MIAMI - In einer neuen Studie wurde ein statistisch signifikanter und klinisch bedeutsamer Behandlungseffekt bei Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren mit behandlungsresistenter Depression (TRD) beobachtet, wenn ihrem oralen Antidepressivum im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten Esketamin-Nasenspray zugesetzt wurde plus ein orales Antidepressivum.
Dr. Rachel Ochs-Ross
"Der Bedarf an einem wirksamen Antidepressivum zur Behandlung von behandlungsresistenten Depressionen bei älteren Menschen ist groß", sagte Dr. Rachel Ochs-Ross, Janssen Research and Development, LLC, Titusville, New Jersey, gegenüber Medscape Medical News.
"In dieser Altersgruppe gibt es Menschen, die sehr depressiv sind und fünfmal häufiger eine ECT (Elektrokrampftherapie) erhalten als jüngere Patienten, weil ihre Behandlungsmöglichkeiten so begrenzt sind. Daher besteht definitiv ein Bedarf an wirksamen Medikamenten und sicher in dieser Bevölkerung ", sagte Ochs-Ross.
Die Studie wurde hier auf der Jahrestagung 2018 der American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) vorgestellt.
"Dies ist die erste große klinische Studie mit Esketamin-Nasenspray bei älteren Menschen. Niemand wusste, ob es abgeschlossen werden kann oder nicht. Die Studie unterschied sich von anderen Studien, da es sich eigentlich nicht um eine Placebo-Kontrolle handelt", sagte Ochs-Ross.
"Alle Probanden mussten ein neues orales Antidepressivum einnehmen, mit dem sie in der aktuellen Episode der Depression nicht behandelt wurden. Daher erhielten die Patienten entweder ein neues orales Antidepressivum plus ein Placebo-Spray oder ein neues orales Antidepressivum plus nasales Esketamin-Spray", sagte sie.
Die Studie umfasste 138 Patienten (Durchschnittsalter 70 Jahre; SD 4, 52), die nach dem Zufallsprinzip entweder Eskatamin-Nasenspray plus Antidepressivum (n = 72) oder Placebo-Nasenspray plus Antidepressivum (n = 66) erhielten.
Für Patienten in der Esketaim-Gruppe betrug die Anfangsdosis 28 mg. Die Dosis wurde auf 56 mg erhöht, und am Ende der Studie erhielten die Patienten 84 mg, was gut vertragen wurde, sagte Ochs-Ross.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie war die Änderung der Gesamtpunktzahl auf der Montgomery-Åsberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS) vom Ausgangswert bis zum 28. Tag.
Zu Studienbeginn betrug der mittlere MADRS-Gesamtscore 35, 2 (SD, 6, 16).
Am Tag 28 betrug die mittlere Änderung des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert -10, 0 (SD, 12, 74) für die Esketamin-plus-Antidepressivum-Gruppe und -6, 3 (SD 8, 86) für die Placebo-plus-Antidepressivum-Gruppe (P = 0, 029)..
"Die höhere Esketamin-Dosis wurde bei diesen älteren Patienten ebenso gut vertragen wie bei jüngeren", sagte Ochs-Ross.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in der Esketamingruppe waren Schwindel (20, 8%), Übelkeit (18, 1%), Kopfschmerzen (12, 5%), Müdigkeit (12, 5%), erhöhter Blutdruck (12, 5%), Schwindel (11, 1%) und Dissoziation (11, 1%).
In der Placebogruppe waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse Angst (7, 7%), Schwindel (7, 7%) und Müdigkeit (7, 7%).
"Während die Behandlung mit Esketamin plus einem Antidepressivum keinen statistisch signifikanten Unterschied zu Placebo plus einem Antidepressivum im MADRS-Score am Tag 28 zeigte, der unser primäres Ergebnismaß war, sahen wir einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Behandlungseffekt für ältere Patienten. und unsere Sicherheitsergebnisse stimmten mit früheren Studien bei jüngeren Erwachsenen überein ", sagte Ochs-Ross.
"Diese Ergebnisse liefern eine starke Begründung für eine größere Folgestudie, um mehr Beweise zu liefern und die Risiken und Vorteile dieser potenziell vielversprechenden Ergänzung als Augmentationsmittel für ein begrenztes geriatrisches TRD-Rüstzeug weiter abzuwägen", so Bradley N. Gaynes, MD, Professor der Psychiatrischen Fakultät der Universität von North Carolina, Chapel Hill, sagte gegenüber Medscape Medical News.
Dr. Bradley Gaynes
"Behandlungsresistente Depressionen bei älteren Menschen sind ein wichtiger, noch nicht erforschter Bereich, und es sind evidenzbasierte Interventionen erforderlich, die sicher und wirksam sind", sagte Gaynes.
Die Ergebnisse dieser Studie sind vielversprechend, "aber sie beginnen erst, eine Evidenzbasis für diese Bevölkerung zu liefern", sagte er.
Am wichtigsten war, dass intranasales Esketamin von der älteren Probe relativ gut vertragen wurde, da keine Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil in dieser älteren Probe und dem in einer jüngeren Probe festgestellt wurden.
"Gleichzeitig wird es wichtig sein zu bestätigen, dass diese Nebenwirkungen für diese geriatrische Bevölkerung nicht mehr beeinträchtigend sind. Darüber hinaus gab es Hinweise auf einen Nutzen für diese Gruppe. Während die volle Altersgruppe von 65 Jahren und älter keine a zeigte statistisch signifikanter Unterschied zur Placebogruppe, die Untergruppe der [Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren] zeigte einen statistisch und klinisch bedeutsamen Unterschied ", sagte Gaynes.
Die Studie wurde von Janssen gesponsert. Dr. Ochs-Ross ist Mitarbeiter von Janssen Research and Development, LLC. Dr. Gaynes hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Amerikanische Gesellschaft für Klinische Psychopharmakologie (ASCP) 2018. Abstract W27, vorgestellt am 30. Mai 2018.
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