NEW YORK (Reuters Health) - Die Matrix-Metalloproteinase-7 (MMP-7) zeigt "gute Genauigkeit" bei der Diagnose der Gallenatresie (BA) und ist "vielversprechend" als Marker zur Unterscheidung von BA von Nicht-BA, einer Validierung mit nur einem Zentrum Studie in Shanghai zeigt.
Dr. Shan Zheng vom Kinderkrankenhaus der Fudan-Universität und Kollegen nahmen 2017 und 2018 288 Säuglinge mit obstruktivem Ikterus bei Neugeborenen auf. Bei BA-Säuglingen lag das Durchschnittsalter bei 61 Tagen und 43% waren Jungen; Das Durchschnittsalter in der Nicht-BA-Gruppe betrug 68 Tage und 75% waren Jungen.
Wie online am 11. Oktober in der Pädiatrie berichtet, betrugen die mittleren MMP-7-Serumspiegel 38, 89 ng / ml für die BA-Gruppe und 4, 4 ng / ml für die Nicht-BA-Gruppe.
Die Fläche unter dem Wert der Betriebskennlinie des Empfängers betrug 0, 9829 für MMP-7. Bei einem Grenzwert von 10, 37 ng / ml betrug die Empfindlichkeit 95, 19%; Spezifität 93, 07%; positiver Vorhersagewert 97, 27%; und negativer Vorhersagewert 91, 43%.
Wenn MMP-7 mit g Glutamyltransferase kombiniert wurde, war die diagnostische Genauigkeit im Vergleich zu MMP-7 allein mit einer Fläche unter der Kurve von 0, 9880 geringfügig, aber nicht signifikant verbessert.
Eine Entscheidungskurvenanalyse zeigte auch das Potenzial für die Verwendung von MMP-7 für klinische Anwendungen, und es wurde eine signifikante Korrelation mit dem Fibrosestadium, jedoch nicht für Entzündungsgrade, aus der Leberbiopsie gefunden.
Die Autoren geben an: "Die Verwendung von MMP-7 als Marker zur Unterscheidung von BA von Nicht-BA ist vielversprechend. Das zur Entnahme und Messung der Blutproben verwendete Protokoll erfordert jedoch vor der klinischen Anwendung eine weitere Standardisierung."
Dr. Ryan Fischer, ein pädiatrischer Gastroenterologe und Transplantationshepatologe bei Children's Mercy in Kansas City, stimmt zu, dass MMP-7 ein vielversprechendes diagnostisches Instrument ist. "Serum-MMP-7-Spiegel sind bei Säuglingen mit BA höher als bei Säuglingen mit Lebererkrankungen, die nicht BA sind", sagte er in einer E-Mail an Reuters Health. "Dies ist so wichtig, weil die frühzeitige Erkennung von BA mit einer früheren Behandlung durch Kasai-Portoenterostomie und erfolgreicheren Ergebnissen verbunden ist, einschließlich einer Verzögerung - oder möglichen Vermeidung - einer Lebertransplantation."
"Aktuelle diagnostische Tests sind invasiv und unvollständig", bemerkte er. "Ein genauer serumbasierter Krankheitsmarker könnte eine frühere Erkennung von BA ermöglichen und / oder dazu beitragen, unnötige Tests bei den nicht Betroffenen zu vermeiden."
"MMP-7-Spiegel sind bei Patienten unter vier Wochen möglicherweise nicht so nützlich", sagte er, "da die Spiegel bei Patienten mit Atresie mit der Zeit tendenziell ansteigen. Daher ein Patient mit einer Lebererkrankung ohne Atresie und ein BA-Patient könnten in den ersten Lebenswochen ähnliche Werte aufweisen. Bei Patienten, die älter als ein Monat sind, haben die zunehmend fibrotischen BA-Patienten jedoch tendenziell viel mehr Serum-MMP-7 und sind leichter zu identifizieren."
Zukünftige Arbeiten sollten beinhalten, "mehr Daten von Patienten mit unterschiedlichen Lebererkrankungen aus verschiedenen Teilen der Welt und verschiedenen Ethnien zu erhalten", fügte er hinzu. Variationen in Referenzbereichen für MMP-7-Tests müssen ebenfalls berücksichtigt werden.
Der pädiatrische Gastroenterologe Dr. Jeremiah Levine von der NYU Langone Health in New York City kommentierte per E-Mail: "Obwohl die Sensitivität und Spezifität eines erhöhten MMP-7 hoch war, war sie nicht 100% und das Wichtigste, worüber man sich Sorgen machen muss Bei der Beurteilung eines Kindes mit Cholestase soll sichergestellt werden, dass kein Patient vermisst wird."
"Die vorherige Studie der Autoren (in der Veröffentlichung vermerkt) zeigte, dass 14% von 602 Patienten mit Cholestase nach invasiven diagnostischen Verfahren als nicht BA eingestuft wurden", sagte er gegenüber Reuters Health. "Ich bin nicht sicher, ob die Serumspiegel empfindlich und spezifisch genug sind, um die Notwendigkeit (für invasive Verfahren) für diese Gruppe zu verhindern."
"Zusätzlich", sagte er, "ist MMP-7 mit Fibrose assoziiert, daher frage ich mich, ob bei anderen nicht-BA-Lebererkrankungen bei Neugeborenen, bei denen Fibrose eine herausragende Rolle spielt, der Serum-MMP-7-Spiegel bei der Unterscheidung dieser Störungen ebenso nützlich sein wird." von BA."
Dr. Zheng antwortete nicht auf Anfragen nach einem Kommentar.
QUELLE:
Pädiatrie 2019.
