MIAMI - Das Antipsychotikum Cariprazin zeigt Hinweise darauf, dass es etwas erreicht hat, zu dem kein anderes Antipsychotikum in der Lage war - die bei Patienten mit Psychose und Schizophrenie häufig auftretenden negativen Symptome zu verbessern.
"Negative Symptome bei Psychose oder Schizophrenie waren in den letzten Jahren ein sehr wichtiges klinisches Ziel, und derzeit gibt es in den USA kein Medikament, das die Symptome wirksam behandeln kann", sagte die Studienforscherin Nina R. Schooler, PhD, von SUNY Downstate Medical Center, New York City.
"Die Daten in dieser Studie sind ziemlich überzeugend, und wenn sie bestätigt werden und die Ergebnisse zu einer erfolgreichen Behandlung führen, wäre das unglaublich wichtig", sagte Dr. Schooler gegenüber Medscape Medical News.
Die Studie wurde hier auf der Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) vorgestellt.
Negative Symptome, die bei Schizophrenie und Psychose häufig auftreten, sind Apathie, mangelnde Emotionen und schlechte soziale Funktionen. Das Fehlen einer wirksamen Behandlung stellt ein erhebliches Problem in Bezug auf die Lebensqualität von Patienten dar, deren andere Symptome einer Psychose normalerweise medikamentös behandelt werden können.
"Dies sind Symptome, die die Menschen davon abhalten, was die meisten von uns als positive Erfahrungen im Leben betrachten, wie soziale Beziehungen und die Freude und Fähigkeit, Gefühle auszudrücken", sagte Dr. Schooler.
"Während Antipsychotika helfen können, die wichtigsten diagnostischen Merkmale von Schizophrenie und verwandten Krankheiten wie Wahnvorstellungen, Halluzinationen und unorganisiertes Denken zu behandeln, bleibt den Menschen häufig im Wesentlichen das Fehlen von Erfahrungen, die sie haben sollten, und die Wiederherstellung Das ist ein wichtiges Behandlungsziel bei Schizophrenie ", fügte sie hinzu.
Cariprazin, ein Dopamin-D3 / D2-Rezeptor-Teilagonist, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und zur Behandlung von gemischten / manischen Episoden bei Patienten mit bipolarer I-Störung zugelassen wurde. Es wurde zuvor gezeigt, dass es sowohl positive als auch negative Symptome verbessert.
Frühere Studien ließen jedoch die Frage offen, ob die Verbesserungen auf das Medikament selbst zurückzuführen waren oder auf Verbesserungen in anderen Bereichen zurückzuführen waren, beispielsweise auf Verbesserungen bei positiven Symptomen.
In einer online im Lancet veröffentlichten Phase-3b-Studie berichteten Forscher von Gedeon Richter, Plc, einem Partner des Arzneimittelherstellers Allergan, über Ergebnisse einer multizentrischen Doppelblindstudie mit 460 Patienten in 66 Studienzentren in Europa. In diesen Studien wurde Cariprazin mit einer Risperidon-Monotherapie speziell zur Behandlung der vorherrschenden negativen Symptome bei Schizophrenie verglichen.
Die Studie umfasste Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren, bei denen mindestens 2 Jahre vor dem Screening eine Schizophrenie aufgetreten war. Der Zustand der Patienten war mindestens 6 Monate lang stabil gewesen und sie hatten mindestens 6 Monate lang überwiegend negative Symptome.
Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip Gruppen von jeweils 230 Patienten zur Behandlung entweder mit Cariprazin in einer Dosis von 3 mg, 4, 5 mg (Zieldosis) oder 6 mg / Tag oder Risperidon in einer Dosis von 3 mg, 4 mg (Zieldosis) zugeordnet. oder 6 mg / Tag.
Die Ergebnisse zeigten eine größere Verbesserung der negativen Symptome in der Cariprazin-Gruppe mit einer mittleren Änderung der Werte der kleinsten Quadrate (LS) für den positiven und negativen Syndrom-Skalierungsfaktor für negative Symptome (PANSS-FSNS) vom Ausgangswert auf 26 Wochen von -8, 90 Punkten im Vergleich bis -7, 44 Punkte in der Risperidon-Gruppe (P = 0, 002; Effektgröße = 0, 31). Die größere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die in der Cariprazin-Gruppe beobachtet wurde, begann in Woche 14.
Patienten, die Cariprazin erhielten, zeigten auch eine stärkere Reaktion auf den sekundären Wirksamkeitsparameter der mittleren LS-Änderung vom Ausgangswert zum 26-Wochen-Endpunkt in der PSP-Gesamtpunktzahl (Personal and Social Performance Scale) mit einer Änderung von 14, 30 Punkten gegenüber 9, 66 für Risperidon (LS bedeutet Differenz 4, 63; Effektgröße = 0, 48). Die größere Veränderung in der Cariprazin-Gruppe begann in Woche 10 und dauerte bis zum Endpunkt.
Mehr Patienten in der Cariprazin-Gruppe sprachen auf die Behandlung an, definiert als eine Abnahme der PANSS-FSNS-Werte um 20% oder mehr um 26 Wochen als im Risperidon (Odds Ratio 2, 08; P = 0, 002), wobei eine Anzahl erforderlich war von neun zu behandeln.
Größere Verbesserungen in der Cariprazin-Gruppe wurden auch bei Parametern der CGI-I-Skala (Clinical Global Impression-Improvement) und der CGI-Severity-Skala beobachtet.
Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, einschließlich Schlaflosigkeit, Akathisie, Verschlechterung der Schizophrenie, Kopfschmerzen und Angstzuständen, die bei 54% der Cariprazin-Patienten und 57% in der Risperidon-Gruppe berichtet wurden.
"Angesichts des Mangels an allgemein anerkannten und klinisch bedeutsamen Behandlungen sowie des erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarfs in dieser gefährdeten Patientenpopulation hat Cariprazin das Potenzial, die klinische Praxis zu ändern, indem es eine Behandlungsoption für Patienten mit überwiegend negativen Symptomen einer Schizophrenie bietet." Autoren schreiben.
"Die Behandlung mit Cariprazin-Monotherapie verbesserte nicht nur die vorherrschenden negativen Symptome bei Patienten mit Schizophrenie, sondern der Effekt war auch klinisch bedeutsam, wie die Verbesserung der Patientenfunktion zeigt."
Eine separate Post-hoc-Analyse, die in einem auf dem ASCP-Treffen vorgestellten Poster beschrieben wurde, umfasste eine gepoolte Analyse von 317 Patienten unter 1315, die Kriterien für negative Symptome erfüllten. In dieser Analyse wurde eine größere Verbesserung mit Cariprazin bei beiden Dosen im Vergleich zu Placebo beobachtet (1, 5 bis 3 mg / Tag, P = 0, 01; 4, 5 bis 6 mg / Tag, P = 0, 0002). Verbesserungen wurden auch bei Risperidon beobachtet (P = 01); Bei einer Aripiprazolgruppe wurde kein Unterschied beobachtet.
Dr. Schooler stellte fest, dass die Analyse interessante zusätzliche Daten hinzufügt, und unterstrich die Tatsache, dass die Lancet-Studie die überzeugendsten Beweise liefert.
"Ich würde das Poster als interessant, aber nicht unbedingt als überzeugend bezeichnen, da es sich um eine Sekundäranalyse von Patienten mit psychotischen Symptomen handelt und man argumentieren könnte, dass sich die negativen Symptome verbessern, wenn sich ihre positiven Symptome bessern.
"Aber die [Lancet] -Studie, die sich speziell an Patienten mit negativen Symptomen richtet, ist sehr überzeugend. Ich würde gerne eine zusätzliche Studie sehen, aber diese Studie ist gut durchgeführt und zeigt eine Wirkung des Arzneimittels."
Dr. Schooler konnte sich nicht zu den Mechanismen äußern, mit denen Cariprazin negative Symptome behandelt, stellte jedoch fest, dass es zahlreiche Theorien gibt, warum keine anderen Antipsychotika die Symptome behandeln.
"Ein Problem ist, dass es eine Wechselwirkung mit Dopamin gibt und die Wirkungen der Medikamente eine Art Dämpfung emotionaler Erfahrungen verursachen können. Und wenn dies der Fall ist, würden sie nicht nur keine negativen Symptome behandeln, sondern sie könnten auch eine Rolle dabei spielen." Erhöhung ihrer Prävalenz.
"Obwohl dies spekulativ ist, sind die Daten sehr klar, dass Patienten, die mit den Antipsychotika behandelt wurden, weiterhin negative Symptome aufweisen, und es bleiben Fragen offen, ob dies ein Mechanismus der Krankheit selbst oder teilweise eine perverse Wirkung der Medikamente in ist Behandlung der positiven Symptome der Psychose."
William T. Carpenter Jr., Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der Abteilung für Psychiatrie des Maryland Psychiatric Research Center der Medizinischen Fakultät der Universität von Maryland in Baltimore, stimmte zu, dass die Wirkungen von Antipsychotika erheblich sein können.
"Wenn Sie oder ich die meisten dieser Antipsychotika einnehmen würden, wäre unsere Motivation für diesen Tag wahrscheinlich erschossen", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
Er wiederholte die Ansicht hinsichtlich der Stärken der Lancet-Studie sowie der Notwendigkeit einer genehmigten Behandlung.
"Fast alle Studien haben keine Methodik verwendet, die eine Schlussfolgerung über die Wirksamkeit zulässt. Daher benötigt das Gebiet dringend eine Studie wie diese, die die methodischen Anforderungen berücksichtigt."
Wichtig ist, dass die Studie vermeidet, was die FDA als Pseudospezifität bezeichnet, bei der das, was als Wirkung eines Arzneimittels dargestellt wird, das Ergebnis von etwas anderem als dem Arzneimittel sein könnte, erklärte Dr. Carpenter.
"Wenn ein Patient zum Beispiel Paranoia hat und die Paranoia mit der Droge behandelt wird, ist es sinnvoll, dass sich der soziale Rückzug im Zusammenhang mit diesen Ängsten verbessern würde", sagte er.
"Daher ist es wichtig, dass diese Patienten in dieser Studie stabil waren und negative Symptome hatten, die lange anhielten."
Die Studie hat immer noch ihre Grenzen und lässt offene Fragen offen, mit denen sich zukünftige Studien befassen sollten, bemerkte Dr. Carpenter.
"Das Medikament gewinnt nicht mit großem Abstand, und es ist schwer zu wissen, wie klinisch bedeutsam der Unterschied ist. Für mich ist die verbleibende Frage, ob die Auswirkungen auf Risperidon wirklich auf das Medikament oder auf einen anderen Grund zurückzuführen sind. Aber Ich bin von dieser Studie begeistert, weil sie viel besser ist als alles andere, was wir in der Literatur haben, und einen Vorteil vorschlägt ", sagte er.
Die Lancet-Studie und das Meeting-Poster wurden von Gedeon Richter Plc gesponsert. Dr. Schooler hat an Beratungsgremien für Allergan und Roche zu negativen Symptomen bei Psychosen teilgenommen. Dr. Carpenter hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP).
