Gentechnologien verändern die medizinische Praxis rasch. Im Jahr 2016 wurden mehr als 48.000 Gentests bestellt, viele mit dem primären Ziel, eine klinische Diagnose zu bestätigen und die medizinische Entscheidungsfindung zu leiten. [1] Die Explosion der Genomdiagnostik ermöglicht es mehr Patienten, zu erkennen, wann ihre eigenen Erkrankungen erblich bedingt sind, und vor allem das Risiko zu verstehen, dass ihre Nachkommen in ähnlicher Weise betroffen sind. Eines der mächtigsten Instrumente zur Vorbeugung genetischer Krankheiten - die genetische Präimplantationsdiagnose (PID) - wird von Ärzten häufig übersehen.
Was ist PID und wer entscheidet sich dafür?
Die PID ist ein Prozess, mit dem potenzielle Eltern vermeiden können, bestimmte genetische Störungen an ihre Nachkommen weiterzugeben. Die PID kann bei Hunderten von Erkrankungen durchgeführt werden, bei denen eine identifizierte, schwerwiegende, krankheitsverursachende Mutation vorliegt.
Es ist oft in der Vorurteils- oder vorgeburtlichen Phase, dass ein Paar erfährt, dass das Risiko besteht, ein Kind mit einer genetischen Erkrankung zu bekommen. Dies ist das Stadium, in dem häufig Screening-Panels für genetische Träger verwendet werden, um Hunderte seltener rezessiver Erkrankungen gleichzeitig zu untersuchen. [2] Paare, die sich für diese Screenings entscheiden, wissen möglicherweise vorher nicht, dass beide eine rezessive Genmutation aufweisen, die mit einem 25% igen Risiko für ein betroffenes Kind verbunden ist. In anderen Fällen haben Paare, die eine PID suchen, möglicherweise bereits ein Kind mit einer Erkrankung wie Muskelatrophie der Wirbelsäule oder Mukoviszidose.
Betroffene Menschen entscheiden sich zunehmend für PID. Hierbei handelt es sich um Patienten, die im Alter von 20 bis 40 Jahren eine autosomal dominante Erkrankung wie erblichen Brust- oder Eierstockkrebs, Kardiomyopathie, Huntington-Krankheit oder polyzystische Nierenerkrankung entwickelt haben - oder bei denen ein hohes Risiko besteht, eine dieser Erkrankungen zu entwickeln Grundlage für prädiktive DNA-Tests. Da diese Patienten eine 50% ige Chance haben, ein Kind zu bekommen, das denselben medizinischen Herausforderungen ausgesetzt sein könnte, die sie und manchmal ihre Familienmitglieder erlitten haben, entscheiden sie sich zunehmend dafür, in Maßnahmen zu investieren, um eine Übertragung ihrer Krankheit auf die nächste Generation zu vermeiden. [3]
Wie funktioniert die PID?
In erfahrenen Händen ist die PID normalerweise unkompliziert und risikoarm. Embryonen werden durch In-vitro-Fertilisation (IVF) hergestellt, 5-6 Tage im Labor gezüchtet und laserbiopsiert, um eine Handvoll Zellen aus der zukünftigen Plazenta des Embryos zu erhalten. Während die Embryonen eingefroren werden, werden die biopsierten Zellen einem Gentest unterzogen, der so angepasst ist, dass die jeweiligen Mutationen der Familie genau erfasst werden. Embryonen ohne das Gen der familiären Krankheit werden identifiziert und in die Gebärmutter übertragen, wodurch das Auftreten des genetischen Zustands bei den Nachkommen vermieden wird.
Derzeitiger Expertenkonsens ist, dass die PID nur wenige Risiken für den Embryo, den resultierenden Fötus / das Baby oder die Mutter darstellt. Obwohl seltene Fehldiagnosen gemeldet wurden und die Patienten über das verbleibende Risiko, dem sie mit einem Testergebnis ausgesetzt sind, beraten werden sollten [2], ist die Gesamtgenauigkeit der PID hoch und die überwiegende Mehrheit der Patienten wird Kinder haben, die frei von dem getesteten Zustand sind.
Wachsende Kapazität für PID zur Schaffung gesunder Familien
Von Beginn der PID 1989 bis vor kurzem waren die häufigsten Indikationen seltene genetische Störungen mit hoher Morbidität und Mortalität wie Mukoviszidose, Sichelzellenanämie und Tay-Sachs-Krankheit. [3] Die dramatische Verlagerung in die Genommedizin schafft jedoch ein neues, breiteres Segment von PID-Kandidaten, das durch die jüngsten Verbesserungen der Embryonenbiopsie und -verglasung, der IVF-Erfolgsraten und der PID-Genauigkeit unterstützt wird. [3] Diese Verschiebung wird in erster Linie durch die genetische Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation erleichtert, die aufgrund ihrer geringeren Kosten, schnellen Durchlaufzeiten und der Fähigkeit, Proben von mehreren Patienten gleichzeitig zu multiplexen, einen besseren Zugang zur DNA-Diagnostik ermöglicht. Da die Zahl der Patienten, die mutationsbasierte Diagnosen erhalten, von Tag zu Tag zunimmt, sehen insbesondere in den Bereichen Geburtshilfe, Onkologie, Kardiologie und Neurologie mehr Patienten mit dokumentierten genetischen Ursachen für ihre Störungen. [4, 5]
Wenn Patienten wie diese das reproduktive Alter erreichen oder erreichen, sollten sie auf die Möglichkeit einer PID aufmerksam gemacht werden. Sie tragen oft eine große emotionale Belastung, da sie nicht nur mit ihren eigenen medizinischen Herausforderungen fertig werden, sondern auch mit der Angst, dass sie ihre Störungen auf ihre Kinder übertragen könnten. [4] Einige Paare bleiben aufgrund dieser Angst oder der Angst vor einer invasiven pränatalen Diagnose kinderlos. Danach ist der Schwangerschaftsabbruch die einzige vollständig vorbeugende Option. [5, 6]
Es hat sich jedoch gezeigt, dass die PID "den Optimismus wieder aufleben lässt" und ein Gefühl der Kontrolle und Hoffnung vermittelt. Sie wird von zukünftigen Eltern psychologisch und ethisch bevorzugt. [4, 7] Darüber hinaus zeigt die Kosten-Nutzen-Analyse, dass IVF mit PID der wirtschaftlichste Weg für Paare ist, bei denen das Risiko besteht, bestimmte genetische Störungen zu übertragen, um ihre Familien aufzubauen. [8]
Bedeutung der Sensibilisierung für PID
Obwohl PID eines der wirksamsten Instrumente zur Vorbeugung genetisch bedingter Krankheiten ist, wird es selten ans Licht gebracht.
Potenzielle PID-Kandidaten sind sich dessen häufig nicht bewusst oder verwirrt. Wenn sie von PID erfahren, befürchten sie möglicherweise eine Schädigung des Embryos oder äußern Bedenken hinsichtlich der Zuverlässigkeit des Tests, des IVF-Verfahrens oder der Erfolgsraten. [6] Obwohl die meisten dieser Bedenken von Gesundheitsdienstleistern weitgehend ausgeräumt werden könnten, geben Ärzte an, dass sie nicht über ausreichende Kenntnisse verfügen, um Patienten aufzuklären [9], und fühlen sich in vielen Fällen nicht wohl, wenn sie Gentests anbieten, interpretieren oder beraten. [10, 11, 12]
Dies ist problematisch, wenn man bedenkt, dass einige Patienten es vorziehen, die PID mit einem Arzt zu besprechen, mit dem sie eine dauerhafte Beziehung haben, wie z. B. ihrem Onkologen oder Geburtshelfer. [13] Aus diesem Grund ist eine Berufsausbildung erforderlich, um ein umfassenderes Verständnis der PID zu ermöglichen und zu bestimmen, wie die PID am besten in klinische Diskussionen einbezogen werden kann. Es kann sogar zu Verbindlichkeiten kommen, wenn Ärzte die Patienten nicht über die Option informieren. [4] Bis die medizinische Gemeinschaft besser über die Vorteile der PID informiert ist, werden unzählige Patienten ihre Familien gründen, ohne sich der Möglichkeit bewusst zu sein, Krankheitsrisiken bei ihren Nachkommen abzuwenden.
Viele Faktoren beeinflussen letztendlich den Fortpflanzungsplan eines potenziellen PID-Kandidaten: der spezifische Krankheitsverlauf, die Behandlungsoptionen und die Lebenserwartung; ihr religiöser Hintergrund; Versicherungsschutz und Finanzen; und Akzeptanz der Alternativen. [6] Da der genomische Fortschritt die medizinische Praxis weiter reformiert, lohnt es sich jedoch, umfassende berufliche Anstrengungen zu unternehmen, um ein besseres Verständnis und einen besseren Zugang zur PID zu ermöglichen. Es besteht kein Zweifel, dass diese Bemühungen von den Patienten gut aufgenommen werden, deren Optimismus und Hoffnung durch diesen kraftvollen Weg zur Elternschaft wiederhergestellt werden können.
