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Neue Methode Unterstützt Die Nachhaltige Perfusion Transplantierter Biotechnologisch Hergestellter Lebern

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Video: Neue Methode Unterstützt Die Nachhaltige Perfusion Transplantierter Biotechnologisch Hergestellter Lebern

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Anonim

NEW YORK (Reuters Health) - Eine neue optimierte Methode zur Revaskularisierung von biotechnologisch hergestellten Lebern bietet bis zu 15 Tage kontinuierliche Perfusion nach Transplantation in immunsupprimierte Schweine.

"In unserer Forschung haben wir festgestellt, dass menschliche Endothelzellen der Nabelschnurvene (HUVECs), ein Zelltyp, der leicht beschafft und für die Herstellung verwendet werden kann, nicht nur die Lebertransplantate revaskularisieren können, um einen langfristigen Gefäßfluss zu ermöglichen zeigen auch die Fähigkeit, den nativen Leberendothelzellen, den sogenannten sinusförmigen Endothelzellen, ähnlich zu werden, die für die native Leberfunktion entscheidend sind ", sagte Dr. Jeffrey J. Ross von Miromatrix Medical Inc. in Eden Prairie, Minnesota.

"Dieser Befund unterstreicht die Bedeutung der dezellularisierten Matrix für die Steuerung der Zellfunktion und der Gesamtspezifität. Sie bietet auch einen einfacheren Weg zu einem klinischen Endprodukt unter Verwendung einer HUVEC-Quelle", sagte er gegenüber Reuters Health per E-Mail.

In früheren Studien haben implantierte biotechnologisch hergestellte Lebern drei Tage kontinuierlicher Perfusion nicht überschritten. Dr. Ross und Kollegen entwickelten eine optimierte Methode zur Revaskularisierung eines Schweinelebergerüsts unter Verwendung von HUVECs als primäre Zellquelle.

Diese Zellen waren in sinusförmigen Regionen lokalisiert und schienen im Laufe der Zeit in Richtung eines Leber-Sinus-Endothelzell-ähnlichen Phänotyps überzugehen.

Das Team erreichte nach heterotopischer Implantation bei Schweinen unter einem Steroid-basierten Immunsuppressionsprotokoll eine kontinuierliche Perfusion dieser revaskularisierten biotechnisch hergestellten Lebern von bis zu 15 Tagen, wie sie in Nature Biomedical Engineering, online, am 14. Oktober, berichten.

Nach der Transplantatimplantation umfasste die Immunantwort zwischen Empfänger und Tier die Entwicklung von HUVEC-reaktiven Antikörpern und die Komplementaktivierung, die die wahrscheinlichen Treiber für eine eventuelle Abstoßung und Thrombose des Transplantats zu sein scheinen.

"Die aktuelle Forschung ist auf die Klinik ausgerichtet, weshalb sie an Lebertransplantaten in Menschengröße durchgeführt wird", sagte Dr. Ross. "Nachdem wir das kritische Gefäßproblem gelöst haben, können wir jetzt Hepatozyten und Gallengangzellen in die Lebertransplantate einbeziehen, um die gesamte Leber biotechnisch zu entwickeln. Diese Transplantate werden in Schweine implantiert, und die Ergebnisse sind sehr ermutigend. Wir haben Vorgespräche geführt mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und definierte erforderliche Schritte, bevor diese Forschung in klinischen Studien am Menschen getestet werden kann."

Der Co-Autor Dr. Scott L. Nyberg von der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, sagte gegenüber Reuters Health von emsil: "Die einzige wirksame Behandlung für medizinisch refraktäres Leberversagen ist eine Lebertransplantation. Es besteht jedoch ein akuter Mangel an Spenderleber. und viele Patienten sterben und warten auf eine Transplantation. Diese Entdeckung gibt Hoffnung, dass Lösungen für den Organmangel in Sicht sind."

Miromatrix, ein privat finanziertes Unternehmen, besitzt die Patentrechte für die in der Studie verwendeten Perfusionsdezellularisierungs- und Rezellularisierungstechnologien. Fünf der 21 Autoren dieses Berichts waren bei Miromatrix angestellt, die zusammen mit einem Mayo Clinic Innovation Grant diese Forschung finanzierte.

QUELLE:

Nat Biomed Eng 2019.

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