14. Juli 2008 (Paris, Frankreich) - Die Auswertung eines Protokolls zur steroidfreien Tacrolimus-Immunsuppression ohne Antikörper- oder medikamentöse Induktionstherapie hat gezeigt, dass etwa 25% der Lebertransplantatempfänger die Verwendung von Steroiden nach Lebertransplantation sicher vermeiden können Dadurch wird das Risiko für infektionsbedingte Komplikationen und Bluthochdruck beseitigt, die typischerweise mit der Verwendung von Steroiden verbunden sind.
Michael DeVera, MD, Kliniker und Mitglied der Fakultät für Ärzte am Medical Center der Universität von Pittsburgh in Pennsylvania, stellte die Ergebnisse der Studie hier auf dem Gemeinsamen Internationalen Kongress von ILTS, ELITA & LICAGE 2008 vor.
"Die meisten Zentren verwenden nach einer Lebertransplantation im Allgemeinen viel Immunsuppression", sagte Dr. DeVera gegenüber Medscape Transplantation. "Am medizinischen Zentrum der Universität von Pittsburgh haben wir einen 'minimalistischen' Ansatz zur Immunsuppression nach Lebertransplantation gewählt. Wir setzen Patienten unmittelbar nach der Transplantation auf 1 Immunsuppressivum ohne andere Wirkstoffe und fügen dann andere Wirkstoffe hinzu, wenn dies medizinisch erforderlich ist."
Dr. DeVera und seine Kollegen verglichen die Ergebnisse von Patienten, die eine standardmäßige immunsuppressive Therapie plus Induktion erhielten, mit den Ergebnissen von Patienten, die eine steroidfreie immunsuppressive Therapie erhielten. Ab 2003 erhielten die Empfänger von Lebertransplantaten in der Studie intraoperative Steroide, gefolgt von einer postoperativen Behandlung mit oralem Tacrolimus plus Steroiden und Mycophenolatmofetil oder Sirolimus (TAC / St, n = 376) oder oralem Tacrolimus allein (TAC, n = 360). Das Überleben war zwischen den beiden Gruppen nach 1 Jahr (TAC 85%; TAC / St 86%) und nach 3 Jahren (TAC 76%; TAC / St 79%) vergleichbar, und es wurde kein Unterschied in der Rate von festgestellt Biopsie-nachgewiesene akute Zellabstoßung (TAC, 34%; TAC / St, 31%). Steroide wurden schließlich 48% der Patienten in der TAC-Gruppe verabreicht, hauptsächlich wegen Nebenniereninsuffizienz, und 63% der Patienten in der TAC-Gruppe benötigten schließlich eine Behandlung mit Mycophenolatmofetil oder Sirolimus, hauptsächlich zur Nierenschonung.
Weniger als 3% der Patienten in der TAC-Gruppe hatten eine chronische Abstoßung, und Abstoßungsreaktionen bei Patienten in dieser Gruppe sprachen im Allgemeinen auf eine Steroidtherapie an. Es wurde kein Unterschied in der Häufigkeit einer steroidresistenten Abstoßung zwischen den beiden Gruppen festgestellt, und keine Transplantate versagten aufgrund der Abstoßung. Patienten in der TAC-Gruppe, die steroidfrei blieben, erreichten in den 4 Wochen nach der Transplantation im Durchschnitt höhere Tacrolimus-Spiegel als Patienten, die schließlich eine Steroidbehandlung erhielten (10, 97 ± 2, 5 ng / ml gegenüber 10, 31 ± 1, 8 ng / ml; P = 0, 009). Nach 12 Monaten war Serumkreatinin als Indikator für die Nierenfunktion trotz höherer Tacrolimus-Spiegel zwischen Patienten in der TAC-Gruppe, die steroidfrei blieben, und Patienten, die schließlich eine Steroidbehandlung erhielten, vergleichbar (1, 4 ± 1, 6 mg / dl gegenüber 1, 7 ± 1, 3 mg / dL; P = 0, 09).
Dr. DeVera berichtete auch, dass die Häufigkeit von Cytomegalievirus-Infektionen und Todesfällen aufgrund von Infektionen und Sepsis bei Patienten in der TAC-Gruppe, die steroidfrei blieben, geringer war, jedoch keine Auswirkung des Steroidkonsums auf die Inzidenz oder den Schweregrad einer wiederkehrenden Hepatitis C festgestellt wurde. Die Inzidenz von Bluthochdruck bei Patienten in der TAC-Gruppe, die steroidfrei blieben, war 1 Monat nach der Transplantation ebenfalls niedriger.
Michael Ramsay, MD, Sekretär und Schatzmeister der International Liver Transplantation Society (ILTS), Präsident des Baylor Research Institute und Leiter des Dienstes für die Abteilung für Anästhesiologie und Schmerzmanagement am Baylor University Medical Center in Dallas, Texas, sagte gegenüber Medscape Eine Transplantation, bei der Dr. DeVeras Ergebnisse Ärzten helfen sollten, einige der mit der Immunsuppression verbundenen Komplikationen zu reduzieren oder zu beseitigen. "Dies ist ein weiterer Schritt vorwärts bei dem Versuch, den 'heiligen Gral' der Induktion von Immuntoleranz zu erreichen", bemerkte Dr. Ramsay. "Die Beseitigung von Steroiden ohne Erhöhung der Transplantatabstoßung ist ein bedeutender Schritt nach vorne."
Dr. DeVera charakterisierte das Behandlungsprotokoll als sichere Alternative zur herkömmlichen Immunsuppression, stellte jedoch fest, dass die Entscheidung eines Arztes, den Ansatz zu verwenden, einen Kompromiss beinhaltet. "Unsere Abstoßungsrate beträgt 33%, aber dies ähnelt einer historischen Kontrollgruppe von Patienten, die Tacrolimus plus Steroide erhalten haben", erklärte Dr. DeVera. "Es ist jedoch bekannt, dass Abstoßungen weder die Transplantatfunktion noch das langfristige Transplantatüberleben der Lebern beeinflussen. Das Endergebnis ist der Kompromiss zwischen der Verwendung von mehr Wirkstoffen mit höheren Kosten, mehr Nebenwirkungen und einer schlechteren Patienten-Compliance zur Verringerung Abstoßungsraten [und Verwendung] einer geringeren Immunsuppression [mit] einer höheren Abstoßungsrate, die die Transplantatfunktion oder das Überleben nicht beeinflusst."
Die Studie erhielt keine kommerzielle Unterstützung. Weder Dr. DeVera noch Dr. Ramsay haben relevante finanzielle Beziehungen offengelegt.
2008 Gemeinsamer Internationaler Kongress von ILTS, ELITA & LICAGE: Abstract 558. Präsentiert am 11. Juli 2008.
