Eine niederländische Studie zur Behandlung schwangerer Frauen mit dem Medikament Sildenafil gegen erektile Dysfunktion wurde abrupt abgebrochen, nachdem elf Säuglinge von Frauen, die das Medikament erhalten hatten, nach Angaben einer der Versuchsstätten, dem Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), verstorben waren.
Die STRIDER-Studie (Sildenafil-Therapie bei frühzeitiger fetaler Wachstumsbeschränkung bei düsterer Prognose), an der 11 Krankenhäuser in den Niederlanden und in anderen Ländern teilnahmen, begann 2015 und sollte 2020 abgeschlossen sein. Sie sollte bestimmen, ob Sildenafil den Fötus steigern kann Wachstum durch Erhöhung des Blutflusses zur Plazenta bei Frauen, deren Fötus stark unterentwickelt war.
Marc van den Broek, ein Sprecher von Amsterdam UMC, teilte Medscape Medical News eine Erklärung mit: "Frühere Studien haben gezeigt, dass Sildenafil sich positiv auf das Wachstum von Babys auswirken würde."
In der Erklärung wurden die frühen Ergebnisse der niederländischen Studie beschrieben: "Zum Zeitpunkt der Beendigung der Studie waren die Ergebnisse von 183 Frauen bekannt, von denen etwas mehr als die Hälfte das Medikament eingenommen hatten."
Von den 93 Frauen in der Sildenafil-Gruppe heißt es in der Erklärung: "19 Babys starben, von denen 11 auf eine mögliche Lungenerkrankung, eine Form von Bluthochdruck in der Lunge, zurückzuführen waren. 6 Babys hatten ebenfalls diese Lungenerkrankung, aber nicht sterben."
Im Vergleich dazu starben von den 90 Frauen in der Placebogruppe "9 Babys. Niemand an der Lungenerkrankung; 3 Babys hatten die Lungenerkrankung, starben aber nicht daran."
Sildenafil ist zur Behandlung von erektiler Dysfunktion und pulmonaler arterieller Hypertonie zugelassen und wirkt durch Entspannung der Blutgefäße. Obwohl Sildenafil unter dem Markennamen Viagra bekannt ist, war Pfizer, der Hersteller von Viagra, nicht an der Studie beteiligt, und laut einem Pfizer-Sprecher wurde die generische Version von Sildenafil eines anderen Unternehmens verwendet.
Die Amsterdamer UMC-Forscher sagten, die Prognose für die Feten in der Studie sei schlecht. "Bisher ist keine Therapie bekannt, die diesen Babys beim Wachsen hilft. Sildenafil … kann die Funktion der Plazenta verbessern, wie in früheren Untersuchungen gezeigt wurde. Dies kann das Wachstum des ungeborenen Kindes stimulieren."
Laut Aussage "hat eine Zwischenanalyse von Amsterdam UMC gezeigt, dass Sildenafil für das Baby nach der Geburt schädlich sein kann. Die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung der Blutgefäße der Lunge scheint größer zu sein, und die Wahrscheinlichkeit eines Todes nach der Geburt scheint größer zu sein ist gestiegen."
Die Forscher sagten, sie fanden keinen Nutzen des Arzneimittels für die Kinder oder die Mütter. Sie sagten, dass alle nachteiligen Wirkungen nach der Geburt auftraten.
Stephen Evans, Professor für Pharmakoepidemiologie an der Londoner Schule für Hygiene und Tropenmedizin in Großbritannien, sagte gegenüber Reuters, dass nur sehr wenige Studien mit Sildenafil bei schwangeren Frauen durchgeführt wurden und dass es bisher keine Hinweise auf die in der niederländischen Studie beobachteten Nebenwirkungen gab.
"Es gab andere Studien in diesem Bereich, die sowohl Vorarbeiten an Tieren als auch an schwangeren Frauen umfassten, und es gab keinen Hinweis darauf, dass die Behandlung aufgrund früherer Untersuchungen gefährlich war", sagte er.
Laut Amsterdam UMC haben die Forscher "erkannt, dass dieses Ergebnis einen enormen Einfluss auf die Frauen und ihren Partner hat, die an der Studie teilgenommen haben", und hinzugefügt, dass jeder der Teilnehmer persönlich benachrichtigt wurde.
Die niederländischen Forscher gehen davon aus, dass die Verwendung von Sildenafil für diese Anwendung weltweit eingestellt wird.
Kenneth Lim, MD, von der University of British Columbia in Vancouver, Kanada, der Hauptforscher eines kanadischen Arms der Sildenafil-Studie ist, sagte gegenüber Medscape Medical News in einer Erklärung: "Die Nachrichten aus den Niederlanden sind mir ein großes Anliegen, mein Forschungsteam und all die vielen internationalen Forschungspartner, die an der Studie beteiligt sind. Der Verlust eines Kindes ist unter allen Umständen eine Tragödie für die Eltern und ihre Angehörigen, und wir waren sehr traurig und besorgt, als wir spät von diesen Neuigkeiten erfuhren letzte Woche."
Laut Lim haben die Ermittler den kanadischen Prozess auf Empfehlung von Mitgliedern des Überwachungsausschusses ausgesetzt. Sie werden bereits gesammelte Daten analysieren, sagten jedoch, dass ihnen kein Anstieg der unerwünschten Ergebnisse unter den 21 kanadischen Studienteilnehmern bekannt sei.
"Wir arbeiten mit unseren internationalen Forschungspartnern in den Niederlanden, im Vereinigten Königreich, in Australien und in Neuseeland zusammen, um die Ursache der Ergebnisse in den Niederlanden und ihre Beziehung zu den von britischen und anderen Forschern gemeldeten Ergebnissen besser zu verstehen habe keine Anzeichen von Schaden angezeigt ", sagte Lim.
Das BMJ berichtete heute, dass der britische Arm der Studie, der von einem Team der Universität Liverpool geleitet wurde, im Februar berichtete, dass Sildenafil bei der Verlängerung der Schwangerschaft oder der Verbesserung der Ergebnisse unwirksam sei. Ihre Ergebnisse zeigten keinen Anstieg der Nebenwirkungen, mit Ausnahme einer Verschlechterung des Blutflusses bei Feten, deren Mütter Sildenafil einnahmen.
In dem Artikel heißt es, der leitende Ermittler des britischen Teams, Dr. Zarko Alfirevic, habe diese Feststellung als "potenziell besorgniserregend" bezeichnet, aber berichtet, dass es sich möglicherweise um eine zufällige Feststellung handelte. "Sie empfahlen äußerste Vorsicht in zukünftigen Studien, in denen eine Dosis von mehr als 75 mg Sildenafil pro Tag angewendet wird", sagte das BMJ.
Der niederländische Arm der Studie verwendete die gleiche Dosis wie der britische Arm - 75 mg täglich, eingenommen als drei 25-mg-Dosen -, sagte das BMJ.
In dem BMJ-Artikel heißt es: "Eine externe Untersuchung des Scheiterns der Studie ist wahrscheinlich, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass sie schlecht durchgeführt wurde."
Alfirevic sagte gegenüber der BBC: "Wir müssen an dieser Stelle vorsichtig sein, um mehr herauszufinden. Es bedarf einer gründlichen Untersuchung, da die Komplikationen in den beiden anderen ähnlichen Studien, die bereits in Großbritannien, Australien und Neuseeland durchgeführt wurden, nicht beobachtet wurden."
Der leitende Ermittler der niederländischen Studie, Dr. med. Wessel Ganzevoort, MPH, sagte gegenüber Medscape Medical News, das Team plane, die ersten Ergebnisse der niederländischen Studie in einem medizinischen Journal zu veröffentlichen.
