PARIS - Nach 12-monatiger Behandlung mit Abatacept erreichten einige Erwachsene mit hochaktiver früher rheumatoider Arthritis (RA) und schlechter Prognose in einer neuen Phase-3b-Studie nach 18 Monaten eine medikamentenfreie Remission.
"AVERT ist die erste Studie, die nach Absetzen aller RA-Therapien, einschließlich Biologika, Methotrexat und Steroide, eine anhaltende Remission zeigt", sagte der Forscher Paul Emery von der University of Leeds in Großbritannien.
"Mit Abatacept behandelte Patienten mit kürzerer Symptomdauer, geringerer Grunderkrankungsaktivität oder länger anhaltender DAS-Remission vor dem Absetzen der Behandlung zeigten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine medikamentenfreie Remission", erklärte er. "Diese Ergebnisse unterstützen die Erstbehandlung von Erwachsenen mit RA mit Abatacept."
Dr. Emery, ehemaliger Präsident der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR), stellte die AVERT-Ergebnisse hier auf dem EULAR-Kongress 2014 vor.
In AVERT bewerteten die Forscher die Fähigkeit von Abatacept mit oder ohne Methotrexat, nach 12 Monaten eine Remission zu induzieren und diese nach dem raschen Absetzen aller RA-Behandlungen aufrechtzuerhalten.
Die 351 Erwachsenen, die an der Studie teilnahmen, hatten Symptome von RA für weniger als 2 Jahre, hatten antizyklische citrullinierte Peptidantikörper, hatten einen Krankheitsaktivitätswert in 28 Gelenken (DAS28) basierend auf C-reaktivem Protein (CRP) über 3, 2 und hatten zuvor nicht mit Methotrexat oder biologischen Therapien für RA behandelt worden.
Die koprimären Endpunkte der Studie waren der Anteil der Patienten mit Remission (DAS28 CRP <2, 6) im 12. und 18. Monat.
Die Patienten erhielten 12 Monate lang zufällig 1 von 3 Behandlungen: Kombinationstherapie mit Abatacept 125 mg plus Methotrexat, Abatacept 125 mg Monotherapie oder Methotrexat-Monotherapie.
Nach 12 Monaten traten Patienten mit geringer Krankheitsaktivität (DAS28 CRP <3, 2) in die 12-monatige Entzugsphase der Studie ein, und alle Studienmedikamente und alle RA-Behandlungen, einschließlich Steroide, wurden schnell abgesetzt.
Während der Entzugsphase gingen 79, 4% der Patienten wegen sich verschlechternder RA-Symptome wieder in die Therapie.
Nach 18 Monaten waren die medikamentenfreien Remissionsraten in der Kombinations- und Abatacept-Monotherapiegruppe höher als in der Methotrexat-Monotherapiegruppe (14, 2% gegenüber 12, 4% gegenüber 7, 8%).
Die Ergebnisse der MRT-Untersuchungen zur Beurteilung von Gelenkveränderungen entsprachen denen der klinischen Beurteilung.
Während der Studie wurden keine neuen Sicherheitsbedenken geäußert, und die Sicherheit war in den Kombinations- und Abatacept-Monotherapiegruppen vergleichbar.
Tabelle 2. Ereignisse nach 12 Monaten
| Veranstaltung | Kombinationstherapie, % | Abatacept-Monotherapie, % | Methotrexat-Monotherapie, % |
| Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis | 6.7 | 12.1 | 7.8 |
| Behandlungsabbruch | 1.7 | 4.3 | 2.6 |
Der Wirkungsmechanismus von Abatacept könnte erklären, warum einige Patienten über einen längeren Zeitraum eine medikamentenfreie Remission erreichen konnten, sagte EULAR-Präsident Gerd Burmester von der Charité-Universitätsmedizin in Berlin, einer der AVERT-Forscher.
"Wie wir erfahren haben, sind T-Zellen das 'Gehirn' von RA. Abatacept stört die Bindung von Autoantigen-präsentierenden Zellen an T-Zellen", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Das Schöne an dieser Studie ist, dass sie die MRT zur Beurteilung der Gelenkprogression bei einer großen Patientenpopulation verwendete, was ein gutes Bild davon gab, was mit frühen Veränderungen der RA geschieht", erklärte er.
"Ich denke, Röntgenstrahlen werden in Zukunft nicht mehr verwendet, da sie uns im Krankheitsverlauf zu spät Antworten geben, um Veränderungen zu erkennen und frühzeitig einzugreifen. Das Geheimnis der Rheumatologie besteht darin, sie so früh wie möglich zu behandeln", sagte er.
"Diese Ergebnisse stützen das Konzept der frühen Kombinationstherapie bei vielen Patienten mit schwerer aktiver Arthritis. Langfristig scheint die Therapie etwas deeskaliert zu sein", sagte Dr. Eric Matteson, Lehrstuhl für Rheumatologie an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, der nicht an der Studie beteiligt war, in einer E-Mail an Medscape Medical News.
"Die Studienergebnisse zeigen erneut, dass wir bessere Biomarker benötigen, um Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer Kombinationstherapie profitieren", fügte er hinzu.
Dr. Emery berichtet über finanzielle Beziehungen zu AbbVie, BMS, Merck, Pfizer, Roche und Takeda. Dr. Burmester berichtet über finanzielle Beziehungen zu BMS, AbbVie, Pfizer, MedImmune, MSD, Novartis, Roche, UCB und Lilly. Dr. Matteson hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Kongress der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR) 2014: Abstract OP0026. Präsentiert am 12. Juni 2014.
