NEW YORK (Reuters Health) 01. Februar - Laut einer kleinen Studie der Autoimmunitätszentren bietet ein einziger Rituximab-Kurs Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom nur einen geringen klinischen Nutzen.
Es wurde nicht gezeigt, dass Medikamente die Krankheitsaktivität verringern oder Schäden bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom verhindern, aber abnormale B-Reaktionen scheinen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie zu spielen. Aus diesem Grund könnten potente B-Zell-Depleter wie Rituximab Hoffnung bieten.
In einer Phase-I-Studie an 12 Patienten untersuchten Dr. E. William St. Clair vom Duke University Medical Center in Durham, North Carolina, und Kollegen die Sicherheit und mögliche klinische Wirksamkeit von Rituximab (zwei 1000-mg-Infusionen im Abstand von zwei Wochen) in primäres Sjögren-Syndrom und seine Auswirkungen auf Blut-B-Zell-Untergruppen, Autoantikörper, Zytokine und Gentranskripte.
Die Patienten wurden 52 Wochen lang beobachtet.
Wie online am 17. Januar in Arthritis & Rheuma berichtet, waren die klinischen Verbesserungen sowohl bei den Ärzten (mediane Verbesserung, 26 mm auf einer visuellen Analogskala von 100 mm; p = 0, 012) als auch bei den Patienten (median) statistisch signifikant, aber statistisch signifikant in Bezug auf die globalen Bewertungen der Krankheitsaktivität Verbesserung 8, 5 mm; p = 0, 009).
Verbesserungen der Zungentrockenheit, des Durstes, der Mundbeschwerden und der allgemeinen Müdigkeit waren statistisch signifikant, wenn auch bescheiden, aber es gab keine signifikanten Verbesserungen der Gelenkschmerzen, des stimulierten und nicht stimulierten gesamten Speichelflusses, der Tränenproduktion oder der Trockenheit der Augenoberfläche.
"Diese Ergebnisse stimmen mit denen überein, die in einer Zusammenfassung beschrieben wurden, in der die Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 122 Patienten zur Rituximab-Therapie beim primären Sjögren-Syndrom beschrieben werden", sagen die Forscher.
Diese bescheidenen Verbesserungen waren darauf zurückzuführen, dass bei allen 12 Patienten bis Woche 8 oder 14 mehr als 95% der Blut-B-Zellen erschöpft waren.
Rituximab brachte keine wesentlichen Veränderungen in der Anzahl oder den Prozentsätzen von Blut-T- und NK-Zellen oder Monozyten oder in den Serumspiegeln von Anti-RO / SSA-, Anti-La / SSB- oder Anti-MR3-Antikörpern.
Die Expression mehrerer B-verwandter Gene nahm nach der Rituximab-Therapie ab und kehrte bis Woche 52 zum Ausgangswert zurück.
Da bei drei Patienten nach der Behandlung mit Rituximab unerwartete Reaktionen vom Grad 2 auf Impfstoffe auftraten, wurden keine nachfolgenden Impfungen verabreicht. Ein Fall von Plattenepithelkarzinomen 301 Tage nach Verabreichung von Rituximab wurde als "möglicherweise verwandt" mit dem Studienmedikament angesehen. Rituximab wurde ansonsten gut vertragen.
"Wichtig", bemerken die Forscher, "wir haben keine unerwarteten Sicherheitssignale festgestellt, außer der Möglichkeit übertriebener Impfreaktionen."
Trotz des begrenzten Nutzens dieser kleinen Studie sprechen sich die Autoren dagegen aus, die Forschung zu Rituximab für diese Patienten aufzugeben. "Größere randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien … sind erforderlich, um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit der Rituximab-Therapie bei primärem Sjögren-Syndrom weiter zu bewerten", schließen sie.
Die Autoren antworteten nicht auf eine Bitte um Kommentar.
QUELLE:
Arthritis Rheum 2013.
