Knieläsionen, die bei der Magnetresonanztomographie (MRT) erkennbar sind und sich in den folgenden 12 bis 48 Monaten verschlechtern, sagten die spätere Entwicklung einer symptomatischen, radiologisch offensichtlichen Knie-Arthrose (OA) voraus. Frühe MRT-Daten können laut einer neuen Studie dazu beitragen, das beste therapeutische Fenster für eine frühzeitige Intervention bei OA zu identifizieren, bevor radiologische Anzeichen einer Krankheit auftreten.
Leena Sharma, MD von der Abteilung für Rheumatologie der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago, Illinois, und Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse online am 14. Oktober in den Annals of the Rheumatic Diseases.
Jingbo Niu, MD, von der Abteilung für klinische Epidemiologieforschung und -ausbildung der Boston University School of Medicine, Massachusetts, und Kollegen haben das Potenzial dieser "Frühwarnzeichen" in einer separaten Studie hervorgehoben, die online am 28. September in Arthritis & Rheumatology veröffentlicht wurde. In dieser Studie identifizierten die Forscher "Profile", die die Entwicklung von patellofemoraler (PF) oder tibiofemoraler (TF) OA vorhersagen. Die Verwendung der MRT bleibt derzeit nur ein Forschungsinstrument, bietet jedoch die Möglichkeit, die frühesten Ereignisse zu identifizieren, die zu OA führen, und die Patientenauswahl so zu verfeinern, dass die Möglichkeit erhöht wird, krankheitsmodifizierende OA-Therapien in klinischen Studien zu identifizieren.
Dr. Sharmas Gruppe untersuchte 849 Teilnehmer der Osteoarthritis-Initiative mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 84 Monaten. Alle waren Kellgren / Lawrence 0 in der Radiographie zu Studienbeginn und wurden aufgrund von Kniesymptomen, Übergewicht, Knieverletzung, Knieoperation und familiärer Vorgeschichte eines vollständigen Knieersatzes für OA bei einem Elternteil oder Geschwister, Heberden, als Hochrisiko für Knie-OA angesehen Knoten, wiederholte Kniebeugung und / oder Alter 70 bis 79 Jahre. Die Forscher bewerteten Knorpelschäden, Knochenmarkläsionen und Menisken im MRT nach 12 Monaten (Grundlinie) und nach 48 Monaten. Anschließend verwendeten sie eine multivariable logistische Regression, wobei potenzielle Störfaktoren wie Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Knieverletzung und Knieoperation berücksichtigt wurden, um die Assoziationen zwischen der MRT-Grundlinie und der Entwicklung einer radiologisch offensichtlichen OA, persistierenden Symptomen oder der Verwendung von OA-Medikamenten bei 48 bis 84 zu untersuchen Monate.
"Eine Verschlechterung des MRT-Läsionsstatus zwischen den 12- und 48-monatigen Besuchen bei Teilnehmern mit höherem Risiko ohne Knie-OA war mit einer neuen radiologischen OA im gleichzeitigen Zeitraum und anhaltenden Symptomen in den folgenden 3 Jahren verbunden", sagte Dr. Sharma gegenüber Medscape Medizinische Nachrichten. Sie sagte, dass diese Ergebnisse den anhaltenden Paradigmenwechsel von der Betrachtung von OA als eine Verschleißerkrankung des Knorpels hin zu einer OA-Pathogenese unterstützen, die durch zwei Phasen gekennzeichnet ist: kompensierte / stabile und dekompensierte / fortschreitende Krankheit.
"Diese Läsionen (in Knien ohne radiologische OA) sind keine zufälligen oder trivialen Befunde, sondern stellen frühe Krankheiten dar. Der vorgeschlagene Paradigmenwechsel besteht in der Untersuchung gewebebezogener Interventionseffekte in diesem frühen Stadium", sagte Dr. Sharma.
In der entsprechenden Arbeit analysierte Dr. Nius Team MRT-Daten für 885 Knie von Patienten in der prospektiven multizentrischen Osteoarthritis-Studie, ebenfalls mit einer Nachbeobachtungszeit von 84 Monaten. In einem Ansatz, der dem Profilieren der Genexpression etwas analog ist, verwendeten die Forscher eine latente Klassenanalyse, um eine Konstellation von MRT-Läsionen in jedem Gelenk zu identifizieren, die Untergruppen identifizierten, die anschließend eine radiologisch offensichtliche TF- oder PF-Osteoarthritis entwickelten. Die MRT-Läsionen umfassten Knorpelschäden, Knochenmarkläsionen, Meniskusrisse, Meniskusextrusion, Synovitis und Erguss.
Die Forscher identifizierten vier latente Untergruppen für jedes Gelenk und stellten außerdem fest, dass Meniskusschäden bei der Entwicklung von OA im TF eine andere Rolle spielten als in den PF-Gelenken. Für das TF-Gelenk waren die Untergruppen und zugehörigen Odds Ratios (ORs) für OA minimale MRT-Läsionen (OR, 1, 0), leichte Läsionen (OR, 5, 6), moderate Läsionen mit geringer Meniskusbeteiligung (OR, 1, 8) und schwere Läsionen (OR). ODER 5.0). Für das PF-Gelenk waren die Untergruppen und die damit verbundenen Quotenverhältnisse minimale Läsionen (OR, 1, 0), milde Läsionen (OR, 3, 86), moderate Läsionen (OR, 5, 1) und schwere Läsionen mit begrenzter Meniskusbeteiligung (OR, 13, 7).
Die Autoren schreiben: "Das Ausmaß von Läsionen wie Knorpelschäden und gleichzeitig bestehenden Meniskusschäden scheint der Hauptunterschied zwischen den Untergruppen zu sein. Ferner könnten Meniskusschäden eine herausragende Rolle bei der Entwicklung von Vorfällen [radiologische OA] in der [TF-Gelenk], aber nicht das [PF-Gelenk]. Die Bewertung von Mustern koexistierender struktureller Läsionen liefert neue und einzigartige Einblicke in die Pathogenese von OA."
David J. Hunter, MD, der zusammen mit Leticia A. Deveza, MD, einem Leitartikel, der dem Niu-Artikel beiliegt, mitautorisierte, sagte gegenüber Medscape Medical News: "Beide Studien zeigen, dass der pathologische Krankheitsprozess der Arthrose wahrscheinlich dem radiologischen Nachweis der Krankheit vorausgeht Es ist wahrscheinlich heterogener Natur und durch Anomalien in einer Reihe von Synovialgeweben gekennzeichnet, einschließlich Knochenmarkläsionen, Synovitis, Meniskusveränderungen und Anomalien des hyalinen Knorpels. " Dr. Hunter und Dr. Deveza stammen beide aus der Abteilung für Rheumatologie des Royal North Shore Hospital und dem Institut für Knochen- und Gelenkforschung des Kolling Institute der Universität von Sydney, Australien.
Eine wichtige Lücke im Sharma-Artikel war, dass Synovitis nicht enthalten war, obwohl dies ein wichtiges Merkmal ist, das für die Entwicklung von Arthrose und Schmerzen prädisponiert, kommentierte Dr. Hunter.
Dr. Hunter und Dr. Sharma betonten beide, dass die MRT derzeit bei der Behandlung von Patienten mit Knie-OA fast keine Rolle spielt.
"Es ist wichtig anzumerken, dass diese Studien wichtig für die Entwicklung unseres Verständnisses der Krankheit sind, aber zu diesem Zeitpunkt keine klinischen Auswirkungen auf die Änderung der Praxis haben. Die zunehmende Häufigkeit der Verwendung von MRT führt wahrscheinlich zu unangemessenen Operationen, insbesondere bei Meniskuserkrankungen Anomalien, die mit dem Krankheitsprozess einhergehen und wahrscheinlich keine wichtige Quelle für Symptome darstellen ", erklärte Dr. Hunter. "Für Kliniker ist es wichtig zu beachten, dass die Erfassung von MRTs bei Patienten zum Zweck der Messung oder Überwachung ihrer Arthrose zu diesem Zeitpunkt, wenn uns keine krankheitsmodifizierenden Wirkstoffe zur Verfügung stehen, nur einen sehr geringen oder gar keinen Wert hat. " In seltenen Fällen verwendete er die MRT, um Hinweise auf Osteochondritis dissecans, avaskuläre Nekrose oder pigmentierte villonoduläre Synovitis zu dokumentieren.
Dr. Sharma stimmte dem zu und sagte: "Angesichts des Fehlens einer krankheitsmodifizierenden Therapie für OA ist eine weit verbreitete klinische Anwendung der MRT schwer zu rechtfertigen. Diese Ergebnisse haben die größten Auswirkungen auf Wissenschaftler, die pharmakologische und nichtpharmakologische Behandlungen entwickeln, und schlagen dies vor Betrachten Sie die Prävention oder Verzögerung der Verschlechterung dieser Läsionen im Frühstadium als Ziel, um eine vollständige Erkrankung zu verhindern oder zu verzögern. Kandidateninterventionen sollten in diesem Stadium untersucht werden, wenn sie mit größerer Wahrscheinlichkeit wirksam sind, möglicherweise sogar in einem kürzere Dauer oder zeitweise angewendet."
Dr. Sharma schlug vor, dass gewebebezogene Studien mit MRT-Ergebnissen in früheren Stadien als allgemein untersucht durchgeführt werden könnten.
Die Osteoarthritis-Initiative ist eine öffentlich-private Partnerschaft. Zu den privaten Finanzierungspartnern zählen die Merck Research Laboratories, die Novartis Pharmaceuticals Corporation, GlaxoSmithKline und Pfizer. Die Finanzierung des OAI durch den privaten Sektor wird von der Stiftung für die National Institutes of Health verwaltet. Die Autoren und Redakteure haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Ann Rheum Dis. Online veröffentlicht am 14. Oktober 2015. Zusammenfassung
Arthritis Rheum. Online veröffentlicht am 28. September 2015. Artikelzusammenfassung, redaktioneller Auszug
