In dem, was als Sieg für die Präzisionsmedizin gefeiert wird, hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) heute die Indikation von Ivacaftor (Kalydeco, Vertex Pharmaceuticals) für Mukoviszidose (CF) erneut erweitert, um mehr Genmutationen abzudecken, die das Leben verursachen. Verkürzungsstörung.
Die Janet stützte ihre Entscheidung auf Labortests in Kombination mit Beweisen aus früheren klinischen Studien, anstatt sich auf neue Studien zu stützen, die für die betroffene kleine Patientenpopulation nicht durchführbar sind, so Dr. Janet Woodcock, Direktorin des Zentrums für Arzneimittelbewertung und -forschung der Agentur.
"Diese Herausforderung führte dazu, dass wir einen alternativen Ansatz verwendeten, der auf Präzisionsmedizin basierte und es ermöglichte, bestimmte Genmutationen zu identifizieren, die wahrscheinlich auf Kalydeco reagieren", sagte Dr. Woodcock in einer Pressemitteilung.
Patienten mit CF haben eine von vielen Mutationen in einem CF-Gen für den Transmembran-Leitfähigkeitsregler (CFTR), das für ein Protein kodiert, das Schleim, Schweiß und Verdauungssäfte dünn und rutschig hält. Wenn das CFTR-Protein aufgrund einer Mutation defekt ist, werden diese Sekrete klebrig und dick, bauen sich in der Lunge, im Verdauungstrakt und in anderen Körperteilen auf und lösen eine Kaskade schwerer Erkrankungen aus.
Ivacaftor hilft einem defekten CFTR-Protein dabei, die Sekretionsviskosität besser zu regulieren, wodurch die Lungenfunktion und andere Aspekte der CF verbessert werden. Das Medikament wird zweimal täglich als Tabletten oder Granulat zusammen mit fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen.
Das Medikament wurde ursprünglich im Januar 2012 für Patienten mit CF ab 6 Jahren mit der G551D-Mutation im CFTR-Gen zugelassen. Zu dieser Zeit wurde angenommen, dass 1200 Menschen oder 4% der etwa 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, die an CF leiden, diese Mutation beherbergen.
Im Februar 2014 wurde die Indikation des Arzneimittels auf acht zusätzliche CF-auslösende Mutationen des CFTR-Gens erweitert, die bei geschätzten 150 Personen gefunden wurden. Die FDA fügte der Liste später in diesem Jahr eine zusätzliche Mutation bei 500 Personen hinzu.
Heute hat die FDA Ivacaftor zur Behandlung von CF bei Personen ab 2 Jahren zugelassen, die eine von 23 zusätzlichen Mutationen des CFTR-Gens aufweisen, wodurch sich die Gesamtzahl der abgedeckten Mutationen auf 33 erhöht. Infolgedessen können 900 weitere Personen in den USA mit dem Medikament behandelt werden.
Alle Mutationen, die jetzt in der Indikation des Arzneimittels aufgeführt sind, gelten für fast 2800 Personen, weniger als 10% aller Menschen mit CF. Der Hersteller des Arzneimittels sagte jedoch in einer Pressemitteilung, dass es weiterhin mehr CFTR-Mutationen wegpicken wird, um mehr Patienten zu behandeln.
Die FDA stützte die jüngste Erweiterung der Indikation auf Labortests, bei denen Genmutationen in vitro auf das Medikament reagierten. Laut FDA haben die Forscher die Vorteile des Arzneimittels aus früheren klinischen Studien auf die Ergebnisse des Labors hochgerechnet.
"Kalydeco ist ein Beispiel dafür, wie eine erfolgreiche patientenorientierte Arzneimittelentwicklung ein besseres Verständnis für eine Krankheit vermitteln kann", sagte die Agentur. "Zum Beispiel unterhält die Cystic Fibrosis Foundation ein Register mit 28.000 Patienten, einschließlich genetischer Daten, die sie für die Forschung zur Verfügung stellt."
Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Magenschmerzen und Durchfall sind einige der häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei Ivacaftor auftreten. Das Etikett des Arzneimittels warnt vor dem Risiko eines erhöhten Spiegels an Leberenzymen, die als Transaminasen bezeichnet werden, sowie vor Katarakten bei Kindern.
Weitere Informationen zur heutigen Ankündigung finden Sie auf der FDA-Website.
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