Es ist bekannt, dass Schwangerschaftskomplikationen und schlechte fetale Ergebnisse bei Frauen mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) während der Schwangerschaft häufiger auftreten. Jetzt berichten Forscher, dass das Risiko auch bei Frauen erhöht ist, die während der Schwangerschaft einen subklinischen SLE hatten, aber innerhalb von 5 Jahren nach der Geburt diagnostiziert wurden.
"Unsere Studie unterstützt die Idee, dass das zugrunde liegende immunologische Profil von subklinischem SLE mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Ergebnissen bei Mutter und Kind verbunden sein könnte", schreiben Elizabeth V. Arkema, PhD, und Kollegen in einem Artikel, der online am 1. Februar in Arthritis Care & Research veröffentlicht wurde.
Die Daten aus der prospektiven Kohortenstudie bestätigen, was bereits über eine Schwangerschaft mit SLE bekannt war: ein erhöhtes Risiko für Präeklampsie, Frühgeburt und Kleinkinder mit geringem Schwangerschaftsgewicht, sagt Dr. Sara K. Tedeschi, Rheumatologiestipendiatin am Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts.
"Neu ist, dass frühere Studien die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, bei denen später SLE diagnostiziert wurde, im Vergleich zu den Ergebnissen bei gesunden Frauen nicht speziell bewertet haben", sagte Dr. Tedeschi gegenüber Medscape Medical News. "In dieser Studie hatten Frauen, bei denen innerhalb von 2 Jahren nach der Entbindung SLE diagnostiziert wurde, einen höheren Anteil unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse als Frauen mit häufigem SLE und Frauen ohne SLE, obwohl nicht berichtet wurde, ob diese Unterschiede statistisch signifikant waren."
Die Forscher identifizierten Frauen mit ersten Einlingsschwangerschaften, die in der schwedischen Lupus Linkage-Datenbank und im schwedischen medizinischen Geburtsregister registriert sind, darunter 551 Frauen mit häufigem SLE, 65 Frauen mit Prä-SLE, die innerhalb von 0 bis 2 Jahren nach der Schwangerschaft diagnostiziert wurden, und 133 Frauen mit Prä-SLE innerhalb von 2 bis 5 Jahren diagnostiziert. Die mütterlichen und fetalen Ergebnisse bei diesen Frauen wurden mit denen einer zufällig ausgewählten Stichprobe aus der Allgemeinbevölkerung im schwedischen medizinischen Geburtsregister (n = 12.847) verglichen.
Die Autoren fanden heraus, dass diagnostizierter SLE oder Prä-SLE mit einem erhöhten Risiko für Kaiserschnitt, Frühgeburt, Präeklampsie, schwere Infektion während der Schwangerschaft, Hypothyreose und postpartalen Schlaganfall verbunden war. Das Risiko war bei Frauen mit häufigem SLE und bei Frauen mit diagnostiziertem SLE 0 bis 2 Jahre nach ihrer ersten Schwangerschaft am höchsten. Das Risiko war bei Frauen, bei denen 2 bis 5 Jahre nach der Geburt SLE diagnostiziert wurde, geringer, aber immer noch höher als in der Allgemeinbevölkerung.
Insbesondere betrug die Kaiserschnitt-Entbindungsrate 35, 4% für Frauen mit vorherrschendem SLE, 33, 9% für Prä-SLE, die 0 bis 2 Jahre nach der Geburt diagnostiziert wurden, 28, 6% für Prä-SLE, die 2 bis 5 Jahre diagnostiziert wurden, und 16, 1% für Frauen ohne SLE. Die Frühgeburtenraten betrugen 23, 4%, 30, 8%, 16, 5% bzw. 6, 5%. Die Präeklampsieraten betrugen 16, 2%, 26, 2%, 12, 8% bzw. 4, 7%. Die Hypothyreose-Raten betrugen 7, 8%, 4, 6%, 3% und 0, 7%. Die Raten für postpartale Schlaganfälle betrugen 2, 5%, 3, 1%, 1, 5% und 0, 4%.
Für Säuglingsergebnisse betrug die Geburtenrate im Gestationsalter bei Säuglingen von Müttern mit häufigem SLE 14, 7%, bei Säuglingen von Frauen mit Prä-SLE, die 0 bis 2 Jahre nach der Geburt diagnostiziert wurden, 18, 5% und bei Säuglingen von Frauen mit SLE 14, 3% Prä-SLE diagnostiziert nach 2 bis 5 Jahren und 3, 7% bei Säuglingen von Nicht-SLE-Müttern. Die Raten für 1-Minuten-APGAR-Werte von 7 oder weniger betrugen 18%, 26, 2%, 17, 3% und 10, 9%. Schwerwiegende Infektionen im ersten Lebensjahr traten bei 21, 1%, 29, 2%, 24, 8% bzw. 14% der Säuglinge auf.
Dr. Tedeschi sagte: "Diese Ergebnisse werfen weitere Fragen zur SLE-Pathogenese auf, insbesondere im Zusammenhang mit der Schwangerschaft. Während der Schwangerschaft treten hormonelle Veränderungen (einschließlich Verschiebungen des Östrogen / Progesteron-Gleichgewichts) und immunologische Veränderungen (einschließlich Veränderungen der Aktivität natürlicher Killerzellen und der T-Helferzellen) auf Antworten), die beide an der Pathogenese und Aktivität von SLE beteiligt waren, könnten möglicherweise das Auftreten von SLE bei Frauen mit erhöhter Anfälligkeit aufgrund genetischer, umweltbedingter oder anderer Faktoren auslösen. Diese Studie wirft auch die Frage auf, ob Präeklampsie und andere unerwünschte Schwangerschaften vorliegen Die Ergebnisse könnten selbst die Entwicklung von SLE bei anfälligen Frauen auslösen."
Unter den Einschränkungen der Studie stellte Dr. Tedeschi fest, dass die SLE-Diagnose auf Versicherungscodes beruhte und dass der subklinische SLE durch die zukünftige Entwicklung von SLE innerhalb von 5 Jahren nach der Entbindung gekennzeichnet war. "Es ist möglich, dass Patienten in der subklinischen SLE-Gruppe tatsächlich Anzeichen und Symptome von SLE hatten, die in diesen Anspruchsdaten nicht erfasst werden konnten und zum Zeitpunkt der Entbindung nicht diagnostiziert wurden. Da Frauen ohne SLE-Diagnose weniger wahrscheinlich unter der Die Betreuung von Spezialisten für mütterlich-fetale Medizin während der Schwangerschaft und nicht diagnostizierter SLE kann sich negativ auf die Schwangerschaftsergebnisse auswirken. Darüber hinaus liegen uns bei Frauen mit subklinischem SLE vor der SLE-Diagnose keine Informationen über Art oder Dauer der SLE-Symptome vor, die wichtige Untersuchungsbereiche darstellen, " Sie sagte.
Die Autoren stellen auch fest, dass das Fehlen einer Diagnose die Pflege einer Frau während der Schwangerschaft beeinträchtigen kann. Während die durchschnittliche Krankheitsaktivität bei Patienten mit Prä-SLE am höchsten sein kann, ist es unwahrscheinlich, dass subklinische Schwangerschaften vor SLE als "hohes Risiko" eingestuft werden und daher eine normale mütterliche Betreuung erhalten, häufig von Hebammen, und nicht die spezielle mütterliche Betreuung, die für Patienten geeignet ist mit bekanntem SLE. Sie legen nahe, dass bei dieser Gruppe von Frauen nicht erkannter und unbehandelter SLE die krankheitsbedingte Entzündung und Autoimmunität während der Schwangerschaft erhöhen kann.
Dr. Tedeschi sagte, dies sei keine Indikation für ein verstärktes Screening wie ANA-Tests (Antinuclear Antikörper), da mindestens 5% der gesunden Frauen einen positiven ANA-Test haben, aber nur ein kleiner Prozentsatz einen SLE und einen isolierten positiven ANA-Test entwickeln wird während der Schwangerschaft sagt kein schlechtes Schwangerschaftsergebnis voraus.
"Angesichts der Tatsache, dass die Pathophysiologie von SLE noch nicht vollständig verstanden ist, sind die Identifizierung von Biomarkern für präklinischen SLE und die Identifizierung von Risikopopulationen wichtige Bereiche für die weitere Forschung. Frühere Arbeiten legen nahe, dass bei Patienten, die von einem Rheumatologen als" möglicher SLE "eingestuft wurden "Dies bedeutet eine Kombination aus positiven Serologien und klinischen Symptomen, die jedoch nicht ausreichen, um mit SLE diagnostiziert zu werden. Zu den Faktoren, die die zukünftige Entwicklung von SLE vorhersagen, gehören Mundgeschwüre, dsDNA-Antikörper und Proteinurie oder zelluläre Abgüsse. Während der routinemäßigen Schwangerschaftsvorsorge muss das Blut vollständig sein Zählungen und Urinuntersuchungen werden routinemäßig durchgeführt. Unerwartete Zytopenien, Proteinurie (über den physiologischen Anstieg bei normaler Schwangerschaft hinaus) oder zelluläre Abdrücke sollten zu einer Beurteilung des SLE führen. Je früher die Diagnose eines SLE gestellt wird, desto eher kann eine Frau mit der Behandlung des SLE beginnen, was hoffentlich die Schwangerschaftsergebnisse für Mutter und Fötus verbessern wird ", sagte Dr. Tedeschi.
Laut Dr. Tedeschi ist die Verwendung von Hydroxychloroquin während SLE-Schwangerschaften seit Mitte der 2000er Jahre Standard, und Frauen, die mit ruhendem SLE in die Schwangerschaft eintreten, haben tendenziell günstige Ergebnisse. Sie sagte: "Wir raten Frauen mit aktivem SLE, insbesondere Lupusnephritis, die Empfängnis zu verzögern, bis sich ihr SLE stabilisiert hat und ihre SLE-Medikamente gegebenenfalls auf nichtteratogene Medikamente umgestellt wurden. Wir haben kürzlich über spezifische Lupusmanifestationen (Lupusnephritis, Zytopenien) berichtet, Serositis, Arthritis, Hautkrankheit), wenn sie in den 6 Monaten vor der Empfängnis aktiv waren, erhöhten sie jeweils das Risiko einer fortgesetzten SLE-Aktivität des gleichen Typs während der Schwangerschaft."
Die Autoren und Dr. Tedeschi haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Arthritis Care Res. Online veröffentlicht am 1. Februar 2016. Zusammenfassung
