Rituximab scheint die Symptome des Sjögren-Syndroms zumindest kurzfristig nicht zu lindern, wie aus einer neuen in Frankreich durchgeführten Studie hervorgeht.
Die Forscher beobachteten nach 24 Wochen keine signifikanten Unterschiede zwischen Gruppen, die Rituximab oder Placebo erhielten, in Bezug auf klinische Endpunkte oder Symptome, einschließlich Schmerzen, Müdigkeit, Speichelfluss und Tränenproduktion. Das Medikament wurde in 2 Infusionen über einen Zeitraum von 2 Wochen verabreicht.
Einige Unterschiede in den Symptomen und der Krankheitsaktivität wurden zwischen den Gruppen nach 6 Wochen festgestellt, waren jedoch nur von kurzer Dauer, hauptsächlich aufgrund einer unerwarteten Verbesserung der Kontrollgruppe, leitender Autor Alain Saraux, MD, PhD, Professor für Rheumatologie, Centre Hospitalier Universitaire Brest, Frankreich, sagte Medscape Medical News.
Alles in allem sprechen "Größe und Dauer des Nutzens gegen die Behandlung des [primären Sjögren-Syndroms] mit Rituximab", Dr. Valérie Devauchelle-Pensec vom Centre Hospitalier Universitaire de la Cavale Blanche, Université Bretagne Occidentale, Centre Hospitalier Universitaire Morvan und das Institut National de la Santé und de Recherche Médicale, Centre d'Investigation Clinique 0502, Centre Hospitalier Universitaire Brest, Frankreich, und Kollegen schließen in einem Artikel, der in der Ausgabe der Annals of Internal Medicine vom 18. Februar veröffentlicht wurde.
Die Autoren untersuchten zwischen März 2008 und Januar 2011 120 Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom. Um in die Aufnahme einbezogen zu werden, mussten die Patienten die Kriterien der Europäisch-Amerikanischen Konsensgruppe für das primäre Sjögren-Syndrom erfüllen und eine aktive Krankheit haben, die als Score von mindestens definiert wurde 50 mm auf mindestens 2 visuellen Analogskalen (VAS) für globale Krankheiten, Schmerzen, Müdigkeit und Trockenheit. Die Patienten mussten auch ein kürzlich aufgetretenes (<10 Jahre) biologisch aktives oder systemisches primäres Sjögren-Syndrom haben. Die VAS-Werte reichen von 0 bis 100 mm, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome hinweisen. Das primäre Studienergebnis war eine Verbesserung von 30 mm oder mehr bei mindestens 2 der 4 VAS-Scores nach 24 Wochen.
Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip in den Wochen 0 und 2 eine Placebo- oder 1-g-Infusion von Rituximab. Patienten und Prüfer waren während der gesamten Studie blind. Die Forscher führten in den Wochen 6, 16 und 24 Nachuntersuchungen durch. Roche stellte den Forschern das Rituximab kostenlos zur Verfügung, spielte jedoch keine andere Rolle im Studiendesign oder in der Analyse.
Letztendlich erhielten 63 Patienten Rituximab und 57 Patienten das Placebo, darunter 57 (90, 5%) bzw. 55 (96, 5%) Frauen. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 52, 9 Jahren (Standardabweichung [SD], 13, 3 Jahre) bzw. 55, 6 Jahren (SD, 13, 6 Jahre).
Nach 6 Wochen verbesserten sich 22, 4% der Patienten in der Rituximab-Gruppe bei mindestens 2 von 4 VAS-Scores um 30 mm oder mehr, verglichen mit 9, 1% der Patienten in der Kontrollgruppe, was einer Differenz von 13, 3 Prozentpunkten entspricht (95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 8 - 25, 8; P = 0, 036). Die signifikanteste klinische Verbesserung wurde bei Müdigkeit beobachtet, wobei 34, 7% der Rituximab-Gruppe und 8, 2% der Kontrollgruppe VAS-Verbesserungen von 30 mm oder mehr verzeichneten, was einer Differenz von 26, 6 Prozentpunkten entspricht (95% CI, 15, 7 - 37, 5; P <).001). Es gab auch einen Unterschied von 19, 1 Prozentpunkten (95% CI, 4, 4 - 33, 7; P = 0, 011) in der vom Arzt bewerteten Krankheitsaktivität. Es wurden auch signifikante Verbesserungen zwischen den Gruppen in Bezug auf Immunglobulin A (IgA; P = 0, 026) und IgM (P = 0, 004) beobachtet, jedoch bei keinen anderen physiologischen oder immunologischen Maßnahmen.
In Woche 16 war Rituximab immer noch mit einer stärkeren Verbesserung der Müdigkeit verbunden (27, 2 Prozentpunkte gegenüber 8, 9 Punkten; 95% CI, 4, 1 - 32, 6; P = 0, 012), aber bis zur 24. Woche war kein weiterer signifikanter Unterschied in der klinischen Verbesserung festzustellen. Sogar dieser Unterschied war verschwunden. Es wurden jedoch Verbesserungen der Spiegel von IgG, IgM, C4-Komplement und β2-Mikroglobulin nach 16 Wochen und aller dieser Komponenten plus IgA nach 24 Wochen mit Rituximab trotz des Fehlens signifikanter klinischer Unterschiede beobachtet. "Wir haben keinen Beweis für die Rolle von Immunglobulinen oder des β2-Mikroglobulins in der Pathophysiologie der Krankheit", erklärte Dr. Saraux.
Er äußerte sich überrascht über diese Ergebnisse. "Wir haben eine größere Wirksamkeit [von Rituximab] erwartet, insbesondere bei extraglandulären Anzeichen und Schmerzen." Der minimale Effekt auf die Trockenheit sei weniger überraschend, da dies als Zeichen eines bereits angerichteten Schadens angesehen werde, sagte er.
Mindestens ein externer Experte war weniger überrascht. "Die Länge dieser Studie war kurz, da das Sjögren-Syndrom eine lebenslange Erkrankung ist", sagte Dr. Solomon Forouzesh, Associate Clinical Professor für Medizin und Rheumatologie an der Universität von Kalifornien, Los Angeles, der Geffen School of Medicine und dem Cedars-Sinai Hospital. "Und obwohl es sich um eine relativ seltene Erkrankung handelt, sind 120 Patienten nicht viel. Die Autoren benötigten eine größere Stichprobe." Dr. Forouzesh stellte auch das Studiendesign in Frage. "Dies ist keine Krankheit, die Sie mit 2 Infusionen kontrollieren können. Die Studie sollte eher wie eine Studie für rheumatoide Arthritis konzipiert sein, bei der die Infusionen andauern. Sie müssen dieses Medikament im Laufe der Zeit kontinuierlich verabreichen, um Verbesserungen bei den Tränendrüsen festzustellen oder Speichelfluss. Eine chronische Krankheit wie das Sjögren-Syndrom erfordert eine kontinuierliche Unterdrückung."
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 13 (20, 6%) und 8 (14%) Patienten auf, einschließlich schwerwiegender Infektionen bei 2 (3, 2%) und 5 (8, 8%) Patienten in der Rituximab- bzw. Placebo-Gruppe. Purpura, Zytopenie, allergische Reaktionen der Haut und der Atemwege sowie Hyperglykämie traten jeweils bei 1 Patienten auf, die Rituximab erhielten, aber keiner, der das Placebo erhielt. Kopfschmerzen traten bei 1 Patienten auf, die das Placebo erhielten, aber keiner der Patienten, die Rituximab erhielten. Zu den Einschränkungen der Studie gehörten eine "umstrittene" Wahl des Ergebnismaßes und die Unsicherheit über das beste Intervall für die Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung. Darüber hinaus hatten viele Patienten zu Studienbeginn eine geringe Krankheitsaktivität, "und wir können eine bessere Wirkung der Behandlung bei einem aktiveren [primären Sjögren-Syndrom] nicht ausschließen", sagten die Autoren.
Die finanzielle Unterstützung für diese Studie wurde vom Programm Hospitalier de Recherche Clinique 2010 erhalten. Rituximab wurde von Roche kostenlos zur Verfügung gestellt, das bei der Konzeption, Durchführung oder Analyse dieser Studie keine weitere Rolle spielte. Dr. Saraux und Dr. Forouzesh haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Vollständige Informationen zu Interessenkonflikten finden Sie auf der Website des Journals.
Ann Intern Med. 2014; 160: 233 - 242. Abstrakt
