper abwechselnd mit Testosteron überflutet und ausgehungert wird, besonders "ermutigt" worden. Kastrationsresistente Patienten erhalten alle 28 Tage eine hohe Dosis Testosteron und gleichzeitig eine Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH). Zusätzlich zur symptomatischen Besserung wurde eine Tumorschrumpfung zusammen mit einem Rückgang des prostataspezifischen Antigens (PSA) beobachtet, berichteten Forscher der Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland.
Obwohl solche Studien darauf hinweisen, dass Testosteron tatsächlich einen therapeutischen Nutzen haben könnte, war Dr. Morgentalers Ziel ein anderes: Patienten auszuwählen, die berichten, dass sie an oder nach der ADT "elend" sind, "besser" leben, nicht unbedingt "länger".
Die sieben Männer mit fortgeschrittenem / metastasiertem Prostatakrebs, die durch eine retrospektive Diagrammüberprüfung identifiziert wurden, wurden zwischen 2005 und 2016 mit einer Testosterontherapie behandelt. Die elektronischen Aufzeichnungen wurden auf Basismerkmale, zusätzliche Behandlungen, Ergebnisse und qualitative Reaktionen überprüft, die anhand der Patientenkommunikation dokumentiert wurden. Alle Männer gaben eine unterschriebene Einverständniserklärung ab, aus der hervorgeht, dass die Behandlung das Fortschreiten der Krankheit und den Tod beschleunigen kann.
Alle hatten Symptome, die für einen Testosteronmangel charakteristisch waren, einschließlich eines verminderten sexuellen Verlangens und einer verminderten sexuellen Funktion, einer verminderten Energie, Müdigkeit und einer beeinträchtigten Kognition. Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre (Bereich 54 bis 94 Jahre). Die Pathologie war ein Gleason-Score von 7 bis 9. Der mittlere PSA zu Beginn des Testosterons betrug 2, 1 ng / ml (Bereich 0 bis 546 ng / ml). Fünf Männer zeigten nach endgültiger lokaler Behandlung mit radikaler Prostatektomie oder Bestrahlung ein biochemisches Rezidiv. Vier Männer hatten asymptomatische Knochenmetastasen.
Sechs von sieben (86%) hatten zuvor mindestens eine Injektion von LHRH-Agonisten oder -Antagonisten erhalten und diese abgebrochen. Man lehnte ADT trotz des Vorhandenseins von Knochenmetastasen ab. Die Behandlung bestand aus Injektionen, Pellets und / oder topischen Formen von Testosteron. Die mediane Behandlungsdauer betrug 30 Monate; Ein Patient erhielt 84 Monate lang Testosteron.
Alle Patienten berichteten über symptomatische Vorteile, einschließlich verbesserter Energie, Kognition, Libido, sexueller Funktion und Wohlbefinden. Es gab keine Fälle von Krankheitsausbrüchen, akuten Schmerzen oder Wirbelkollaps.
Ein Patient mit verstopftem Ureter und Nephrostomietubus konnte zum ersten Mal seit 3 Jahren wieder Sex haben. Ein anderer Mann konnte sein Außendeck abreißen, als sein Auftragnehmer nicht auftauchte. "Er war begeistert, weil er jahrelang schwach war. So war er früher", kommentierte Dr. Morgentaler.
Drei Patienten erhalten weiterhin Testosteron; zwei wurden abgesetzt, sobald der PSA über 20 ng / ml stieg; und zwei starben an Ursachen, die nicht mit Prostatakrebs zusammenhängen. Der Anstieg des PSA mag zwar eine Manifestation des Krankheitsverlaufs sein, aber "es hat uns nervös gemacht", gab er zu.
Dr. Morgentaler sagte auf der Grundlage dieser ermutigenden Ergebnisse: "Wir werden dies in Zukunft genauer untersuchen." Er hofft, dass die Ergebnisse der Pilotstudie und der größeren Studie bei Erkrankungen im Frühstadium das Denken über Testosteron bei Patienten mit Prostatakrebs verändern werden. "Bis vor kurzem konnten Männer mit Testosteronmangel die Vorteile einer Testosterontherapie nicht erfahren, wenn sie in der Vergangenheit Prostatakrebs hatten, selbst wenn sie geheilt waren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass dieses Verbot möglicherweise nicht mehr fortgesetzt werden muss, insbesondere bei Männern mit risikoarme Krankheit."
Faysal A. Yafi, MD, Direktor für Männergesundheit an der University of California in Irvine, erklärte, dass "dies offensichtlich ein sehr umstrittenes Thema ist", das von einem "Vorreiter auf dem Gebiet der Testosterontherapie, insbesondere in der Prostata, auf den Kopf gestellt wird Krebs."
Dr. Yafi erklärte, dass die Verwendung von Testosteronersatz bei Prostatakrebs im Frühstadium nicht so umstritten ist, da "wenig bis gar keine Daten" vorliegen, die darauf hindeuten, dass Testosteron das Risiko für Prostatakrebs wahrscheinlich erhöht. "Viele Urologen werden heute Männern mit niedrigem oder mittlerem Risiko, behandeltem oder unbehandeltem Prostatakrebs in bestimmten Situationen Testosteronersatz geben", sagte er.
Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sich die Bedenken hinsichtlich Testosteron bei Männern mit metastasiertem Prostatakrebs über Nacht auflösen. Die Wirkung des Hormons in dieser Einstellung ist unklar; Kliniker werden weiterhin das Potenzial für das "Aufflammen von Krebs" und "schwerwiegende Komplikationen" fürchten, und Patienten, die sich für Testosteron entscheiden, könnten auf andere neue "lebensverlängernde" Optionen für Prostatakrebs verzichten, sagte er.
Auf der anderen Seite räumte Dr. Yafi ein, dass Testosteron bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs Vorteile haben könnte. "Diese Männer sind normalerweise ziemlich schwach und gebrechlich, und Testosteron kann ihre Lebensqualität verbessern."
Dr. Morganteler gab finanzielle Beziehungen zu Aytu, Acerus, Antares, Bayer und Endo bekannt. Dr. Yafi hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Wissenschaftliches Treffen der Sexual Medicine Society of North America (SMSNA) im Herbst 2017. Abstracts 132 und 340. Präsentiert am 26. Oktober 2017.
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