NEW YORK (Reuters Health) - Die Behandlung mit Amphotericin B kann möglicherweise die infektionsbekämpfenden Eigenschaften der Lunge bei Mukoviszidose wiederherstellen, indem sie für einen fehlenden oder mangelhaften Proteinkanal eintritt, wie Studien an Schweinen und menschlichem Lungengewebe nahe legen.
Funktionsverlustmutationen im Transmembran-Leitfähigkeitsregler (CFTR) für Mukoviszidose beeinträchtigen die Abwehrkräfte der Atemwege bei Menschen mit Mukoviszidose, erklären Dr. Martin D. Burke von der Universität Illinois in Urbana-Champaign und Kollegen in Nature am 13. März online.
Amphotericin B ist ein kleines Molekül, das unselektive Ionenkanäle bildet. "So wie eine einfache Prothese denjenigen, denen ein Glied fehlt, viele Funktionen wiederherstellen kann, haben wir festgestellt, dass Amphotericin zwar keine perfekte Nachahmung des CFTR-Proteins ist, aber als Bicarbonatkanal fungieren und Abwehrmechanismen in der Oberflächenflüssigkeit der Atemwege wiederherstellen kann ", Sagte Dr. Burke in einer Erklärung.
Insbesondere in Primärkulturen von Atemwegsepithelien von Menschen mit Mukoviszidose, die durch verschiedene Mutationen verursacht wurden, einschließlich solcher, die keine CFTR ergeben, stellte das Team fest, dass Amphotericin den pH-Wert, die Viskosität und die antibakterielle Aktivität der Atemwegsoberflächenflüssigkeit wiederherstellte.
Darüber hinaus stellte das Team in einem Schweinemodell für Mukoviszidose unter Verwendung von CFTR-Null-Schweinen fest, dass die Verabreichung einer liposomalen Formulierung von Amphotericin und Cholesterin den pH-Wert der Flüssigkeitsoberfläche der Atemwege erhöhte.
Obwohl Amphotericin als Antimykotikum verschrieben wird, stellen die Forscher fest, dass "es beim Menschen ausgesprochen toxisch ist". Sie verwendeten sehr niedrige Konzentrationen oder andere Methoden, um schädliche Wirkungen zu vermeiden.
Dr. Burke erklärte: "Da Amphotericin ein bereits zugelassenes Medikament ist, ist der Weg zur klinischen Translation direkter. Es hat sich bereits als sicher erwiesen, wenn es direkt in die Lunge abgegeben wird, und es gelangt nicht in den Rest des Körpers." So können wir die negativen Nebenwirkungen vermeiden, für die das Medikament bekannt ist."
In per E-Mail an Reuters Health gerichteten Kommentaren sagte Dr. Burke: "Es müssen noch weitere Studien durchgeführt werden, um festzustellen, ob dieser Ansatz in der Klinik von Bedeutung sein kann. Wir sind jedoch zuversichtlich, dass dieser Ansatz der molekularen Prothetik potenziell allen Menschen mit Mukoviszidose zugute kommen könnte. einschließlich solcher, die Mutationen in der CFTR aufweisen, die dazu führen, dass kein Protein produziert wird und daher nicht auf die derzeit verfügbare Klasse von Arzneimitteln reagieren können, die als CFTR-Korrektoren wirken."
Der Co-Autor eines begleitenden Leitartikels, Dr. David N. Sheppard von der Universität Bristol in Großbritannien, sagte gegenüber Reuters Health per E-Mail: "Die wichtigsten Beobachtungen der Autoren sind, dass Amphotericin B, ein kleines Molekül, das Poren in Zellmembranen bildet. Wiederherstellung des Ionentransports und antibakterielle Abwehrkräfte gegen Mukoviszidose-Zellen. Dieses Ergebnis könnte zu neuen Therapien für alle Menschen mit Mukoviszidose führen."
QUELLE: https://bit.ly/2YgpkFt und
Natur 2019.
