Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Bosentan (Tracleer, Actelion Pharmaceuticals US Inc) für Kinder ab 3 Jahren mit idiopathischer oder angeborener pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) zugelassen. Dies ist das erste von der FDA zugelassene Medikament für Kinder mit PAH.
Das Medikament wird in einer neuen 32-mg-Tablette erhältlich sein, die so bewertet wird, dass jüngere Patienten eine gewichtsabhängige Dosisanpassung erhalten. Es kann in einem Teelöffel Wasser dispergiert werden, bevor es oral verabreicht wird. Von Bosentan wird erwartet, dass es die Trainingsfähigkeit verbessert, indem es den Lungengefäßwiderstand verbessert.
Die FDA hat im November 2001 Bosentan gegen pulmonale arterielle Hypertonie zugelassen.
"Actelion hat sich auf die Bedürfnisse der PAH-Community konzentriert, seit Tracleer, unsere erste Behandlung für PAH, im Jahr 2001 zugelassen wurde", sagte Dr. Gary Palmer, MBA, Senior Vice President Medical bei Actelion Pharmaceuticals, in einer Pressemitteilung des Unternehmens. "Wir freuen uns, dass unser Behandlungsportfolio weiter wächst und pädiatrische PAH-Patienten nun eine von der FDA zugelassene Behandlungsoption zur Verfügung haben."
Bosentan ist ein Endothelinrezeptor-Antagonist, der für die Behandlung von Erwachsenen mit PAH (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Gruppe 1) angezeigt ist, um die Trainingsfähigkeit zu verbessern und die klinische Verschlechterung zu verringern. Endothelin kommt auf natürliche Weise im Körper vor und ist an der Durchblutung beteiligt. Zu viel der Chemikalie kann die Blutgefäße straffen, den Blutfluss verringern und das Herz weniger effektiv arbeiten lassen.
Bosentan blockiert die Auswirkungen von überschüssigem Endothelin, das bei Patienten mit PAH produziert wird.
Klinische Studien, die Wirksamkeit zeigten, umfassten hauptsächlich solche mit Symptomen der WHO-Funktionsklassen II bis IV und Ursachen für idiopathische oder vererbbare PAH (60%), PAH im Zusammenhang mit Bindegewebsstörungen (21%) und PAH im Zusammenhang mit angeborenen Herzerkrankungen und Linkskrankheiten -Rechts-Rangieren (18%).
Zusätzlich zu den bestehenden Dosierungen von 62, 5 und 125 mg für Erwachsene werden die 32-mg-Tabletten voraussichtlich im vierten Quartal 2017 erhältlich sein.
Bosentan kann Hepatotoxizität und Geburtsfehler verursachen; Daher ist es nur über das Strategieprogramm Tracleer zur Risikobewertung und -minderung verfügbar. Das Programm erfordert die Registrierung von Verschreibern, Patienten und Apotheken.
Bosentan ist kontraindiziert bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden können, mit Cyclosporin A, mit Glyburid und bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bosentan oder einen Bestandteil von Tracleer. Bei Patienten, die Bosentan einnahmen, wurden Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, Anaphylaxie, Hautausschlag und Angioödem beobachtet.
In klinischen Studien wurden bei 11% der mit Bosentan behandelten Patienten erhöhte Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) (mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts [ULN]) sowie bei einigen Patienten ein erhöhter Bilirubinspiegel beobachtet. In einer gepoolten Analyse von Studien, die an pädiatrischen Patienten mit PAH durchgeführt wurden, traten bei 2% der Patienten mindestens dreimal ULN-Erhöhungen der Leberaminotransferasen auf. Bei Patienten sollten die Aminotransferase-Spiegel vor Beginn der Behandlung und danach monatlich gemessen werden. Das Medikament sollte vor Beginn der Behandlung nicht bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung oder erhöhtem ALT / AST mehr als dreimal ULN angewendet werden.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei Patienten, die Bosentan einnahmen, im Vergleich zu Placebo häufiger auftraten, waren Atemwegsinfektionen (22% gegenüber 17%), Kopfschmerzen (15% gegenüber 14%), Ödeme (11% gegenüber 9%), Brustschmerzen (5%) vs 5%), Synkope (5% vs 4%), Spülung (4% vs 3%), Hypotonie (4% vs 2%), Sinusitis (4% vs 2%), Arthralgie (4% vs 2%), abnorme Serumaminotransferasen (4% gegenüber 2%), Herzklopfen (4% gegenüber 2%) und Anämie (3% gegenüber 0%).
Die Patienten sollten engmaschig auf klinisch signifikante Flüssigkeitsretention überwacht werden, was auf eine zugrunde liegende Herzinsuffizienz hinweisen könnte. Patienten mit Anzeichen eines Lungenödems haben möglicherweise eine assoziierte Lungenvenenverschlusskrankheit und müssen möglicherweise Bosentan absetzen.
Bei Patienten kann es zu einem dosisabhängigen Abfall von Hämoglobin und Hämatokrit kommen. Daher sollte das Hämoglobin nach 1 und 3 Monaten und danach alle 3 Monate gemessen werden. Ursache und Notwendigkeit einer spezifischen Behandlung sollten bei Patienten ermittelt werden, deren Hämoglobin deutlich abnimmt.
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