LISSABON, Portugal - Laut einer Post-hoc-Analyse der Daten aus der AMBITION-Studie ist die Kombinationstherapie bei der Erstbehandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei Patienten mit systemischer Sklerose besser als die Monotherapie.
Dies liefert Hinweise darauf, dass Rheumatologen und Pulmonologen darauf gewartet haben.
Tatsächlich war das relative Risiko für ein Versagen der Behandlung bei der anfänglichen Kombinationstherapie um 57% niedriger als bei der anfänglichen Monotherapie bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen und bei einer Untergruppe von Patienten mit systemischer Sklerose um 56% niedriger.
"Es ist wirklich die erste bestätigende Studie, die sich mit der Kombinationstherapie bei pulmonaler arterieller Hypertonie befasst", sagte Jonathan Langley, BSc, Leiter klinischer Untersuchungen bei der GlaxoSmithKline Global Rare Disease Unit in London, Großbritannien, hier auf dem Systemic Sclerosis World Congress (SSWC). 2016. Die Studie wurde von GlaxoSmithKline und Gilead Sciences finanziert.
In der AMBITION-Studie erhielten Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie der Funktionsklassen II und III der New York Heart Association nach dem Zufallsprinzip Ambrisentan (Volibris, GlaxoSmithKline) plus Tadalafil (Adcirca, Eli Lilly) in Kombination oder eines der beiden Mittel allein. (Ambrisentan wurde im Oktober 2015 in den USA als Letairis [Gilead Sciences] zugelassen.)
Erste Ergebnisse der AMBITION-Studie zeigten, dass es weniger Krankenhausaufenthalte mit Kombinationstherapie als mit Monotherapie gab und dass 6-minütiges Gehen mit der Kombination besser war, wie zuvor von Medscape Medical News berichtet.
Von den 610 Patienten in der AMBITION-Studie hatten 187 eine Bindegewebserkrankung. Von diesen zeigten 118 Sklerodermie.
Langley und seine Kollegen bewerteten die Ergebnisse in der Untergruppe der Patienten mit Bindegewebserkrankungen. Die Zeit bis zum klinischen Versagen war bei der Kombination besser als bei der Monotherapie, die als Referenzgruppe diente (relatives Risiko: 0, 44 gegenüber 1, 0).
Tabelle. Ergebnisse bei Patienten mit Bindegewebserkrankung
| Ergebnis | Kombination (n = 103) | Monotherapie (n = 84) |
| Jedes Ereignis, % | 21 | 40 |
| Verbesserung in 6 Minuten zu Fuß, m | 40 | 12 |
"Wir erhalten mit Kombination im Vergleich zur Monotherapie ungefähr die dreifache Gehstrecke, was möglicherweise darauf hinweist, dass der 6-minütige Gehtest bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen und Sklerodermie nützlich sein könnte", sagte Langley.
Jonathan Langley
Darüber hinaus bevorzugten die meisten sekundären Endpunkte die Kombinationstherapie gegenüber der Monotherapie, einschließlich Krankenhausaufenthalten im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie, Fortschreiten der Krankheit und klinischem Ansprechen, berichtete er.
"Wenn es einem Patienten nach 6 Monaten nicht besser geht, sind wir der Meinung, dass ein Versagen und eine Behandlung wirklich eskaliert werden sollten", sagte er. Die Gesamttodesraten unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.
Dies ist "eine wirklich wichtige Studie", sagte Christopher Denton, PhD vom Royal Free Hospital / University College London in Großbritannien, der nicht an der AMBITION-Studie beteiligt war.
"Diese Ergebnisse sehen ziemlich robust aus, insbesondere die Daten für die Untergruppe der Bindegewebserkrankungen", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Es ist analog zu anderen Bereichen der Rheumatologie, wie der rheumatoiden Arthritis, bei denen man mit einer Kombinationstherapie im Allgemeinen ein größeres und nachhaltigeres Ansprechen erhält", betonte er.
Dr. Christopher Denton
Zu den in der Kombinationsgruppe häufiger auftretenden unerwünschten Ereignissen gehörten periphere Ödeme und verstopfte Nase. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die in der Monotherapiegruppe häufiger auftraten, waren Atemnot und Anämie.
"Wir können sehen, dass wir bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen und Sklerodermie einen ziemlich konsistenten Behandlungseffekt haben", sagte Langley.
Die Ergebnisse seien "aufgrund der Ätiologie sehr konsistent", fügte er hinzu. "Es spielt keine Rolle, welche Funktionsklasse Sie sind, in welchem Alter oder aus welcher Region Sie stammen, Sie profitieren immer noch von einer anfänglichen Kombinationstherapie."
"Dies ist ein ermutigender Befund und steht im Einklang mit Studien zu anderen Krankheiten, bei denen die Behandlung durch Blockierung von mehr als einem Wirkmechanismus die Reaktion verbessert", sagte Dr. Daniel Furst von der University of California in Los Angeles (emeritiert) an der University of Washington in Seattle und der Universität von Florenz in Italien.
"Ich würde es gerne in einer anderen Studie wiederholen, sogar in einer Registrierungs- oder Kohortenstudie, um sicherzugehen, dass die Ergebnisse robust sind. Denken Sie daran, dass der Begriff Forschung genau das ist -" re "und" search ". Bestätigung ist wichtig, um sie zu verleihen Glaubwürdigkeit für das Ergebnis ", erklärte Dr. Furst.
Herr Langley ist Mitarbeiter von GlaxoSmithKline. Dr. Denton ist Berater für GlaxoSmithKline. Dr. Furst hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Weltkongress für systemische Sklerose (SSWC) 2016. Präsentiert am 19. Februar 2016.
