TORONTO - Laut einer Ad-hoc-Analyse von Daten aus einer Phase-2b-Studie reagieren Patienten mit unkontrolliertem Asthma umso stärker auf Dupilumab, je mehr Exazerbationen sie erleben.
"Wenn wir uns die tatsächliche Wirkung von Dupilumab genau ansehen, sehen wir bei Patienten mit einer höheren Exazerbationsrate im Vorjahr eine höhere Vergrößerung des Nutzens", sagte Dr. Jonathan Corren von der UCLA David Geffen School of Medicine in Los Angeles.
In einer placebokontrollierten Phase-2a-Studie (Lancet) wurde gezeigt, dass Dupilumab, ein humaner monoklonaler Antikörper, der die Wirkung von Interleukin (IL) -4 und IL-13 hemmt, Asthma-Exazerbationen bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma und erhöhten Eosinophil-Spiegeln reduziert 2016; 388: 31–44).
In einer 24-wöchigen Phase-2b-Studie mit Dupilumab bei Patienten mit unkontrolliertem Asthma, die mittel- oder hochdosierte inhalative Kortikosteroide und einen langwirksamen Beta-Agonisten verwendeten, wurde gezeigt, dass das Medikament bei Patienten mit Eosinophilenzahlen über 300 Zellen wirksam ist / µL und unter 300 Zellen / µL, wie von Medscape Medical News berichtet.
In ihrer Analyse der Daten bewerteten Dr. Corren und seine Kollegen die Wirksamkeit von Dupilumab bei Patienten mit schwerem Asthma.
"Bei der Verwendung eines neuen Arzneimittels stellt sich immer die Frage, ob es bei den Patienten, die es am dringendsten benötigen, wirksam ist oder nicht", erklärte Dr. Corren hier auf der CHEST 2017.
Alle an der Phase-2b-Studie teilnehmenden Patienten hatten im Vorjahr mindestens eine Exazerbation erfahren. Sie wurden randomisiert auf Dupilumab 200 mg, Dupilumab 300 mg oder Placebo alle zwei Wochen.
In der Intention-to-Treat-Population hatten 465 Patienten mindestens eine Exazerbation erfahren, 227 mindestens zwei, 122 mindestens drei und 62 mindestens vier.
Als die Studienteilnehmer nach der Häufigkeit der Exazerbationen in der Vorgeschichte geschichtet wurden, stellten die Forscher fest, dass die Exazerbationsrate vor der Behandlung umso höher war, je höher sie war.
"Dies zeigt, dass es einen Phänotyp der Asthmaschwere gibt, der über einen Zeitraum von 2 Jahren stabil zu sein scheint", erklärte Dr. Corren. "Dies ist eine Beobachtung, die wichtig ist."
Der Nutzen von Dupilumab war jedoch bei Patienten am größten, bei denen vor der Behandlung die meisten Exazerbationen auftraten.
| Exazerbationen | Dupilumab 200 mg Gruppe | Dupilumab 300 mg Gruppe | Placebo-Gruppe |
|---|---|---|---|
| ≥4 | 0, 338 | 0, 297 | 1, 67 |
| ≥3 | 0, 628 | 0, 421 | 1, 382 |
| ≥2 | 0, 321 | 0, 320 | 0, 938 |
| ≥1 | 0, 269 | 0, 265 | 0, 897 |
"Je mehr Exazerbationen ein Patient in der Vergangenheit hatte, desto besser können wir erwarten, dass dieser IL-4- und IL-13-Hemmer sein Asthma verbessert", sagte Dr. Corren. Insgesamt war die Reduktion der Exazerbationen in den Dupilumab-Gruppen um 70% höher als in der Placebo-Gruppe.
Darüber hinaus verbesserte sich die Lungenfunktion - wie aus den FEV₁-Werten, den ACQ-Werten (Asthma Control Questionnaire) und den AQLQ-Werten (Asthma Quality of Life Questionnaire) des Patienten hervorgeht - bei allen Patienten in den Dupilumab-Gruppen, unabhängig von früheren Exazerbationen.
Wir alle wissen, dass es funktionieren wird, aber wie wir es anvisieren, ist der wichtigste Faktor.
Die Studienergebnisse wurden mit Begeisterung in dem überfüllten Haus aufgenommen, aber viele Zuschauer sagten, sie warten auf Daten aus der Phase-3-Studie.
"Das ist beeindruckend. Es zeigt, dass Asthma, egal wie schwer es ist, auch wenn Sie sechsmal im Jahr Exazerbationen haben, immer noch ein hilfreiches Medikament sein wird", sagte Dr. Drew Harris von der University of Virginia in Charlottesville.
"Es ist wirklich eine aufregende neue Therapie", sagte er gegenüber Medscape Medical News. Er wies jedoch darauf hin, dass es immer noch keinen Biomarker gibt, um genau zu bestimmen, welche Patienten am meisten davon profitieren würden.
"Wir alle wissen, dass es funktionieren wird, aber wie wir es anvisieren, ist der wichtigste Faktor", erklärte er. "Wir freuen uns darauf, die Ergebnisse der Phase-3-Studien zu sehen, um dies herauszufinden."
Dr. Corren berichtet, dass er von Sanofi Zuschüsse erhalten hat. Dr. Harris hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
CHEST 2017: Jahresversammlung des American College of Chest Physicians. Präsentiert am 30. Oktober 2017.
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