Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Verwendung von Ambrisentan (Letairis, Gilead Sciences) in Kombination mit Tadalafil (Adcirca, Eli Lilly) als Vorabtherapie bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) genehmigt, um das Risiko einer Verschlechterung der Krankheit zu verringern und Verbesserung der Trainingsfähigkeit nach Gilead Sciences.
Ambrisentan ist ein selektiver Endothelin-Typ-A-Rezeptorantagonist, der 2007 in den USA als Monotherapie für PAH zugelassen wurde. Tadalafil ist ein Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, der 2009 in den USA für PAH zugelassen wurde. (Cialis, eine andere Form von Tadalafil, wird von Eli Lilly wegen erektiler Dysfunktion vermarktet und ist nicht für PAH zugelassen.)
"Die Beweise für die Verwendung von Ambrisentan und Tadalafil bei PAH sind gut etabliert. Eine offene Frage war jedoch, ob die Kombination dieser beiden Medikamente im Vorfeld das Fortschreiten dieser Krankheit bei Patienten, die neu mit PAH beginnen, langfristig weiter verzögern kann Therapie ", sagte Dr. Ronald J. Oudiz, Direktor des Liu-Zentrums für pulmonale Hypertonie am Los Angeles Biomedical Research Institute am Harbor-UCLA Medical Center, in einer Pressemitteilung des Unternehmens.
"Basierend auf den Daten, die die heutige Zulassung stützen, wissen wir jetzt, dass Patienten, die im Voraus Ambrisentan und Tadalafil erhalten, mit geringerer Wahrscheinlichkeit ein Fortschreiten der Krankheit erfahren oder ins Krankenhaus eingeliefert werden und eine bessere Verbesserung der Trainingsfähigkeit aufweisen als Patienten, die eine der beiden wirksamen Therapien allein erhalten Die Kombination stellt eine neue Behandlungsstrategie für Patienten dar, die mit dieser schwächenden und lebensbedrohlichen Krankheit leben ", sagte Dr. Oudiz.
Die Zulassung der First-Line-Kombination aus Ambrisentan und Tadalafil für PAH basiert auf den Ergebnissen der AMBITION-Studie mit 605 Patienten mit PAH der Funktionsklasse II oder III der Weltgesundheitsorganisation. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip einmal täglich Ambrisentan plus Tadalafil oder eines der beiden Medikamente allein. Die Dosen wurden von 5 mg bis 10 mg täglich für Ambrisentan und von 20 mg bis 40 mg einmal täglich für Tadalafil titriert.
Wie von Medscape Medical News berichtet, war die Behandlung mit der Kombination aus zwei Arzneimitteln mit einer Verringerung des Risikos für ein klinisches Versagen um etwa 50% im Vergleich zu beiden Arzneimitteln allein verbunden.
Die Kombinationsgruppe hatte im Vergleich zu den Monotherapiegruppen keine neuen Nebenwirkungen, aber einige Nebenwirkungen traten in der kombinierten Gruppe häufiger auf, einschließlich peripherer Ödeme, Kopfschmerzen, verstopfter Nase und Anämie. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Ereignisse, die zum Absetzen der Arzneimittel führten, war in allen Behandlungsgruppen ähnlich.
Ambrisentan ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Es enthält eine Warnbox und ein zugehöriges Strategieprogramm zur Risikobewertung und -minderung in Bezug auf das Risiko einer embryo-fetalen Toxizität.
