SAN FRANCISCO - Bei hypoxämischen Patienten verbessert eine frühzeitige Intervention mit einem inhalativen Kortikosteroid plus einem langwirksamen Beta₂-Agonisten die Ergebnisse signifikant, wie aus LIPS-B - der Studie zur Prävention von Lungenverletzungen mit Budesonid und Formoterol (NCT01783821) hervorgeht.
"Hypoxämie ist wirklich der Hauptprädiktor für das akute Atemnotsyndrom", sagte Dr. Emir Festic von der Mayo Clinic Jacksonville in Florida.
Inhalative Kortikosteroide und langwirksame Beta₂-Agonisten könnten eine Rolle bei der Prävention von Lungenverletzungen spielen, da bekannt ist, dass sie Entzündungen verringern, die Barrierefunktion erhalten und das extravaskuläre Lungenwasser verringern, erklärte er.
Er und seine Kollegen stellten die Hypothese auf, dass die Abgabe dieser Medikamente direkt an die Lunge kurz nach der Krankenhauseinweisung die Arzneimittelabgabe maximieren und systemische Nebenwirkungen minimieren würde.
Ihre doppelblinde randomisierte Phase-2a-Studie umfasste Patienten, die sich der Notaufnahme mit akuter Hypoxämie vorstellten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigten, um die Sättigung bei 92% bis 96% zu halten, und die ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Dr. Festic präsentierte die Studienergebnisse hier auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society 2016.
Die Forscher untersuchten 1633 Patienten, schlossen jedoch die Mehrheit aus, da sie bereits inhalative Steroide, chronische Steroide oder Beta-Agonisten einnahmen. Letztendlich wies das Team 29 Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit der Kombination eines inhalierten Kortikosteroids und eines langwirksamen Beta₂-Agonisten und 30 Patienten einem Placebo zu. Alle Teilnehmer hatten einen Lungenverletzungs-Vorhersagewert von mindestens 4.
Zu Studienbeginn waren die Gruppen bis auf zwei bemerkenswerte Unterschiede ähnlich: Die mit der Kombination behandelten waren älter als die mit Placebo behandelten (70 vs. 57 Jahre) und hatten mit geringerer Wahrscheinlichkeit einen Schock (10% vs. 47%).
Um eine frühzeitige Intervention zu bewerten, nahmen Forscher an fünf Standorten Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Vorlage bei der Notaufnahme auf (Mittelwert 8, 8 Stunden). Die Patienten erhielten aerosolisiertes Budesonid 0, 5 mg / 2 ml und Formoterol 20 µg / 2 ml oder Placebo innerhalb von 4 Stunden nach Studienbeginn und danach alle 12 Stunden für 5 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod.
Das primäre Ergebnis der Wirksamkeit war die Änderung des Verhältnisses der Sauerstoffsättigung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs vom Ausgangswert bis zum 5. Tag. Die Forscher untersuchten dieses Verhältnis auch nach Behandlungstag. Eine kategorische Änderung des Verhältnisses sei ein "klinisch relevanterer" und signifikanter primärer Endpunkt, sagte Dr. Festic.
Für den primären Endpunkt zeigten mehr Patienten in der Behandlungsgruppe als in der Placebogruppe einen Anstieg des Verhältnisses der Sauerstoffsättigung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (62% gegenüber 43%) oder ein unverändertes Verhältnis (38% gegenüber 30%) und Bei weniger Patienten in der Behandlungsgruppe war eine Abnahme des Verhältnisses zu verzeichnen (0% gegenüber 27%; P> 0, 01).
Tabelle. Sekundäre Ergebnisse
| Ergebnisse | Behandlung (n = 29) | Placebo (n = 30) | P Wert |
| Absolute Veränderung | 100 | 35 | .20 |
| Mechanische Lüftung | 21% | 53% | .01 |
| Akutem Atemnotsyndrom | 0% | 23% | .01 |
| Aufnahme auf die Intensivstation | 41% | 73% | .01 |
| Tage auf der Intensivstation | 4 | 6 | .02 |
| Tage im Krankenhaus | 4 | 8 | .02 |
"Eine frühzeitige Behandlung mit inhaliertem Budesonid und Formoterol ist bei Hochrisikopatienten möglich", sagte Dr. Festic.
Die Behandlung war auch mit geringeren Raten der mechanischen Beatmung und des akuten Atemnotsyndroms sowie kürzeren Aufenthalten auf der Intensivstation und im Krankenhaus verbunden, aber "wir hatten eine kleine Stichprobengröße und einige Unterschiede in der Grundlinie", fügte er hinzu.
"Wir sind sehr begeistert. Trotz des Ungleichgewichts der Ausgangsmerkmale haben wir die Machbarkeit und Wirksamkeit dieser Schutztherapien festgestellt", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Wir glauben eindeutig, dass dies eine größere klinische Studie unterstützt."
Diese Studie, zusammen mit LIPS-A, die die Wirkung von Aspirin auf die Entwicklung des akuten Atemnotsyndroms untersuchte (JAMA. Online veröffentlicht am 15. Mai 2016), "ist in unserem Bereich absolut entscheidend", sagte Sitzungsmoderator Ivor Douglas. MD, von der University of Colorado Denver.
Er lobte das Team von Dr. Festic für die beeindruckende Leistung, Patienten innerhalb von 12 Stunden nach der Präsentation aufzunehmen und die Therapie innerhalb von 4 Stunden einzuleiten. "Es ist eine große Herausforderung beim akuten Atemnotsyndrom, Studien rechtzeitig durchzuführen. Es war für uns auf diesem Gebiet sehr frustrierend, dass wir spät im Krankheitsverlauf Therapeutika verabreichen.
Nach der Präsentation fragte Dr. Douglas, ob die Abgabe einer Therapie direkt an die Lunge bei diesen sehr kranken Patienten wirksam sei.
"Das haben wir nicht untersucht", erklärte Dr. Festic. "Wir haben den gleichen Vernebler verwendet, und der Atemtherapeut hat dafür gesorgt, dass er leer ist. Aber wir haben nicht den Blutspiegel gemessen, um sicherzugehen."
"Ich habe nach den pharmazeutischen Wirkungen gefragt", sagte Dr. Douglas gegenüber Medscape Medical News, "weil man nicht von Asthma und anderen Studien auf kritisch kranke Patienten extrapolieren kann, die wie ein Zug atmen und kurz davor sind, ein Beatmungsgerät zu benutzen."
"Ich persönlich frage mich, ob es genügend Daten gibt, um von Phase 2 zu Phase 3 zu gelangen", sagte Dr. Douglas. "Es ist klar, dass noch mehr Arbeit geleistet werden muss, bevor wir dort ankommen."
Die LIP-B-Ermittler suchen nun nach Mitteln für eine Phase-2b-Studie mit einem Aufnahmeziel von 500 Patienten aus der Mayo-Klinik Rochester, der Mayo-Klinik Jacksonville, dem Beth Israel Deaconess Medical Center, der University of Arizona und der Stanford University.
Diese Verwendung von Budesonid und Formoterol ist off-label. Dr. Festic und Dr. Douglas haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Internationale Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2016: Abstract 7851. Präsentiert am 16. Mai 2016.
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