Ein neues Gerät zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie
Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine schwerwiegende Erkrankung mit einer Sterblichkeitsrate von 10-15% pro Jahr. [1] Die drei gut untersuchten Wirkstoffklassen für PAH (Prostanoide, Endothelrezeptorantagonisten und Phosphodiesterase-5 [PDE-5] -Inhibitoren) weisen alle Nachteile auf, und keine bietet die für eine zufriedenstellende Therapie erforderliche Benutzerfreundlichkeit. Ein Prostacyclin-Medikament wird im Allgemeinen als das wirksamste Mittel angesehen, aber die Verabreichungsmethode - häufige intravenöse (IV) Infusionen - war bisher ein Nachteil. Die jüngste Entwicklung eines vollständig implantierbaren IV-Abgabesystems bietet mehr Komfort, da das Gerät programmierbar ist und nur alle 12 Wochen nachgefüllt werden muss. Die Ergebnisse einer klinischen Studie mit diesem Gerät wurden gerade zur Verfügung gestellt. [2]
An einer einarmigen prospektiven Studie nahmen 60 Erwachsene mit schwerer Krankheit (Gruppe 1 der Weltgesundheitsorganisation PAH) teil, die Treprostinil über ein implantiertes IV-Abgabesystem (DellVery) erhielten. Der primäre Endpunkt war die Rate der katheterbedingten Komplikationen. Während der 12-wöchigen Beobachtung traten sechs katheterbedingte Komplikationen auf (ein Zehntel des vordefinierten Ziels), ohne katheterbedingte Blutkreislaufinfektionen oder Katheterverschlüsse. Die Plasma-Treprostinil-Spiegel korrelierten stark mit den Basalspiegeln. Die Patientenzufriedenheit war hoch und variierte nach 6 Monaten Behandlung von gut bis ausgezeichnet.
Standpunkt
Die Ergebnisse dieser Bewertung einer bequemeren und praktikableren Methode zur Verabreichung von Treprostinil sind vielversprechend, aber eine Studie, die die Wirksamkeit von DellVery bestätigt, muss wahrscheinlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigt werden, bevor sie in der Praxis angewendet werden kann.
Die drei Therapieklassen für PAH sind Prostanoide. Calciumkanalblocker wurden ebenfalls verwendet, jedoch mit wenig Erfolg. Für die Verabreichung dieser drei Mittel wurden mehrere Wege verwendet: oral, inhalativ, subkutan und iv. Zusätzlich zu einzelnen Wirkstoffen wurden Kombinationen von zwei und sogar drei dieser Wirkstoffe angegeben, ein Manöver, von dem erwartet werden kann, dass es erfolgreich ist, da die Wirkmechanismen dieser Wirkstoffe sehr unterschiedlich sind. Diese Strategien waren jedoch in der Praxis bisher nicht erfolgreich. [3]
Neuere Therapierichtlinien [4] legen nahe, dass eine orale Therapie mit einem Wirkstoff in einer der drei oben genannten Kategorien für PAH im Frühstadium geeignet wäre. Ein oraler Endothelrezeptorantagonist oder PDE-5-Inhibitor könnte anfänglich als Versuch verwendet werden. Bei mittelschweren oder schweren Erkrankungen kann eine Kombination von zwei Wirkstoffen verschiedener Klassen versucht werden. Bei schwerer PAK, die auf diese Mittel nicht angemessen anspricht, wäre Treprostinil, das von einem IV-Abgabesystem abgegeben wird, angemessen.
Ziel der PAK-Behandlung ist es, die Lebensqualität und das Überleben zu verbessern. Zur Lebensqualität gehört die Belastungstoleranz, die objektiv durch den 6-Minuten-Gehtest, einen kardiopulmonalen Belastungstest oder einen Laufbandtest bewertet werden kann. Prostanoide sind die einzigen Mittel gegen PAK, von denen gezeigt wurde, dass sie das Überleben verbessern. Eine Lungentransplantation ist eine Option für schwere PAK, die auf andere Therapien nicht anspricht. Zu den vielen anderen therapeutischen Modalitäten gehören Sauerstoff zur Aufrechterhaltung der Sättigung über 90%, die Berücksichtigung der Antikoagulation und die Vermeidung einer Schwangerschaft.
Was ist neu in diesem Bericht? Die Art der Abgabe, die programmierbar ist, um die Dosierung und die Bequemlichkeit des Nachfüllens von Medikamenten nach 12 Wochen anzupassen, wird wahrscheinlich zu einer besseren Compliance und damit zu besseren klinischen Ergebnissen führen. Beachten Sie jedoch, dass die in der Studie verwendete Art der Abgabe von Treprostinil nicht von der FDA zugelassen wurde.
