Das atypische Antipsychotikum Amisulprid scheint bei der Verringerung der Symptome einer Psychose bei Patienten mit einer sehr spät einsetzenden schizophrenieähnlichen Psychose (VLOSLP) wirksam zu sein.
Die Forscher verglichen Amisulprid mit Placebo bei Patienten, die im Alter von 60 Jahren oder älter schizophrenieähnliche psychotische Symptome entwickelten.
Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, entweder kontinuierlich Amisulprid einzunehmen oder mit Placebo zu beginnen und zu Amisulprid zu wechseln oder mit Amisulprid zu beginnen und dann zu Placebo zu wechseln.
Patienten, die Amisulprid einnahmen, zeigten trotz suboptimaler Compliance die größte Verbesserung. Diejenigen, die mit Amisulprid begannen und dann zu Placebo wechselten, zeigten nach dem Wechsel eine Verschlechterung.
"Wir haben festgestellt, dass eine niedrig dosierte antipsychotische Behandlung bei dieser Patientengruppe wirksam und gut verträglich ist", sagte der leitende Autor Dr. Robert Howard, Professor für Alterspsychiatrie am University College London, Großbritannien, gegenüber Medscape Medical News.
"Kliniker haben aufgrund der Unsicherheit hinsichtlich Nutzen und Risiken tendenziell keine Behandlung angeboten, und diese Studie zeigt klare Vorteile", sagte er.
Die Studie wurde online am 4. Juni in Lancet Psychiatry veröffentlicht.
VLOSLP ist eine "Variante der nicht-affektiven funktionellen Psychose ohne Demenz", schreiben die Autoren.
Die Vorteile und Risiken atypischer Antipsychotika wurden in dieser Population nicht richtig bewertet, obwohl sie häufig zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzt werden.
"Unsere Studie war durch den Mangel an Evidenzbasis motiviert, um Ärzte, die sich um diese Patienten kümmern, anzuleiten", berichtete Howard.
"Gegenwärtig müssen Kliniker aus Studien an jungen Menschen mit Schizophrenie oder Menschen mit Alzheimer-Krankheit, die an Psychose leiden, extrapolieren", bemerkte er.
Um die Rolle eines Antipsychotikums bei der Behandlung dieser Population zu untersuchen, entwickelten die Forscher die ATLAS-Studie (Antipsychotic Treatment of Very Late-Onset Schizophrenia-like Psychosis), um festzustellen, ob sich eine 12-wöchige Behandlung mit niedrig dosiertem Amisulprid (100 mg täglich) verbessern würde Psychiatrische Symptomwerte im Vergleich zu Placebo und ob eine Behandlung über 12 Wochen hinaus einen zusätzlichen Nutzen bringen würde.
"Obwohl wir der Meinung sind, dass alle Antipsychotika in niedriger Dosis wirksam sind, haben wir uns für Amisulprid entschieden, weil es so wenig beruhigend ist, dass es uns helfen würde, Kliniker und Studienpersonal für die Zuweisung der Behandlung blind zu halten", erklärte Howard.
Die ATLAS-Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt. Stadium 1, das 12 Wochen dauerte, verglich Amisulprid mit Placebo. In Stadium 2, ebenfalls 12 Wochen, wurden die Auswirkungen des fortgesetzten Amisulprids mit dem Entzug von Placebo verglichen.
Das Stadium 2 sollte ursprünglich 24 Wochen dauern, die Protokolldauer wurde jedoch auf 12 Wochen verkürzt, um die Anzahl der Patienten zu erhöhen, die sich bei der endgültigen Beurteilung noch in Behandlung befanden.
Bei den Teilnehmern wurde VLOSLP gemäß den Kriterien der International Consensus Group diagnostiziert, zu denen das Auftreten von Wahnvorstellungen und / oder Halluzinationen im Alter von 60 Jahren oder älter und ein BPRS-Wert (Brief Psychiatric Rating Scale) von ≥ 30 gehörten.
Menschen mit kognitiven Beeinträchtigungen und unkontrollierter schwerer Krankheit wurden ausgeschlossen.
Es gab zwei primäre Ergebnisse: Das erste war die Veränderung der Psychosesymptome, bewertet anhand des BPRS-Scores zwischen dem Ausgangswert und Woche 12 sowie zwischen Woche 12 und der endgültigen Beurteilung in Woche 24 oder 36.
Das zweite primäre Ergebnis bestand aus dem Anteil der Patienten, die sich zwischen Studienbeginn und Woche 12 und von Woche 13 bis zur endgültigen Beurteilung aufgrund der wahrgenommenen mangelnden Wirksamkeit aus der Studienbehandlung zurückzogen.
Zu den sekundären Ergebnissen gehörten extrapyramidale Nebenwirkungen (EPS), gemessen anhand der Simpson-Angus-Skala.
"Compliance" wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer, die die Behandlung abgebrochen haben, und als Prozentsatz der verschriebenen Medikamente, die zwischen der 1. und 12. Woche sowie zwischen der 13. und 24. Woche eingenommen wurden.
Die Teilnehmer wurden zufällig im Verhältnis 1: 1: 1 ausgewählt, um entweder Amisulprid (Gruppe A), Amisulprid gefolgt von Placebo (Gruppe B) oder Placebo gefolgt von Amisulprid (Gruppe C) zu erhalten.
Gruppe A nahm 36 Wochen lang täglich Amisulprid ein (24 Wochen für Patienten, die nach der Protokolländerung aufgenommen wurden); Gruppe B nahm 12 Wochen lang täglich Amisulprid ein, gefolgt von Placebo weitere 24 Wochen (12 Wochen für Patienten, die nach der Protokolländerung aufgenommen wurden); und Gruppe C nahm 12 Wochen lang Placebo ein, gefolgt von Amisulprid täglich für weitere 24 Wochen (12 Wochen für Patienten, die nach der Protokolländerung aufgenommen wurden).
Die Ergebnisse wurden nach 4 und 12 Wochen sowie nach 24 oder 36 Wochen bewertet.
Die Studie umfasste 101 Teilnehmer (Durchschnittsalter 82, 2 Jahre [SD, 6, 9]). Von diesen nahmen 92 (91%) Studienmedikamente ein, 59 (64%) beendeten Stufe 1 und 34 (58%) von diesen 59 beendeten Stufe 2.
In Woche 4 der ersten Phase hatten 15% der Teilnehmer die Einnahme der Medikamente abgebrochen. zwischen den Wochen 4 und 12 hatten weitere 21% aufgehört.
Obwohl alle Gruppen in den Wochen 4 und 12 eine signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert zeigten, war die Verbesserung der BPRS-Werte der 12-wöchigen Phase 1-Phase bei Amisulpridgruppen (A und B) signifikant größer als bei der Placebogruppe (Gruppe C).
Dieser Unterschied war bereits nach 4 Wochen erkennbar (6, 7 Punkte Unterschied, 95% Konfidenzintervall [CI], 3, 2 - 10, 3; P = 0, 0003) und stieg nach 12 Wochen trotz suboptimaler Compliance auf 7, 7 Punkte (CI, 3, 8 - 11, 5).
Dies führte zu einer mittleren Verbesserung von 11, 9 Punkten (SE, 1, 3) gegenüber 4, 2 Punkten (SE, 1, 0) mit Amisulprid bzw. Placebo zwischen dem Ausgangswert und Woche 12 (P = 0, 0002).
Von den 41 Teilnehmern der Stufe 2 wurden 30 dem 36-Wochen-Zeitplan (15 fortgesetzte Amisulpride und 15 gestoppte Amisulpride) und 11 dem 24-Wochen-Zeitplan (vier fortgesetzte Amisulpride und sieben nicht fortgeführte) zugeordnet.
In Gruppe A verbesserten sich die BPRS-Werte von Woche 12 bis zur endgültigen Bewertung um durchschnittlich 1, 1 Punkte (SE, 1, 6), in Gruppe B verschlechterten sich die Werte jedoch um 5, 2 (SE, 2, 0) Punkte (Differenz 6, 3 Punkte; 95%) CI 0, 9 - 11, 7; P = 0, 024).
Die Unterschiede im kombinierten BPRS-Score mit sechs Punkten (Feindseligkeit, Misstrauen, Halluzinationen, ungewöhnlicher Gedankengehalt, Spannung und Unkooperativität) zwischen Amisulprid und Placebo in den Wochen 4, 12 und der endgültigen Bewertung betrugen 4, 1 Punkte (95% CI, 1, 9 - 6, 2); P = 0, 0003), 5, 3 Punkte (95% CI, 2, 9 - 8, 7; P <0, 0001) bzw. 4, 6 Punkte (95% CI, 1, 3 - 8, 0; P = 0, 008).
Weniger Teilnehmer in der Amisulprid-Gruppe als in der Placebo-Gruppe brachen die Behandlung wegen Nichtwirksamkeit ab.
Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in einem der sekundären Ergebnisse.
Eine größere Anzahl von Patienten, die Amisulprid erhielten, entwickelten im Stadium 1 EPS als Patienten, die Placebo erhielten (11% gegenüber 0%).
Stürze waren auch in der Amisulprid-Gruppe häufiger als in der Placebo-Gruppe, aber der Unterschied wurde nicht als signifikant angesehen.
"Antipsychotika können bei allen älteren Menschen gefährlich sein, aber Menschen mit VLOSLP scheinen nicht so anfällig für Nebenwirkungen zu sein wie Demenzkranke", kommentierte Howard.
"Wir fanden heraus, dass die Nebenwirkungen mild waren und durch Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung behandelt werden konnten", sagte er.
Carl Cohen, MD, Professor an der State University of New York (SUNY), Professor und Direktor der Abteilung für geriatrische Psychiatrie, SUNY Downstate Medical Center, New York City, der nicht an der Studie beteiligt war, kommentierte die Studie für Medscape Medical News. Der Hauptbeitrag lautet: "Die Autoren haben die erste RCT (randomisierte kontrollierte Studie) eines Antipsychotikums bei Menschen mit VLOSLP durchgeführt, obwohl die Diagnose weiterhin umstritten ist."
Cohen, der einen begleitenden Leitartikel schrieb, erklärte, dass "die Gültigkeit der Diagnose als eigenständige Einheit ein umstrittener Bereich in der geriatrischen Psychiatrie bleibt".
Dennoch "liefert die Studie vorläufige Daten, dass Antipsychotika bei Personen mit VLOSLP von Vorteil sein können, obwohl das hohe Maß an Nebenwirkungen und Aussetzern im Allgemeinen eine warnende Warnung vor solchen Interventionen darstellt."
Darüber hinaus "ist es fraglich, ob die Ergebnisse mit Amisulprid auf andere Antipsychotika übertragen werden können, was wichtig ist, da Amisulprid in den USA oder Kanada nicht zugelassen ist", sagte Cohen.
Howard fügte hinzu: "Zukünftige Studien würden definitiv untersuchen, ob Menschen mit VLOSLP tatsächlich weniger anfällig für Nebenwirkungen von Antipsychotika sind als Menschen mit Demenz."
Die Studie wurde vom Health Technology Assessment Program des britischen National Institute for Health Research finanziert. Dr. Howard wird vom NIHR Biomedical Research Center des University College Hospital unterstützt. Dr. Howard erhielt während der Durchführung der Studie Zuschüsse aus dem Health Technology Assessment Program und ist Mitglied des Health Technology Assessment Commissioning Board. Die Angaben der anderen Autoren sind im Originalartikel aufgeführt. Dr. Cohen hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Lancet Psychiatrie. Online veröffentlicht am 4. Juni 2018. Volltext, Editorial
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